EML4-ALK ann an Cancer na sgamhain agus Dreuchd Crizotinib
Ma dh 'innis do dhotair dhut gu bheil ath-rèiteachadh ALK agad no aillse sgamhain ALK-positive, is dòcha gu bheil thu a' faireachdainn gu bheil thu ann an dùthaich a tha a 'bruidhinn cànan cèin gun eadar-theangair. Dè dìreach gu bheil ALK, dè cho cumanta 'sa tha an rèiteachadh ALK, agus ciamar a tha daoine le aillse sgamhain adhartach air an làimhseachadh?
Mìneachadh air bualadh ALK
Tha ath-rèiteachadh ALK na neo-àbhaisteach ann an gine a dh'fhaodas tachairt ann an ceallan aillse leithid ceallan aillse sgamhain.
Mar sgrùdadh luath, is e ginean na pàirtean de chromosomes anns an DNA againn a tha a 'dèanamh còd airson rudan mar an dath sùla agus dath fuilt. Is iad cuideachd an riochd-dealbhaidh a tha a 'dèanamh còdan airson pròtain a tha a' ruith nam pròiseasan a chumas na cuirp againn a 'ruith gu rèidh-no a' toirt air ceallan sgaradh agus fàs.
Is e ceallan cancer a th 'ann an ceallan a tha air grunn mhodhan gine a dhèanamh - atharrachaidhean ann an ginean-sa phròiseas a bhith nan ceallan aillse. Coltach ri daoine, tha a h-uile aillse eadar-dhealaichte agus a 'giùlan mhòran eadar-dhealaichte agus atharrachaidhean ginteil. Bidh na ginean sin a 'toirt buaidh air còdaichean a tha neo-àbhaisteach agus a' coileanadh ghnìomhan neo-àbhaisteach - mar a bhith a 'dràibheadh fàs aillse.
Air a nochdadh ann an 2007, tha màchadh ALK mar mhilleadh ann an gine ris an canar ALK (lymphoma kinase anaplastic). Airson a bhith nas mionaidiche, is e gine ath-rèiteachadh a tha seo - fusion de dhà ghine ris an canar ALK agus EML4 (pròtain a tha co-cheangailte ri microtubule echinoderm coltach ri 4.) Tha an gine neo-àbhaisteach seo (gine fusion) anns na còdan a th 'ann airson pròtain neo-àbhaisteach ris an canar tyrosine kinase (tha mòran sheòrsaichean de kinases tyrosine ann).
Is e enzymes (pròtinean) a th 'ann an tyrosine kinases a bhios nan teachdairean ceimigeach, a' cur comharran gu ionad fàs nan ceallan a tha ag innse don chill sin a bhith a 'roinn agus ag iomadachadh. Gu sìmplidh, tha tyrosine kinase "a 'dràibheadh" no a' toirt iomradh air fàs aillse (tha e air ainmeachadh mar "giùlan dràibhearan" mar mhèinnean mar gineal fusion EML4-ALK)
Is e am pàirt inntinneach den lorg seo gu bheil e comasach a-nis cuid de chansearan a làimhseachadh le bacadh tyrosine kinase, drogaichean a tha a 'bacadh tyrosine kinase (sa phròiseas seo am pròtain pròtain EML4-ALK) agus bacadh a chur air fàs an aillse le bhith a' bacadh nan comharran a tha ag innse don chill a roinn. Le bhith a 'cumail smachd air atharrachadh "air-falbh" an aillse, tha na cungaidhean seo air beatha cuid de dhaoine a tha a' fuireach le aillse a tha nas fheàrr aig a bheil mucan ALK a leasachadh.
Tha cuid de dhaoine eòlach air caochladh eile a chaidh a lorg ann an cuid de dhaoine le aillse sgamhain gun chill, ris an canar milleadh EGFR . Tha am milleadh seo cuideachd a 'toirt gu buil cruthachadh phrotainin neo-àbhaisteach tyrosine kinase, agus tha an tinneas EGFR tyrosine kinase Tarceva (erlotinib) air beatha mòran dhaoine le aillse sgamhain a leudachadh a tha mothachail air a' mhilleadh seo.
