Tha na siostaman dìon againn fìor mhìorbhaileach - bidh iad a 'cumail ar bacteria dian a tha fo smachd; bidh iad a 'sabaid le cnap-starra de bhìorasan ionnsaigheach, agus tha iad soirbheachail gu bhith a' cur às do mhòr-chuid de na h-ailsearan mus deach iad a-riamh na dhuilgheadas. Tha lorgan cudromach anns an raon immunotherapy thar na 20 bliadhna a dh'fhalbh air leantainn gu leasachaidhean ùra cudromach ann an leigheasan a tha a 'cur ris an obair siostam dìon a bharrachd.
Evolution of Immunotherapy
Mus dèan thu ath-bhreithneachadh air roghainnean immunotherapy airson aillse prostain, innis gu bheil iomadh tòiseachadh meallta agus dearbhadh ro-luath air buaidh air an rathad gu immunotherapy èifeachdach. Mar eisimpleir, dh'aontaich an FDA eadarleukin 2 airson melanoma 20 bliadhna air ais. A dh 'aindeoin reata freagairt 10% a-mhàin agus droch bhuaidh puinnseanta, thug interleukin 2 sùil air dòchas aig àm nuair a bha melanoma meatastatach gu tur dòchasach agus gun a bhith furasta a dhèanamh. Bha an druga na bhrosnachadh beag ach dòchasach san àm ri teachd, nas èifeachdaiche, leigheas.
A-nis, tha sinn a 'cluinntinn mu dhroch fhillte ann an raon leigheas melanoma. Mar eisimpleir, o chionn ghoirid dh 'innis na meadhanan dhuinn ullachadh airson ceann-suidhe a' Cheann-suidhe Jimmy Carter - bha a mhelanoma air sgaoileadh dhan eanchainn. An uairsin bha mìorbhaileach a bha follaiseach - drogaichean immunotherapy ùr - air a thoirt seachad gun aillse. Naidheachdan fake? Chan eil idir. Faodaidh immunotherapy an latha an-diugh casg a chur air cùisean gun dòchas a thoirt a-steach.
Ciamar a tha an adhartas radical a 'tighinn? Chaidh dìorradh mòr a dhèanamh nar tuigse mu obair a-staigh an t-siostam dìon. Ann an dòigh shìmplidh, tha fios againn a-nis gu bheil an siostam dìon a 'gabhail a-steach trì prìomh phàirtean:
- Bidh ceallan riaghlaidh, ris an canar TRegs, a 'cumail thairis air gnìomhachd an t-siostam dìon bho bhith a' faighinn a-mach à smachd.
- Bidh ceallan Killer-T a 'toirt ionnsaigh air na ceallan aillse agus gan marbhadh.
- Bidh ceallan dendritic ag obair mar cheallan a tha a 'lorg, a' toirt a-mach aillse agus a 'lorg aillse agus an uairsin a' stiùireadh an t-siostam dìon agus mar sin tha fios aige dè na ceallan a tha air sgrios. Bidh ceallan dendritic, an dèidh dhaibh aillse a lorg, a 'stiùireadh nan ceallan marbhtach gu "dachaigh a-steach" agus ionnsaigh a thoirt air aillse.
Iarrtas airson Cancer Prostate
Bha aillse Prostate gu mòr an sàs sa phàrtaidh dìon nuair a chaidh cead a thoirt dha Provenge leis an FDA ann an 2010. Bha aonta FDA stèidhichte air toraidhean deuchainn clionaigeach air leth, dall-dall, le placebo, a bha a 'sealltainn gun do shoirbhich le Provenge dùil-dùil airson fir le aillse adhartach a 'phròstain le 22.5 sa cheud.
