Tuigsinn Ros ROS Ath-ghineadachadh Cinn ann an Cancer Lung Small Cell
Tha ath-rèiteachadh ROS1 na neo-àbhaisteach ann an cromosome a dh'fhaodas tachairt ann an ceallan aillse leithid ceallan aillse sgamhain. Bidh cromosoma-agus na ginean a tha a 'dèanamh suas nan cromosomes againn a' giùlan a 'chòd airson rudan mar dath na sùilean againn. Bidh iad cuideachd a 'còdadh (ag obair mar ghorm-dhealbhadh) airson pròtain a tha a' riaghladh fàs agus roinneadh cheallan. Nuair a thèid aon de na ginean no chromosomes sin a mhilleadh, a mhilleadh, no ath-rèiteachadh, bidh iad a 'còdachadh pròtain neo-àbhaisteach, agus an uairsin faodaidh iad gnìomhan neo-àbhaisteach a dhèanamh, mar a bhith a' dràibheadh fàs aillse.
Is e dòigh air smaoineachadh air gine a bhith a 'smaoineachadh air sreath de litrichean a tha a' mìneachadh fhaclan. Nuair a thèid na litrichean sin a mheasgachadh, thig na faclan ceàrr. Ma thèid ginean air crromosome atharrachadh gu pàtrain eadar-dhealaichte, tha na faclan a 'tighinn a-mach ceàrr cuideachd. Ma chluinneas tu an abairt "ath-tharraing gine," tha seo a 'ciallachadh gu bheil litrichean gine ROS1 gu sònraichte ceangailte ri gine eile, a' toirt a-rithist measgachadh anns na litrichean "litreachadh".
Òrdugh Ros ROS
Chan eil a h-uile giùlan gine agus ath-rèiteachaidhean co-ionnan. Bidh cuid a 'còd airson pròtain a tha mar dhràibhearan. Is e còd gine ROS1 airson pròtain a tha mar dhràibhear aon a dh'fhaodas an taisbeanadh a ruith nuair a thig e gu fàs cèil agus roinn. Nuair a thèid an gine ath-rèiteachadh, is dòcha gum bi am pròtain neo-àbhaisteach a 'dràibheadh fàs neo-àbhaisteach agus roinn nan cealla.
Is e am pròtain seo aon de ghrunn phrotainnean (einnseanan) ris an canar tyrosine kinases. Cuiridh na proteidean sin comharran gu ionad fàis cealla agus a 'toirt fios dha cuin a thèid iad a roinn agus a dhèanamh nas iomadachadh.
Cha deach ath-rèiteachaidhean ROS1 a lorg gu ruige seo ach ann an daoine le aillse sgamhain gun chill agus, den t-seòrsa seo, dìreach daoine le adenocarcinoma sgamhain . Cha deach a lorg ann an daoine aig a bheil mèitean ann an rèiteachaidhean EGFR no KRAS no ALK.
An coimeas ri riochdan eile de aillse sgamhain, lorg sgrùdadh 2015:
- Bha aois meadhanach dhaoine le ath-rèiteachaidhean ROS1 50.5. (Is e aois meadhanach airson aillse sgamhain , san fharsaingeachd, 72.)
- Bha e beagan nas cumanta ann am boireannaich anns an robh 64.5 sa cheud boireann. (Tha aillse sgamhain ann an fir beagan nas cumanta na bhoireannaich).
- Bha barrachd sa cheud-67.7 sa cheud-a-riamh a 'smocadh a-riamh. (Tha aillse sgamhain gu cinnteach a 'tachairt ann an smocadh nach eil a' smocadh a-riamh, le co-dhiù 20 sa cheud de aillse sgamhain ann am boireannaich ann an daoine nach eil a 'smocadh a-riamh).
- A-mach à daoine le adenocarcinoma sgamhain, bha ath-rèiteachadh ROS1 aig 3.1 sa cheud.
A 'faighinn a-mach ma tha tyrosine kinase a' bacadh a tha ag obair airson gine eile ath-rèiteachadh - aillse sgamhain le ath-rèiteachadh ALK no aillse sgamhain adhartach - dh'fhaodadh obair gus bacadh a thoirt air buaidhean a 'phròtain neo-àbhaisteach a chruthaich gine ROS1 ath-eagraichte? Uill, dh'fheuch luchd-rannsachaidh leigheas a chaidh a chleachdadh gu soirbheachail airson daoine le aillse sgamhain adhartach ALK. Gu iongantach, bha e ag obair airson aillse sgamhain adhartach ROS1 eadhon nas làidire.
