Eadar-obraichean Doxopen Drug agus Genetics

Dè as urrainn dhut agus nach urrainn dhut a ghabhail fhad 'sa tha thu a' cleachdadh Tamoxifen

Ma chaidh tamoxifen a thoirt dhut airson aillse broilleach , chuala tu gu bheil e comasach dha eadar-obrachadh le cuid de chungaidhean eile. Seach gu bheil na h-eadar-obrachadh seo a 'gabhail a-steach dhrogaichean a tha air an cleachdadh gu cumanta agus a' gabhail a-steach àrdachadh thar-chunntair agus àrdachadh bidhe, tha seo glè chudromach. A thuilleadh air an sin, is dòcha gum bi thu a 'toirt a' chungaidh-leigheis airson co-dhiù 5 gu 10 bliadhna, a 'toirt mothachadh air eadar-obrachaidhean a dh'fhaodadh a bhith ann, chan e dìreach cùis mhionaideach.

Tha cuid ann cuideachd nach bi buannachdail, mar thoradh air eadar-dhealachadh ginteil, mura h-eil dàile nas àirde den druga seo air a chleachdadh. Dè a dh'fheumas tu fios a bhith agad?

Cleachdadh Tamoxifen

Tha trì prìomh chleachdaidhean aig Tamoxifen :

Is e an dàileas as cumanta 20 mg gach latha airson 5 gu 10 bliadhna.

(Is dòcha gun tèid an fheadhainn a thig a-steach an dèidh post-sèididh no a tha air leigheas lùghdachaidh ovarian fhaighinn a-steach gu inneal-gàraidh-bhratach an àite sin).

Ionnsaich barrachd air dreuchd estrogen ann an aillse broilleach agus roghainnean leigheas hormonaigeach a tha rim faotainn.

Mar a tha Tamoxifen air a bhualadh anns a 'bhuidhinn agad

Feumar Tamoxifen a bhriseadh sìos anns a 'bhodhaig a-steach don fhoirm ghnìomhach aice.

Tha an "metabolite" seo endoxifen agus is e an toradh a tha ag obair gus casg a chur air ath-chuairteachadh.

Tha Tamoxifen air a bhriseadh sìos gu endoxifen leis an enzym cytochrome P450 CYP2D6. (Tha cuideachd einnseanan eile mar CYP3A4 agus feadhainn eile, ach is coltach gum bi CYP2D6 as cudromaiche). Faodaidh rud sam bith a tha a 'lùghdachadh gnìomhachd an einnsein seo (CYP2D6) nas lugha de mheataabolit gnìomhach a thoirt gu buil, agus mar sin, nas lugha buannachd. Dh'fhaodadh gnìomhachd lùghdaichte an enzyme tachairt ma tha thu a 'toirt cuid de chungaidhean eile no ma tha diofar ghineadan agad a tha a' dèanamh nach eil an einnsean nas gnìomhaiche.

Tha Endoxifen, an toradh briseadh-sìos, 30 gu 100 uair nas èifeachdaiche ann a bhith a 'cur bacadh air fàs cill co-cheangailte ri estrogen na tamoxifen, agus is e am prìomh chompanaidh a tha an urra ri buaidh tamoxifen. Is dòcha gun cluinn thu tamoxifen ris an canar "pro-drug" air an adhbhar seo.

Carson a dh'fhaodas Eadar-obrachaidhean Dhrogaichean tachairt

Is e an t-adhbhar a tha cudromach a bhith a 'tuigsinn metabolism tamoxifen cudromach gu bheil mòran chungaidhean eile ann a tha a' toirt buaidh air an enzyme CYP2D6. Bidh cuid de dhrogaichean a 'cur bacadh làidir air an enzyme gus am bi iad gu math ma thèid crìoch a chur air deireadh-sgaoilidh sam bith nuair a thèid an toirt le tamoxifen. Gu dearbh, bhiodh e coltach nach do ghabh thu an druga idir.

Tha leigheasan a bheir buaidh air an einnsean seo a 'gabhail a-steach an fheadhainn a tha gu tric air an cleachdadh ann am boireannaich le aillse broilleach, leithid mòran antidepressants agus eadhon leigheasan fuar agus aillseadaidh cumanta.

Tha am fiosrachadh mu na h-eadar-obrachadh seo gu math ùr (chaidh aontachadh ri tamoxifen ann an 1998, ach cha deach eadar-obrachadh a thoirt gu nas fhaide air adhart) agus tha sgrùdaidhean an-dràsta a 'coimhead air a' chùis seo ann an doimhneachd nas mionaidiche. Tha e air a ràdh gu bheil sgrùdaidhean o chionn ghoirid air faighinn a-mach gum faodadh ìre do vitimín D a bhith ceangailte ri èifeachdas tamoxifen agus gu bheil na h-ìrean sin de dhroch-eanchainn buailteach a bhith gu math nas àirde ann am boireannaich as t-samhradh. Leis gu bheil sgrùdaidhean air a bhith a 'moladh gum faodadh vitimín D cuideachadh le bhith a' sabaid aillse broilleach , tha seo na chuimhneachan gum bi an oncologist agad a 'dèanamh sgrùdadh air do ìre vitimín D mura h-eil thu fhathast air seo a dhèanamh.