Bidh dìoghaltas ag obair le dòigh ùr-ghnàthach a tha a 'cur ri gnìomhachd cealla dendritic. Mar a chaidh a ràdh na bu tràithe, is e na ceallan dendritic na "bloodhounds" den t-siostam dìon, comasach air snìomh agus lorg ceallan aillse. Tha am pròiseas dìoghaltas an urra ri bhith a 'cur às do fhuil le leukapheresis gus na ceallan dendritic a thoirt air falbh. Tha na ceallan sin an uair sin air an làimhseachadh anns an obair-lann, a 'leigeil leotha a bhith ag aithneachadh phosphatase aigéad prostatic (PAP) -a feart mòr-mhuilcileach a tha suidhichte air uachdar ceallan aillse prostain. Aon uair 's gu bheil iad air an gnìomhachadh, thèid na ceallan dendritic a thionndadh air ais gu fuil an euslaintich far a bheil iad a' brosnachadh nan ceallan T a mharbhadh gus aithneachadh nas fheàrr agus ionnsaigh a thoirt air na ceallan aillse, oir chaidh an comas a thoirt dhaibh feart uachdar PAP aithneachadh agus a chleachdadh mar thargaid.
Dh'fhaodadh gun tèid beachdachadh air tagradh airson a 'cheann as motha ann an leigheas aillse pearsanta oir tha ceallan dendritic air an sgapadh bho fhuil gach euslainteach, air an cur ris an obair-lann gus ionnsaigh a thoirt air ceallan aillse prostain, agus an uair sin air ais air ais chun an aon euslaintich sin. Tha e cho brosnachail leis gu bheil an teicneòlas seo a 'faireachdainn gum faodadh e bhith iongantach cluinntinn nach do rinn dotairean agus euslaintich ach a bhith a' blàthachadh ach gu mall airson a bhith a 'cleachdadh Provenge. Cha robh dùil ris a 'bheachd seo a thaobh a bhith a' gabhail ri Provenge nuair a thàinig Provenge air a 'mhargaidh an toiseach, air sgàth cho mòr' sa bha mòran leigheasan dìon-dìon leithid Graviola, buinnsean shiitake, pau de arco, agus teatha Essiac.
Carson a bhiodh teagamh sam bith ann gun cleachd FDA an seòrsa dìon dìon?
A 'dèanamh dragh air
Chomharraich luchd-breithneachaidh gu bheil dìoghaltas daor agus nach eil an neach-faighinn cuibheasach a 'fuireach ach trì no ceithir mìosan a bharrachd. Ach, ann an saoghal fìor leigheas aillse (chan e saoghal deuchainnean clionaigeach), tha seo na bheachd ceàrr. Chan eil fir a tha a 'gabhail pàirt ann an deuchainnean clionaigeach a' riochdachadh euslaintich àbhaisteach aillse prostain a tha a 'faighinn leigheasan aontaichte FDA. San fharsaingeachd, tha an galar mòran nas adhartaiche aig fir a tha fo dheuchainnean clionaigeach. Tha seo air sgàth 's gu bheil euslaintich a' dol a-steach gu cùis-lagha clionaigeach gus an tèid na leigheasan coitcheann a leigeil às
Mar sin, tha maireann dhaoine ann an deuchainn clionaigeach buailteach a bhith gu math goirid, ge bith dè an seòrsa leigheis a thathas a 'toirt seachad. A dh 'aindeoin sin, feumaidh cungaidhean sam bith a tha air an dearbhadh a bhith a' leudachadh mairsinn fon t-suidheachadh mì-fhàbharach sin mar thoradh air. Is e sin as coireach gum faighear leigheas FDA le cungaidhean a tha a 'sealltainn leudachadh mairsinn. Is e an t-amas gum bi an leigheas a 'nochdadh toraidhean nas fheàrr nuair a thèid a chleachdadh gus daoine a leigheas aig ìre nas tràithe.
Leigheas aig diofar ìrean
Tha an t-amas gu bheil buaidh nas motha aig Provenge nuair a thèid a chleachdadh airson aillse a 'phròstain a leigheas aig ìre nas tràithe a sgrùdadh tro ath-sgrùdadh air an dàta tùsail a thug gu aonta tùsail Provenge leis an FDA. Sheall an ath-sgrùdadh gu robh mòran a bharrachd de dhaoine a bha le galar an ìre thràth air a bhith a 'sìor dhol am meud. Gu dearbh, thàinig an ìre mairsinneachd gu ìre nas motha nuair a thòisich Provenge nas luaithe.