Tha na h-artaigilean a leanas a 'bruidhinn tuilleadh mu dhreuchd mhubaran ann an ceallan aillse:
Dè a th 'ann an Cancer Lung-Positive Lung?
Tha aillse sgamhain deimhinneach ALK a 'toirt iomradh air daoine aig a bheil aillse sgamhain a tha a' dèanamh dearbhadh airson màs ALK (an gine fusion EML4-ALK). Tha am milleadh seo an làthair ann an trì gu còig sa cheud de dhaoine le aillse sgamhain gun chill . Is dòcha gu bheil sin coltach ri àireamh bheag aig a 'chiad shealladh, ach a' beachdachadh air an àireamh mhòr de dhaoine a dh 'aithnich iad aillse sgamhain gach bliadhna anns na SA (meas gu bheil còrr air 200,000 ann an 2017), tha an àireamh sin gu math mòr.
A bheil rèiteachaidhean ALK a 'tighinn a-mhàin a-mhàin ann an Cancer na sgamhain?
Tha an gine fusion EML4-ALK cuideachd ri fhaighinn ann an cuid de dhaoine le neuroblastoma agus lymphoma cealla mòr anaplastic .
A 'soilleireachadh Mutations ann an Daoine le Ailse
Is e puing cudthromach agus cudromach a th 'ann an aire nach eil gine fusion EML4-ALK na mhòdachadh oighreachail mar mhodhan BRCA1 agus BRCA2 ann an cuid de dhaoine le aillse broilleach (agus cuid de na cansean eile). Daoine aig a bheil aillse sgamhain dearbhach airson an EML4 Cha robh gine fusion -ALK air a bhreith le ceallan aig an robh am milleadh seo agus cha do ghabh e buaidh air a 'mhilleadh seo bho am pàrantan. An àite sin, tha seo mar chòmhradh a gheibh thu a tha a 'leasachadh cuid de cheallan aillse mar phàirt de leasachadh aillse.
Diagnosis
Thathar a 'dèanamh dearbhadh air tairgse ALK le pròbadh molebhail de shampall den tumor. Tha e cudthromach ann a bhith a 'dèanamh an deuchainn seo gu bheileas a' faighinn solarachadh iomchaidh de fhigheag bho biopsy an sgamhain no o lannsaireachd sgamhain. Tha luchd-rannsachaidh cuideachd a 'coimhead air dòighean gus dearbhadh a bheil murachadh ALK an làthair mus tèid deuchainnean ginteil a dhèanamh, no faodaidh iad a bhith nan deuchainnean ginteil. Is e cuid de rudan a tha a 'moladh taing ALK a bhith an làthair a' gabhail a-steach:
- Obair-fola - Tha deuchainn air a bheil CEA (antigen carcinoembryonic) buailteach a bhith àicheil ann an daoine le màladairean ALK.
- Raideòlas - Ann an aon sgrùdadh, nochd tinnearan dearbhach airson ALK cruaidh agus cha robh rudeigin ris an canar coltas glainne air talamh. An coimeas ri sin, bha sgrùdaidhean radaology aig 50 sa cheud den fheadhainn gun mhòran le coltas grunnd.
Aig an àm seo, ge-tà, tha dearbhadh molecular (deuchainn ginteil) fhathast na dheuchainn as fheàrr agus is e an ìre cùraim a th 'ann.
Cò as coltaiche a th 'ann am buaidhean ALK?
Bidh na seòrsachan de mhòinean a tha an làthair ann an cancearan sgamhain ag atharrachadh a rèir an seòrsa aillse sgamhain . Tha ginean fusion EML4-ALK fada nas cumanta ann an daoine leis an t-seòrsa aillse sgamhain nach eil beag air a bheil ceallan adenocarcinoma . Thuirt sin, ann an cùisean ainneamh, chaidh ALK a lorg ann an daoine le carcinoma cealla squamous de na sgamhain (seòrsa eile de aillse sgamhain neo-bheag) agus aillse sgamhain beaga cealla .