Deuchainn Diagnostic
Tha grunn dhòighean ann far am faod daoine le aillse sgamhain a dhearbhadh gus faicinn a bheil ath-rèiteachadh ROS1 aca. Tha an deuchainn air a dhèanamh air sampall cnàimh bho biopsy sgamhain no lannsaireachd aillse sgamhain. Thathar an dòchas gum bi deuchainnean ri fhaighinn tro biopsy leòch anns an àm ri teachd, deuchainn air fuil a gheibhear le tarraingeadh fuil sìmplidh.
Am measg dhòighean dearbhaidh tha immunohistochemistry agus fluorescence in hybridization situ (FISH). Tha sgrùdaidhean a 'dol air adhart gus na dòighean as fheàrr de dheuchainnean a dhearbhadh.
Seach gu bheil atharrachaidhean KRAS agus EGFR no ath-rèiteachaidhean ALK (aig a bheil co-dhiù nach deach a dhearbhadh gu ruige seo, mar as trice) bidh daoine a 'dèanamh deuchainnean airson na màladairean agus ath-rèiteachaidhean sin. Faodaidh tu seo a chluinntinn mar aillse sgamhain neo-bheag "trì-dhìreach àicheil", gun a bhith air a thruailleadh le aillse broilleach neo-dhìreach air leth diofraichte a tha gu tur eadar-dhealaichte. Ann an aon sgrùdadh, chaidh a lorg, a-mach à euslaintich a dhearbh deatamach airson KRAS agus EGFR, bha 25% deimhinneach airson gine fusion ALK no ROS1.
Thathas den bheachd gum bu chòir do dhuine sam bith aig a bheil aillse sgamhain gun bheag-bheag, gu h-àraid adenocarcinoma sgamhain, deuchainn ginteil (profileadh molecular) a dhèanamh air an tùr sgamhain aca. Tha deuchainnean gu h-àraidh cudromach do dh 'inbhich òga le aillse sgamhain , aig a bheil mòran de mhodhan a ghabhas leigheas agus faodaidh iad dèiligeadh gu math ri aon de na cungaidhean-leigheis anns a' ghnè de luchd-bacadh tyrosine kinase. A thuilleadh air an sin, tha e glè chudromach gu bheil deuchainnean air a dhèanamh le luchd-smocaidh nach eil a 'smocadh gun a bhith a' smocadh gun a bhith a 'smocadh gun a bhith a' fulang le mòran mhòran agus ath-rèiteachaidhean.
ROS1 Cancer Positive Pulmon
Tha ROS1 aillse sgamhain deimhinneach na tumor sgamhain a tha a 'dearbhadh gu math airson ath-rèiteachadh gine ROS1, aon de na "mucan-draibhidh" aithnichte ann an aillse sgamhain. Chan eil ROS1 aillse sgamhain deimhinneach a 'toirt a-steach ach aon sa cheud gu dà cheud sa cheud de cansearan sgamhain. Ach, a 'beachdachadh air mar a tha aillse sgamhain cumanta, tha e fhathast a' riochdachadh mòran dhaoine leis a 'ghalar seo.
Chaidh ath-rèiteachaidhean ROS1 a lorg an toiseach ann an glioblastoma multiforme, seòrsa de aillse eanchainn, agus lorgar iad cuideachd ann an cuid de dh 'ailsean eile, a' gabhail a-steach aillse ovarian, carcinoma colorectal, aillse gastric, agus colaolagiocarcinoma.
Tha e cudromach a bhith a 'daingneachadh gur e atharrachadh ginteil a th' ann an ath-rèiteachadh gine a tha sinn a 'bruidhinn. Eu-coltach ri cuid de mhodhan ginteil agus ath-rèiteachadh a tha daoine a 'breith leotha, agus cuid dhiubh a' toirt buaidh air daoine gu aillse, chan eil ath-rèiteachadh gine ROS1 an làthair bho bhreith. Chan fheum thu dragh a bhith agad gun toir do chlann an ath-rèiteachadh.