Anns an ath-sgrùdadh seo, chaidh ceithir buidhnean de dhaoine, a chaidh an seòrsachadh le na diofar ìrean PSA aca aig toiseach leigheas Provenge, a mheas: fir le ìrean PSA fo 22, fir le PSA eadar 22 agus 50, fir le PSA eadar 50 agus 134, agus fir le PSA nas motha na 134.
Tha an clàr gu h-ìosal a 'toirt geàrr-chunntas air mar a tha daoine a' faighinn leigheas le Provenge, an coimeas ris na fir a chaidh an làimhseachadh le placebo, fo-roinneadh le ìre PSA aig toiseach Provenge. Tha an eadar-dhealachadh maireann lom (anns na mìosan) eadar an Provenge agus placebo air a liostadh mu dheireadh.
Ìre PSA | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Àireamh de dh'euslaintich | 128 | 128 | 128 | 128 |
Fìor dìoghaltas | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Sgaoileadh | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Duilgheadas mairsinneachd | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Mar a tha am bòrd a 'sealltainn, bha buannachd maireannach ann airson na buidhnean a chaidh a làimhseachadh le Provenge an coimeas ris na fir a chaidh a làimhseachadh le placebo. Ach, b 'e an ìre de leasachadh maireann a bu mhotha anns na fir a thòisich air tagradh nuair a bha PSA nas ìsle. Fir a thòisich air dìoghaltas nuair a bha an PSA fo aois 22 a 'fuireach 13 mìosan nas fhaide na fir aig an aon ìre a chaidh a làimhseachadh le placebo. Cha robh fir aig ìrean fìor adhartach, le ìrean PSA os cionn 134, a 'fuireach beagan mhìosan nas fhaide na na fir a fhuair placebo.
Iarrtas
Ceist Naysayers èifeachd dìoghaltas airson adhbhar eile. Bidh a 'mhòr-chuid de leigheas próstatach èifeachdach, mar leigheas hormonal agus chemotherapy, a' ciallachadh crìonadh ann an ìrean PSA. Ach le dìoghaltas, mar as trice chan eil seo mar as trice. Tha daoine a 'dèanamh iongnadh, mar sin, ciamar a dh'fhaodas Provenge cumail beò?
Bidh iad a 'dìochuimhneachadh nach eil èifeachdas leigheasan aillse próstatach coitcheann, mar chemotherapy agus bacadh hormona, air a chumail suas le iarrtas leantainneach. Aon uair 's gum bi leigheas air a stad, thig na h-adhbharan cinneachaidh sìos agus bidh an t-aillse a' toirt air adhart fàs.
Tha an siostam dìon, air an làimh eile, aon uair 's gu bheil e air a ghnìomhachadh, a' toirt buaidh leantainneach air adhart. Mar sin, eadhon ged a tha dìoghaltas a-mhàin a 'dèanamh casg air glè bheag de dh' fhulangas ann an adhartas galair, seach gu bheil a 'bhuaidh leantainneach tha buaidh mean air mhean thar a' chòrr de bheatha euslainteach. Agus an ùine as fhaide a tha duine a 'fuireach, nas motha dè cho mòr' sa tha an sochair.
A 'lorg mean air mhean ann an cunnart
Stèidhichte air an dàta a tha air a thaisbeanadh anns a 'chlàr gu h-àrd, tha aon co-dhùnadh gu co-dhùnadh gum bu chòir Provenge a bhith air a thòiseachadh sa bhad ann an duine sam bith a chaidh a dhearbhadh le aillse bràstach a tha cudromach gu clinigeach . Gu mì-fhortanach, chan eil companaidhean àrachais a 'còmhdach leigheas Provenge a-mhàin an dèidh dha fir a bhith a' leasachadh frithealadh hormona (Lupron) agus ìrean meadhain aillse. Leis gu bheil a 'mhòr-chuid de chùisean a' tachairt ro mheatainean, bu chòir dha fir le aillse bràstach sàmhach a tha a 'cumail smachd air an PSA le Lupron a bhith a' coimhead airson àrdachadh sam bith ann an PSA. Tha frith-aghaidh hormona air a mhìneachadh mar àrdachadh ann an PSA fhad 'sa tha e air Brògan no druga coltach ri Lupron sam bith.