Tha cuideachd cuid de dhaoine a tha nas buailtiche gine fusion ALK a bhith aca. Tha seo a 'gabhail a-steach euslaintich nas òige, daoine nach do smoc (no glè bheag de smocadh), boireannaich, agus an fheadhainn le cinnidheachd Àisianach an Ear . Ann an sgrùdadh o chionn ghoirid, chaidh a lorg gu robh euslaintich nas òige na 40 bliadhna a dh 'fhianais deimhinneach airson gine fusion EML4-ALK faisg air 50 sa cheud den ùine (an taca ri 3 gu 5 sa cheud de dhaoine de gach aois le aillse sgamhain.)
Cò bu chòir a bhith air a dhearbhadh airson buaidhean ALK (Ath-òrdachadh)?
Tha grunn bhuidhnean air obrachadh còmhla gus stiùireadh a leasachadh air cò bu chòir a dhearbhadh airson màl ALK. B 'e an co-aonta gum bu chòir dearbhadh a dhèanamh air gach euslaintich le adenocarcinoma adhartach airson dà mhodh ALK agus EGFR, a dh'aindeoin gnè, eachdraidh smocadh, factaran cunnart eile, agus rèis.
Is e aon chuingealachadh gu bheil cuid de thumraichean ann an sgìrean a tha coltach gu bheil diofar sheòrsachan de aillse sgamhain orra. Mar eisimpleir, is dòcha gum bi an stuth-ciùird ann an aon phàirt de biopsy coltach ri adenocarcinoma agus is dòcha gum bi am feusag ann am pàirt eile den sampall biopsy coltach ri aillse sgamhain beag cealla.
Tha cuid de dh 'easgaidhean ann a dh' fhaodadh lighichean a dhèanamh air na stiùiridhean sin. Mar eisimpleir, is dòcha gun tèid deuchainnean a mholadh airson cuideigin nach do smoc a-riamh, ged nach eil coltas ann gu bheil an seòrsa aillse sgamhain adenocarcinoma. Bidh an stiùireadh seo buailteach atharrachadh mar a tha barrachd air ionnsachadh mu na mucan-tomhais sin, agus lorgar màladairean eile agus chaidh leigheasan eile a leasachadh.
Ciamar a tha Cancer Lung Positive Lung Positive?
Ged a chaidh ath-rèiteachaidhean ALK ann an aillse sgamhain a lorg dìreach ann an 2007, tha an leigheas (a-nis ceithir) airson daoine aig a bheil am milleadh seo (agus cuideachd aillse sgamhain meatastatach) air aontachadh leis an FDA mar-thà. Tha an aonta FDA seo - dìreach 4 bliadhna an dèidh faighinn a-mach às an ath-rèiteachadh - inntinneach am measg cùis-leigheis sgamhain aillse nach eil air mairsinn gu mòr anns na deicheadan mu dheireadh.
Feuch an tòisich sinn le bhith a 'bruidhinn mu dheidhinn a' chiad chungaidh-leigheis a chaidh aontachadh, agus an uairsin iomradh a thoirt air cungaidhean-leigheis a bharrachd a tha a-nis air an aontachadh airson an fheadhainn le rèiteachaidhean ALK
Ciamar a tha e ag obair ? Is e an cungaidh-leigheis - Xalkori (crizotinib) a tha a 'bacadh tyrosine kinase. Anns a 'chùis seo, tha Xalkori a' ceangal ris an gabhadair tyrosine kinase air uachdar ceallan aillse sgamhain agus a 'bacadh a' phròin ALK neo-àbhaisteach. Is e dòigh nas fhasa air seo a thuigsinn smaoineachadh air an gabhadair tyrosine kinase mar ghlas, agus tha am pròtain tyrosine kinase (air a dhèanamh leis a 'ghine neo-àbhaisteach) mar phrìomh-inneal. Tha iuchrach neo-àbhaisteach aig daoine aig a bheil muir ALK. Nuair a bhios an iuchair "air a chur a-steach," thèid comharran a chur chun ionad fàis gus ceallan a roinn a chèile gun stad. Tha lugaichean-leigheis mar Xalkori ag obair le bhith a 'bacadh a' chlach-chnoc - seòrsa coltach riut ma lìon thu an toll-clachan air do dhoras aghaidh le concrait. Leis nach eil an iuchair (a 'phròtain neo-àbhaisteach) comasach air a dhol a-steach don ghlas (a' ceangal ris a 'receptor), bidh an comharra airson an cealla a roinn agus a' fàs a-riamh a 'ruighinn an stèisean smachd agus tha roinneadh cealla (fàs an tumhair) air a stad.