Làimhseachadh
- Obair-lann - Do dhaoine le ìre I gu ìre IIIA, faodaidh obraichean-lannsa aillse sgamhain a bhith na roghainn. Chan eil a h-uile tùr de na h-ìrean sin comasach, ach nuair a tha iad, faodaidh an lannsaireachd cothrom a thoirt seachad airson leigheas.
- Chemotherapy - Tha leigheas cuimsichte, cuid de na riochdairean chemotherapy cuideachd èifeachdach ann an tinnearan ROS1 deimhinneach. Tha coltas gu bheil ROS1 aillse sgamhain deimhinneach gu sònraichte mothachail don Alimta chemotherapy druga (pemetrexed) le còrr is 50% de dhaoine a 'freagairt air an druga ann an aon sgrùdadh.
- Therapies cuimsichte - Is e cùis-tyrosine kinase a th 'ann an xalkori (crizotinib) a chaidh a cheadachadh an toiseach airson aillse sgamhain adhartach ALK. Thathas a 'moladh a' chiad loidhne-is e sin, mus tèid leigheasan sam bith eile (ged a dh'fhaodadh leigheasan eile a bhith air an cleachdadh aig an aon àm) cho math ri duine sam bith a fhuair leigheasan ro-làimh airson an galair. Chaidh gabhail ris a 'chungaidh-leigheis seo airson aillse sgamhain ALK-positive ann an 2013 agus chruthaich e toileachas nas fhaide air adhart nuair a fhreagair deuchainnean clionaigeach ìre I le daoine le aillse sgamhain ROS1 eadhon nas fheàrr don druga. Anns na deuchainnean clionaigeach sin, bha an àireamh de dhaoine a fhreagair an druga eadar 70 agus 80 sa cheud. Chaidh an druga ainmeachadh airson leasachadh leigheas airson a bhith a 'làimhseachadh aillse sgamhain dearbhach ROS1 sa Ghiblean 2015. Loratinib ma thèid aontachadh ris an fheadhainn a tha air aillse a dhèanamh air Xalkori. Chan eil Ignyta (entretinib) buailteach a bhith ag obair anns an fheadhainn air an do dh'fhàillig Xalkori, ach dh'fhaoidte gum bi e feumail dhaibhsan aig a bheil duilgheadasan eanchainn.
- Deuchainnean clionaigeach - Tha cungaidhean eile, gu sònraichte leigheasan cuimsichte, gan sgrùdadh ann an deuchainnean clionaigeach do dhaoine le ROS1 aillse de sgamhain adhartach. Tha cuid dhiubh sin a 'gabhail a-steach Zykadia (ceritinib), druga eile coltach ri crizotinib a tha air a cheadachadh airson aillse sgamhain adhartach ALK. Tha cungaidhean eile a thathar a 'sgrùdadh airson cancers sgamhain dearbhach airson ath-shuidheachadh ROS1 a' gabhail a-steach Cometriq (cabozantinib) agus feadhainn eile. Gus barrachd fhaighinn a-mach mu deuchainnean clionaigeach airson aillse sgamhain, smaoinich air an ceangal a dhèanamh ris an t-seirbheis measaidh deuchainn clionaigeach an-asgaidh a tha ri fhaotainn airson a h-uile euslaintich aillse sgamhain
Meatair-cheàrnach
Tha ROS1 de dheasca cansean sgamhain gu math cumanta air an eanchainn. Thathas a 'meas gum bi 25 sa cheud gu 40 sa cheud de dhaoine air an dearbhadh le aillse sgamhain nach eil beag air cealla a' leasachadh ìrean meadhain eanchainn taobh a-staigh a 'chiad dà bhliadhna de leigheas.
Gu mì-fhortanach, chan eil Xalkori (crizotinib) ag obair glè mhath airson mì-mheanbh-eanchainn ann an daoine le ROS1 aillse de sgamhain adhartach. Chan eil an leigheas seo, cho mòr, a 'dol tarsainn air a' bhacadh fuil-eanchainn gu math. Is e siostam smachd de chrannagan speisealta a tha ag obair gus casg a chur air tocsain (a bharrachd air ceimotherapy drugaichean) a th 'ann an cnapan-starra fuil-eanchainn bho bhith a' dol a-steach do àrainneachd chugallach na h-eanchainne.