Aig a 'chiad chomharra gu bheil PSA a' tòiseachadh ag èirigh, bu chòir dha fir rannsachadh làidir a dhèanamh airson meata-mheata. An-dràsta, is e sganaidhean PET an dòigh as fheàrr air meatainean a lorg fhad's a tha an PSA fhathast ann an raon gu math ìseal, a ràdh fo dhà. Tha diofar sheòrsachan de phìosan PET ann airson beachdachadh air a bhith a 'cleachdadh: F18 sganaichean cnàimh, Axumin, C11 acetate, C11 coline, no Gallium68 PSMA. Mura h-eil na sganaidhean seo a 'lorg galar meatastatach an toiseach, bu chòir dhaibh a bhith a' dol air ais co-dhiù gach sia mìosan gus am bi an galar meatastatach, agus an dèidh sin bu chòir tòiseachadh air tagradh a dhèanamh gu sgiobalta.
Seòrsa eile de Immunotherapy
Thairis air na 30 bliadhna a dh'fhalbh, tha mòran a 'feuchainn ris an siostam dìon a chleachdadh. Tha sinn a 'tòiseachadh a' faighinn a-mach gu bheil na fàilligidhean sin mar thoradh air cus gnìomhachd bho phàirt riaghlaidh an t-siostam dìon. Nuair a chruthaicheas an corp gnìomh dìon ùr sam bith, bidh an gnìomhachd fhèin a 'brosnachadh fèin-riaghladh gus an dìon dìon dìonach a ghlanadh. Tha seo gus casg a chur air leasachadh ghalaran dìon millteach leithid lupus, arthritis lusùmaid, no sglerosis iomadach.
A-nis tha luchd-rannsachaidh air ionnsachadh gu bheil ceallan aillse a 'toirt buaidh air a' phàirt riaghlaidh seo den t-siostam dìon le bhith a 'dèanamh dealain hormons suppressive. Bidh na hormonaidhean sin a 'toirt cothrom don t-siostam dìon a bhith a' cadal, agus mar sin a 'leigeil le ceallan aillse a dhol am meud le bhith a' cumail nan ceallan T a tha a 'marbhadh. Tha na ceallan riaghlaidh, na ceallaidhean Treg, ann an dòigh "air an losgadh" agus air an cleachdadh mar sgiath gus gnìomhachd cinneasachd an t-siostam dìon againn a lùghdachadh. Chan ann mar thoradh air lagachd dìonachd a tha seo nach eil an siostam dìon airson ionnsaigh a thoirt air aillse; an àite sin, tha e air a dhìon bho ghnìomhan riaghlaidh nas motha a chuireas na ceallan aillse air adhart. Leis an tuigse ùr seo, tha riochdairean sònraichte leigheis air an dealbhadh gus dèanamh cinnteach airson an duilgheadas seo.
Is e leigheas den leithid a tha ann an Yervoy, fear a tha air aontachadh le FDA airson melanoma a làimhseachadh. Bidh Yervoy ag obair le bhith a 'bacadh CTLA-4, "atharrachadh" riaghlaidh air uachdar ceallan Treg. Nuair a bhios an t-atharrachadh seo "air adhart," thèid gnìomhachd riaghlaidh a mheudachadh agus thèid an siostam dìon a chuir fodha. Nuair a bhios Yervoy a 'tionndadh CTLA-4 "dheth," thèid gnìomhachd bacadh nan ceallan Treg a bhriseadh agus tha an èifeachd lìon a' cur ri gnìomhachd siostam dìon.