Dè cho math 'sa tha e ag obair? Tha sgrùdaidhean air faighinn a-mach gu bheil leigheas le Xalkori a 'toirt a-mach mairsinn bho ìre gu ìre gun adhartas eadar 7 agus 10 mìosan. Tha timcheall air ìre freagairt 50 gu 60% don dhruga. Dh'fhaodadh nach eil seo coltach gu mòr, gu h-àraid an coimeas ri leigheasan airson cuid de dh 'ailseirean eile, ach tha e follaiseach gu robh na daoine anns na sgrùdaidhean sin air faighinn a-mach agus a dh' fhàillig ceimotherapy roimhe sin agus nach biodh an ìre freagairt a dh 'fhaodadh gum biodh ceimotherapy tuilleadh traidiseanta timcheall air 10% ach gu cuibheasach mairsinn saor bho adhartas de mu 3 mìosan.
Ged a tha an reata freagairt le Xalkori nas fheàrr na le chemotherapy àbhaisteach, chan eil sgrùdaidhean air faighinn a-mach gu bheil Xalkori a 'meudachadh mairsinn gu h-iomlan . Ach ged a tha mairsinn cudromach, tha càileachd beatha cudromach cuideachd. Le bhith a 'cur bacadh air adhartas aillse, tha seo a' lùghdachadh comharraidhean co-cheangailte ris an aillse, agus gu dearbh, bha na h-euslaintich a bha air an làimhseachadh le Xalkori nas lugha de chomharran a 'buntainn ris an aillse sgamhain aca (nas lugha de gheàrr an anail , pian ciste agus sgìth.) Tha e cuideachd mì-chinnteach a bheil an sgrùdadh seo air a mheas gu ceart ìre mairsinneachd bho chaidh cead a thoirt do dhaoine san sgrùdadh seo "tar-thairis" agus an leigheas eile a chleachdadh ma chaidh na comharraidhean aca air adhart. Chuir barrachd dhaoine stad air chemotherapy agus chaidh iad gu crizotinib na an taobh eile.
Bho chaidh aonta a thoirt dha Xalkori, chaidh cungaidhean-leigheis eile aontachadh airson làimhseachadh aillse sgamhain ALK-positive. Nam measg tha:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
A thuilleadh air an sin, chaidh droga ùr airson aghaidh a thoirt air aillse sgamhain ALK-positive, Alunbrig (brigatnib) aontachadh 28 an Giblean, 2017.
Aig an àm seo thathar den bheachd gu bheil alectinib a 'tabhann mairsinn nas fhaide air adhart nas sine na crizotinib (25.7 mìosan vs 10.4 mìosan) agus tha nas lugha de bhuaidhean aige. A dh 'aindeoin sin, tha e cudromach bruidhinn ris an oncologist agad mu dè de na drogaichean sin a tha coltas a bhith ag obair as fheàrr dhut.
Tha e cudromach a bhith a 'cumail a-steach nach eil leigheas tyrosine kinase a' leigheas airson aillse sgamhain , ach rudeigin a leigeas le tumor a bhith "air a chumail ann an seic" a dh 'fhaodadh a bhith na chungaidh-leigheis airson tinneas an t-siùcair smachd a chumail air an galar ach nach eil e ga leigheas. Thathas an dòchas gum faodar a bhith air a làimhseachadh san àm ri teachd, aillse sgamhain, co-dhiù seòrsaichean sònraichte le cuid de mhodhan, mar ghalaran leantainneach eile leithid tinneas an t-siùcair.