Faodaidh leigheas radaigeach airson meatainean ris an eanchainn ann an daoine le aillse sgamhain obrachadh gu math. Agus chaidh a lorg gu bheil tumors aig daoine le ath-rèiteachaidhean ROS1 a dh'fhaodadh a bhith gu sònraichte mothachail air na leigheasan sin. Faodar radaidheachd a thoirt ann an càraid diofar dhòighean:
- Radiotherapy stereotactic - Anns an dòigh-obrach seo, a chluinneas tu ris an canar "cyberknife" no sgian gama, thèid rèididheachd a thoirt gu àiteachan ionadail san eanchainn.
- Radiotherapy eanchainn slàn - Le leigheas rèididheachd eanchainn slàn, thèid an eanchainn gu lèir a làimhseachadh le rèididheachd.
Tha an roghainn eadar an dà leigheas seo na raon de dheasbad. Tha radiotherapy stereotactic-seach nach eil e ach a 'dèiligeadh ri earrann bheag den eanchainn-tha nas lugha de bhuaidhean ann. Ach a dh 'aindeoin sin, faodaidh radiotherapy eanchainn slàn a bhith a' lùghdachadh an teis-meadhain ath-chuairteach - rud a tha gu math cumanta ann an daoine aig a bheil mì-mheanbh-eanchainn mar-thà.
Tha an àireamh de "àiteachan" cuideachd a 'gabhail pàirt anns a' cho-dhùnadh seo. Tha e furasta do dhaoine aig a bheil beagan-suas ri trì no ceithir meatainean-làimhseachadh leis an dòigh stereotactic seach an fheadhainn aig a bheil iomadh meata-mheadhanach.
Freagairt Dhrugaichean
Mu dheireadh thall, bidh a 'mhòr-chuid de dhaoine a' cur an aghaidh Xalkori (crizotinib) air sgàth milleadh ùra. Tha cungaidh-leigheis ùr san roinn seo, Cometriq (cabozantinib), a 'nochdadh glè ghealltanach ann an ciad sgrùdaidhean. Tha e coltach gu bheil e comasach dha buaidh a thoirt air a bhith a 'strì bho mhodhan àrd-sgoile ann an tràth-sgrùdaidhean.
Rabhadh a thaobh Bhiobam E agus Crizotinib
Tha sgrùdaidhean ann an 2017 agus 2018 a 'toirt a-mach gum faod cuid de dh'iomainn E ris an canar a-tocofolol buaidh mhòr a thoirt air èifeachd crizotinib. Leis gu bheil a 'mhòr-chuid de na h-àrdachadh euslainteach E, a bharrachd air vitamain anns a bheil eun-bhiorail, gu ìre mhòr no gu ìre mhòr, bu chòir na h-ullachaidhean sin a sheachnadh mura h-àraid òrdaichte leis an oncologist agad.
Prognosis
Tha ROS1 ann an cancers sgamhain deimhinneach buailteach a bhith ionnsaigheach agus a 'fàs agus a' sgaoileadh gu cothromach gu luath, ach cuideachd a 'freagairt ann an dòigh nach fhacas riamh roimhe gus teirp a chuimseachadh. Seach gu bheil leigheas air a cheadachadh o chionn ghoirid, tha e doirbh faighinn a-mach dè a tha dùil beatha duine air a 'chumantas. Ach, tha na freagairtean gu ruige seo misneachail.
Ann an aon sgrùdadh, b 'e 17 mìos an t-uiread ùine a bha Xalkori ag obair (an ùine às dèidh sin stad air a bhith ag obair dha leth de na daoine ach a' leantainn air adhart ag obair airson an leth eile); chuidich a 'mhòr-chuid de dhaoine an druga.
Thathas an dòchas nuair a bhios daoine a 'fàs an aghaidh a' chungaidh-leigheis seo gum bi feadhainn eile rim faotainn, air an aontachadh, no ann an deuchainnean clionaigeach a dh'fhaodas an uair sin an cungaidh-leigheis a chuir stad air a bhith ag obair. Mar a chaidh a chomharrachadh, tha comharran ann gum faodadh seo a bhith.
Anns an ùine a tha romhainn, tha sinn an dòchas gun tèid leigheas a dhèanamh air aillse sgamhain leis a 'mhodhachadh agus ath-rèiteachaidhean seo mar galar leantainneach, mar a bhios sinn a' làimhseachadh tinneas an t-siùcair. Fiù mura h-eil an t-aillse cothromach fhathast, tha dòchas gum bi smachd air.