Tha a 'chiad rannsachadh a tha a' measadh Yervoy ann an fir le aillse bràstach a 'sealltainn gealladh, gu h-àraid nuair a tha iad còmhla ri rèididheachd (faic gu h-ìosal). Ach, tha sgrùdaidhean nas ùire a 'moladh gum faodadh cungaidh-leigheis eile airson bacadh riaghlaidh ris an canar Keytruda obrachadh nas fheàrr.
Tha Keytruda a 'blocadh tionndadh riaghlaidh eile ris an canar PD-1. Tha sgrùdaidhean tòiseachaidh ann an euslaintich aillse brùideil a 'moladh gum faodadh Keytruda buaidh nas motha a dh' adhbharachadh cinneasachd na Yervoy, agus gum bi nas lugha de bhuaidhean ann airson bocsa. Ma tha na co-dhùnaidhean tòiseachaidh seo le Keytruda air an daingneachadh, dh'fhaodadh leigheas co-mheasgaichte le Keytruda plus Provenge a bhith na dhòigh math gus gnìomhachd an aghaidh an t-siostam dìon a neartachadh.
An Eacarsaich Abscopal
Tha radaig, air a stiùireadh air tumad metastatic a chaidh a lorg le sgan, mar dhòigh eile air an siostam dìon a bhrosnachadh tro phròiseas ris an canar an t-èifeachd Abscopal. Nuair a bhios beam de rèididheachd a 'milleadh nan ceallan tumorra, bidh ceallan an t-siostam dìon againn a' dol chun an tumor a tha a 'bàsachadh agus a' toirt às an sprùilleach cealla a tha air fhàgail. Tha an èifeachd Abscopal a 'gabhail a-steach, mar sin, gu bheil ceallan dìon an toiseach a' comharrachadh mholailean de thumar sònraichte air na ceallan tumor a tha a 'bàsachadh agus an uairsin a' sealg sìos ceallan aillse ann an ceàrnaidhean eile den bhodhaig le bhith a 'cleachdadh nan aon mhòilcilean sònraichte sin le targaidean.
Tha grunn nithean tarraingeach ann airson leigheas dìon air radaireachd:
- Nuair a thèid a rianachd gu roghnach agus gu sgileil, chan eil buaidhean sam bith ann.
- Tha an leigheas air a chòmhdach le gach seòrsa àrachais.
- Tha an rèididheachd mar as trice cumhachdach gu leòr airson cur às don mheur a tha air a chuimseachadh.
- Tha e furasta a bhith a 'ceangal rèididheachd spot le Provenge, Keytruda no an dà chuid.
Facal bho
Tha ar tuigse mu leigheas dìon airson aillse prostain a 'gluasad air adhart gu luath ach tha e fhathast na òige. A dh'aindeoin sin, tha e inntinneach a bhith mothachail gu bheil grunn innealan èifeachdach againn mu thràth. Tha an dùbhlan a tha a 'dol air adhart ag ionnsachadh mar a ghabhas na h-innealan ùra sin a chleachdadh as fheàrr, leotha fhèin no còmhla ri chèile. Cumaibh còmhradh fosgailte ris an dotair agad mu roghainnean immunotherapy gus faighinn a-mach a bheil iad ceart dhut.
> Stòran:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Immunotherapy Cellular Autologous airson Cancer Prostate a tha a 'crìonadh meatastatach". Ann an Stiùireadh Drugaichean Cancer Prostate , td. 321-328. Springer New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, Dàibhidh F. Penson, Teàrlach H. Redfern et al. "Immunotherapy Sipuleucel-T airson aillse bràstach a tha a 'briseadh suas a-mach." New England Journal of Medicine 363, gun. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Pàdraig M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, agus Suzanne L. Topalian. "Antagonists de PD-1 agus PD-L1 ann an làimhseachadh aillse." Ann an seiminearan ann an oncology , vol. 42, chan e. 4, td. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, agus Alessandro Sciarra. "Sealladh air immunotherapy airson aillse prostain." Cancers 8, gun. 7 (2016): 64.