Ath-bheothachadh
Gu mì-fhortanach, ged a tha còrr is leth de dhaoine a 'freagairt gu math ri làimhseachadh, tha an fhìor-fhàs a-riamh a' leasachadh thairis air ùine agus a 'call èifeachdas. Do dhaoine a tha a 'fàs an aghaidh aghaidh, tha roghainnean fhathast rim faotainn. Chaidh Alectinib ainmeachadh ann an 2013 airson daoine le aillse sgamhain deatamach ALK a dh 'aindeoin crizotinib. Ann am Màrt 2014 chaidh leigheas eile a thoirt seachad leis an FDA - Zykadia (ceritinib). Bha na h-ìrean freagairt tùsail gu Zykadia coltach ris an fheadhainn le Xalkori. A thuilleadh air an sin - fhreagair mòran dhaoine a bha air strì a leasachadh ri Xalkori Zykada. Tha cungaidhean ùra gan sgrùdadh ann an deuchainnean clionaigeach do dhaoine a tha a 'fàs an aghaidh aghaidh, agus tha cuid de luchd-rannsachaidh an dòchas gum faod euslaintich a bhith air an làimhseachadh ann an dòigh sheasmhach anns na h-àm ri teachd leis na drogaichean sin mar a tha an aghaidh a' fàs.
A bharrachd air an sin, bidh tumhan gu tric ag atharrachadh (a 'leasachadh mucan ùra) thar ùine. Uaireannan faodaidh leigheas a tha ag amas air cinneasachadh eile a ghabhas leigheas (leithid EGFR) obrachadh ged nach robh tumhan dearbhach an toiseach airson milleadh EGFR. Thathas an dòchas gum bi sinn comasach air aillse sgamhain a leigheas ann an ùine nach bi fada - co-dhiù an fho-sgìot seo - anns an aon dòigh anns a bheil sinn a 'dèiligeadh ri galaran leantainneach eile.
Dè na drugaichean as fheàrr?
Tha deuchainnean clionaigeach an sàs an-dràsta a 'feuchainn ri bhith ag ionnsachadh barrachd mu dè na ceithir cungaidhean a tha rim faotainn a-nis ag obair as fheàrr. Tha beagan fianais ann gum faod drugaichean nas ùire (an dà chuid le ath-rèiteachaidhean ALK agus le màladairean eile) a bhith nas fheàrr a bhith a 'làimhseachadh ìrean meadhanach nas fheàrr don eanchainn. Air sgàth 's gu bheil cnapan-starra fuil-eanchainn, sreath de chaipealan teann fìghte a tha a' cur casg air mòran tocsain (a 'gabhail a-steach chemotherapy agus terapies cuimsichte) bho bhith a' dol a-steach don eanchainn, chan eil mòran de na drogaichean a th 'againn an-dràsta airson aillse sgamhain a làimhseachadh èifeachdach an aghaidh eanchainn meatainean. Dhaibhsan aig nach eil ach beagan dhroch mheuran eanchainn, tha radiotherapy einnsein stereotacticeach (SBRT) no ciorran-saidhbeir air roghainn a thabhann airson dèiligeadh riutha, ach gu h-iomchaidh, san àm ri teachd, bidh cungaidhean againn a dh 'fhaodas dèiligeadh riutha sin nas fheàrr.
Rabhadh mu Bhileagan Vitamain E
Bidh sinn daonnan a 'toirt rabhadh do dhaoine mu bhith a' toirt leasachaidhean sam bith fhad 'sa tha iad a' faighinn leigheas aillse agus an toiseach a 'bruidhinn ris an oncologist aca, agus tha seo cudromach le crizotinib (agus' s dòcha na leigheasan targaid eile). Ann an 2018 chaidh a lorg gum faodadh pàirt de dh'iomainn E ris an canar a-tocopherol a bhith a 'toirt buaidh mhòr air leigheas crizotinib. Bha vitimín E (no co-dhiù a 'phàirt seo) an dà chuid a' cur às do ghnìomhachd crizotinib, agus chuir iad bacadh air bàs cealla aillse mar thoradh air crizotinib. Cha robh e coltach gu robh e fìor airson a-tocofolol, agus chan e com-pàirt eile de vitimín E, leithid y-tocopherol. A dh 'aindeoin sin, tha mòran toradh vitimain E agus leasachaidhean eile de vitamin anns a bheil vitimín E gu tric a' toirt a-tocopherol mar phrìomh stuth.