Taic agus Coimhearsnachd
Tha buidheann iongantach de dhaoine le ROS1 aillse dòchasach sgamhain air cruinneachadh còmhla. Tha an ROS1Ders ceangailte ri bhith a 'luathachadh rannsachadh a thaobh leigheasan airson tinnearan dearbhach ROS1. Seach gu bheil seo na phròifil mhòileil de tumor, chan eil mòran de luchd-eòlaichean coimhearsnachd eòlach air an rannsachadh as ùire agus deuchainnean clionaigeach a tha rim faotainn. Air an làrach aca tha ceanglaichean aca ris na prìomh luchd-clionaigeach agus luchd-rannsachaidh a tha a 'dèanamh sgrùdadh air aillse sgamhain de ROS1 ma tha do dhotair airson co-chomhairle a chumail le cuideigin aig cridhe an rannsachaidh. Is e com-pàirteachas a th 'ann an Iomairt Global ROS1 a tha a' ceangal luchd-rannsachaidh, euslaintich, luchd-cùraim, agus lighichean air feadh an t-saoghail gus builean euslaintich a leasachadh agus rannsachadh a luathachadh.
Facal bho
Cha bu chòir dha duine a dhol tro aillse sgamhain na aonar. Ma chaidh a dhearbhadh gu bheil aillse sgamhain agad air do ghràdh, faigh sùil air na smuaintean seo mu nuair a tha aillse sgamhain agad .
Dh'fhaodadh gum bi a bhith a 'dol an sàs ann an coimhearsnachd aillse sgamhain gu math cuideachail, eadhon dhaibhsan a tha gu h-àbhaisteach a' fuadach bhuidhnean. Leis gu bheil ROS1 a 'dearbhadh nach eil aillse sgamhain gu math neo-àbhaisteach, chan eil e coltach gun lorg thu mòran dhaoine anns a' choimhearsnachd agad a tha a 'faighinn na dùbhlain chorporra agus faireachail a tha thu fhèin.
Ann an 2015, aig Summit HOPE LUNGevity, buidheann a chaidh a chruthachadh a tha a 'gabhail a-steach daoine a tha an aghaidh aillse sgamhain dearbhach ROS1. Is e àm inntinneach a tha seo do dhaoine le aillse sgamhain, oir tha euslaintich ag obair taobh ri taobh le dotairean chan e a-mhàin gu bheil iad a 'tuigsinn an galair aca, ach a bhith a' toirt seachad a-steach air rannsachadh a dh'fheumar a dhèanamh fhathast.
Stòran:
Tha Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. agus al Foretinib na neach-bacadh làidir air pròtanan fusion oncogenic ROS1. Tachartasan Acadamaidh Nàiseanta nan Saidheansan de Stàitean Aonaichte Ameireagaidh . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Nobhaidh ùr-bhris crizotinib-resistant-solvent-freagairt a fhreagras air leigheas cabozantinib ann an euslainteach le aillse sgamhain ath-thòiseachadh le ROS1. Rannsachadh Cancer Clionaigeach . 2015 Dùbhlachd 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Bidh Cabozantinib a 'bualadh air aimhreit crizotinib ann an ROS1 aillse dòchasach. Rannsachadh Cancer Clionaigeach . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., agus R. Salgia. Chuir ROS1 meat-ìrean eanchainn aillse sgamhain neo-bheag ceàrr air ais gu radiotherapy dòs ìseal. Iris de Niùro-eòlas Clionaigeach . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Cleachdadh crizotinib airson adenocarcinoma sgamhain adhartach agus ath-rèiteachadh ROS1: toraidhean bhon cho-roinn EUROS1. Journal of Clinical Oncology . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, agus J. Neal. Terapachadh air a stiùireadh le peant-lèine airson aillse sgamhain neo-bheag cealla. Làn-fhiosrach. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib ann an ROS-1 aillse ath-chuartachadh sgàin bheag cealla beag. Journal of Medicine ann an New England . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. A 'dearbhadh ROS1 Ath-shuidheachaidhean mar Targaid Teirpeach ann an Cancer Lung Lung Non-Cell. Journal of Clinical Oncology . 9 Gearran 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Tha Comharra mòr de Bhileam E, a-Tocopherol a 'bacadh Gnìomhachas an aghaidh Tumor Crizotinib an aghaidh nan ceallan air atharrachadh le EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 11 Gearran (Epub air thoiseach air clò).