Taobh Buaidh Làimhseachaidh
Coltach ri uiread de leigheasan airson aillse, tha fo-bhuaidhean aig cungaidhean mar Xalkori. Gu fortanach tha mòran dhiubh sin nas lugha na na tha daoine a 'faighinn eòlas tro chemotherapy traidiseanta. Is e na comharraidhean as cumanta a th 'aig daoine air Xalkori a' toirt a-steach duilgheadasan lèirsinneach, a 'bhuinneach, nausea, giorrachadh analach, agus deuchainnean obrachaidh neo-àbhaisteach liver. Is e droch bhuaidh ainneamh a tha air a chomharrachadh mar leasachadh air galar sgamhain eadar-roinneil a dh'fhaodadh a bhith marbhtach.
An Àm ri Teachd
Chan eil an gine fusion ALK ach aon de mhòran mhòdan a tha an làthair ann an ceallan aillse sgamhain. Thathas an dòchas, mar a thuigear iad nas fheàrr, gum bi làimhseachadh ùra air an toirt a-steach nach cuir a-mhàin dùbhlan a-steach ach a bhith a 'cuimseachadh air neo-riaghailtean eile (mucan-draibhearan) ann an ceallan aillse. A thaobh crizotinib, thathas a 'smaoineachadh gum faod an druga cuideachadh cuid de dhaoine aig nach eil gine fusion ALK ach gu bheil ginean tàrosine kinase neo-àbhaisteach eile (leithid ath-shuidheachadh ROS1 ).
Beachdan mu dheireadh
Gus an tèid cungaidhean-leigheis a chleachdadh airson madaidhean targaid leithid ALK, feumaidh daoine le aillse sgamhain a bhith air an deuchainn airson an tubaist. Ged a tha stiùireadh a 'moladh deuchainn airson a h-uile duine le adenocarcinoma adhartach agus tha an teicneòlas seo a' dol am meud, tha mòran dhaoine ann fhathast nach eilear a 'toirt seachad an deuchainn.
Tha beagan adhbharan ann airson seo. Is e aon dhiubh gu bheil seo na raon leigheis a tha ag atharrachadh gu luath, agus chan urrainn dha dotair a bhith air mullach gach lorg ùr. Faighnich ceistean. Dèan rannsachadh beag (no ma tha caraid no gràdh agad air fear eile a rannsachadh.) Thoir beachd air a bhith a 'faighinn dàrna beachd aig ionad aillse a tha a' faicinn mòran de dh'euslaintich aillse sgamhain.
- Mar a roghnaicheas tu ionad làimhseachaidh cungaidh sgamhain
- Na ciad cheumannan nuair a dh 'fheumas tu a dhearbhadh gu ùr le Cancer na sgamhain
- Mar a bheir thu tagradh dhut fhèin le Cancer
Is e uallach eile a tha an cosgais. Bidh na cungaidhean-leigheis as ùire a tha ag amas air neo-àbhaisteach ann an ceallan aillse tric a 'tighinn le tag prìs cas. Ach tha roghainnean ann. Dhaibhsan aig nach eil àrachas, tha prògraman riaghaltais agus prìobhaideach ann a dh'fhaodas cuideachadh. Dhaibhsan le àrachas, faodaidh prògraman taic copa cuideachadh le cosgaisean a phàigheadh. Ann an cuid de shuidheachaidhean, is dòcha gum bi e comasach do neach-dèanamh an druga cungaidhean a thoirt seachad aig cosgais nas lugha. Agus gu cudromach, mar phàirt de dheuchainn clionaigeach , bidh cungaidhean-leigheis, a bharrachd air tadhalan oifis, glè thric saor an-asgaidh.
Mar nota deireannach, ge bith dè an ìre a dh'ionnsaich thu bhon sgioba mheidigeach agad, chan eil dad mar chluinntinn bho dhaoine a bha air a bhith ann agus a fhuair na leigheasan a tha e coltach a gheibh thu. Thoir sùil air buidhnean taic do dhaoine le aillse sgamhain agus faighnich a bheil murachadh ALK aig duine sam bith eile. Tha seirbheis co-ionnan aig cuid de bhuidhnean leithid LUNGevity (an LUNGevity LifeLine) anns am faod iad a bhith gad ghèamadh le cuideigin le aillse sgamhain aig a bheil an aon seòrsa agus ìre den tumor.
> Stòran:
> Comann Ameireagaidh airson Rannsachadh Aillse. Toraidhean Ùra Doras Fosgailte airson Ro-innleachdan Làimhseachaidh Cinn na Spàinne Rèamhach. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Làimhseachadh Cancer Lung-Positive Non-Small Cell Lung. Tasglannan Pathology agus Saidheans Lèigheadaireachd . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. ALK / EML4 Faodar Gene Fusion a bhith air a lorg ann an carcinoma squamous pure den sgamhan. Journal of Thoracic Oncology . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Rinn mearachdan de bhith a 'cur an aghaidh crizotinib ann an euslaintich le gine ALK ath-chùram air aillse sgamhain gun bheag. Rannsachadh Cancer Clionaigeach . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Molecular deuchainn ginteil airson adenocarcinomas sgamhain: dòigh-obrach prataigeach airson mùthaidhean agus translocations a tha buntainneach gu clinigeach. Iris Litreachas Clionaigeach . 2013 Ògmhios 25. (Epub air thoiseach air clò).
> Forde, P., agus C. Rudin. Crizotinib ann a bhith a 'làimhseachadh aillse sgamhain gun chnàmh beag. Beachd Eòlaiche ann am Pharmacotherapy . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Cancer na sgamhain, agus leigheas pearsanta: Portent of the Future? S an Iar- Journal of National Cancer Institute . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Uidheaman de dh 'èisdeachd crizotinib a chaidh fhaighinn ann an cancers sgamhain ath-rèiteachadh ALK. Saidheans Eadar-ghluasadach Saidheans . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. Dà mhodhan ALK Nobhailean air an toirt a-mach air ais don ath-ghinealach ALK Inhibitor Alectinib. Rannsachadh Cancer Clionaigeach . Foillsichte air-loidhne 16 Sultain, 2014.
> Kim, S. et al. Bha iomadachd nan atharrachaidhean ginteil co-cheangailte ri èisdeachd crizotinib a chaidh fhaighinn ann an ALK-aillse ath-chuartachadh sgamhain. Journal of Thoracic Oncology . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Stiùireadh Teistean Molecolach airson Taghadh de dh'euslaintich aillse le sgamhain airson EGFR agus ALK Tyrosine Kinase Inhibitors: Stiùireadh bho Cholaiste Luchd-Pathologists Ameireaganach, Comann Eadar-nàiseanta airson Sgrùdadh air Cancer Scamar, agus Comann Slàinte-eòlas Molecach. Iris de Diagnostics Molecular . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Freagarrachd àrd gin neo-àbhaisteach ann an euslaintich òga le aillse sgamhain. Journal of Disease Thoracic . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et al. Crizotinib airson a bhith a 'làimhseachadh aillse sgamhain neo-bheag ceàrnach ALK: sgeulachd shoirbheachail don neach-cleachdaidh anns an darna deich bliadhna de therapachadh tarraingeach a tha air a chuimseachadh ann an oncology. Onco-eòlaiche . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., agus M. Krzakowski. Crizitinib ann a bhith a 'làimhseachadh carcinoma sgamhain nach eil beag cealla-bheag. Contemporary Oncology (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Mion-sgrùdadh air gluasadan dràibhearan ann an euslaintich nach eil a 'smocadh boireann Àisianach à Àisia le adenocarcinoma cnuimheach. Cell Biochemistry agus Bi-eòlas . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib versus Chemotherapy ann an Àrd-ìre ALK-Positive Lung Cancer. Journal of Medicine ann an New England . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. Ionad Aillse Oilthigh Colorado. Bidh aillse sgamhain adhartach a 'toirt buaidh air crizotinib - dè a-nis dè a th' ann? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Tha Comharra mòr de Bhileam E, a-Tocopherol a 'bacadh Gnìomhachas an aghaidh Tumor Crizotinib an aghaidh nan ceallan air atharrachadh le EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 11 Gearran (Epub air thoiseach air clò).