Eadar-obrachadh comasach air drogaichean air Tamoxifen

Gu h-ìosal tha sinn a 'liostadh cuid de chungaidhean-leigheis a dh'fhaodas eadar-obrachadh le tamoxifen. Tha e cudromach gu bheil na drogaichean seo a 'lùghdachadh èifeachdas tamoxifen ach a' dèanamh sin gu diofar ìrean. Tha cuid de dhrogaichean a 'toirt bacadh làidir air CYP2D6, ach tha cuid eile a' bacadh an einnsein gu ìre nas lugha. Chan eil an liosta seo iomlan agus faodaidh cuid de na cungaidhean-leigheis nach eil cho cumanta a bhith ag eadar-obrachadh le tamoxifen cuideachd. Bruidhnibh ris an oncologist agad agus do chungaidhean-leigheis mu leigheas cungaidhean sam bith , leigheas thar-chungadair, no leas-bhìdh bia a tha thu a 'beachdachadh fhad' sa tha thu air tamoxifen. Tha e soilleir gur dòcha gum bi amannan ann far am faod na buannachdan a bhith a 'cleachdadh aon de na drogaichean sin a bhith nas àirde na an cunnart a bhith a' lughdachadh nan ìrean endoxifen. Ach faodaidh mothachadh a bhith agad, ge-tà, do chuideachadh a 'faighneachd do dhotair na ceistean ceart.

Am measg nam measaidhean a bu chòir a bhith air an seachnadh le tamoxifen tha:

Roghainnean eile: Leigheasgaidhean a dh'fhaodar a chleachdadh an àite sin

Is dòcha gu bheil thu a 'faighneachd dè as urrainn dhut a dhèanamh ma tha thu a' cleachdadh tamoxifen:

Tha sinn an-còmhnaidh ag ionnsachadh barrachd mu eadar-obrachadh cungaidh-leigheis agus tha e cudromach bruidhinn ris an oncologist agad agus do chungaidhean-leigheis mu dhrugaichean sam bith a tha thu airson a chleachdadh còmhla ri tamoxifen.

QT Leudachadh

Ma sheallas tu air a 'phoileasaidh agad, is dòcha gu bheil thu air a ràdh nach bu chòir tamoxifen a bhith air a chleachdadh le cungaidhean-leigheis eile a bhios a' leudachadh an eadar-ama QT. Tha an eadar-dhealachadh QT a 'toirt iomradh air an ùine a tha eadar dhà de na tuinn a chithear air electrocardiogram. Thathar a 'smaoineachadh ma tha an ùine QT fada gu mòr, tha e na chunnart gu bheil cridhe neo-àbhaisteach ann, agus' s dòcha, bàs gu h-obann.

Tha am fiosrachadh pacaidh a 'toirt rabhadh gum faodadh tamoxifen toradh QT a thoirt gu buil nuair a thèid a chleachdadh còmhla ri drogaichean eile a dh'fhaodas leudachadh QT a dhèanamh. Ach tha sgrùdadh 2017 de sgrùdaidhean ag ràdh gu bheil coltas ann gum bi cunnart ìosal ann a thaobh leudachadh QT a tha cudromach gu clinigeach anns an t-suidheachadh seo, gu sònraichte aig dìreach 20 mg gach latha.

Gineadaireachd Tamoxifen agus Testadh CYP2D6

Tha farsaingeachd de ghnìomhachd ann an enzym CYP2D6, agus tha seo a 'toradh eadar-dhealachaidhean ann am metabolism dhrogaichean. Lorg sgrùdadh air sgrùdaidhean gu robh toraidhean nas fheàrr aig metabolizers farsaing na metabolizers bochd. San fharsaingeachd, tha mu 20% de dhaoine air lùghdachadh a dhèanamh air gnìomhachd an einnsein seo.

Mar sin, ciamar a tha fios agad ma dh 'fhaodadh tu a bhith na droch-mheatabolaiche? Tha deuchainnean coimpiutaireachd genotyping malairteach ri fhaighinn airson genotyping CYP2D6, ach chan eil an deuchainn seo air a dhèanamh gu h-àbhaisteach do bhoireannaich air tamoxifen therapy airson aillse broilleach estrogen receptor-positive. Ann am faclan eile, is dòcha nach bi fios agad. Tha seo na chonnspaid cuideachd, agus tha cuid de luchd-rannsachaidh a 'creidsinn gum faodadh làthaireachd enzym eile, CYP3A4 * 22 a bhith a' dèanamh suas airson lùghdachadh de chruinneachaidhean endoxifen a bhuineas do ghnìomhachd CYP2D6 ìseal.

A-rithist, is fhiach a bhith mothachail gu bheil an obair aig CYP2D6 buailteach a bhith nas àirde am mìosan an t-samhraidh (an crochadh air vitimín D gu ìre), agus tha deuchainn vitimín cudromach do bhoireannaich a tha a 'fuireach le aillse broilleach.

Loidhne gu h-ìosal air eadar-obrachadh dhrogaichean Tamoxifen

Is e cungaidh a th 'ann am Tamoxifen a bhios boireannaich a' toirt gach latha airson ùine fhada an dèidh dha aillse broilleach a dhearbhadh. Nuair a thèid a thoirt mar a tha e air a stiùireadh, faodaidh e a bhith a 'lùghdachadh cunnart ath-chuairteachadh (agus às dèidh sin, bàs). Mar sin, tha tuigse eadar-obrachadh comasach air leth cudromach.

Dh'fhaodadh cuid de dhrogaichean eadar-dhroch a bhith meadhanach, ach dh 'fhaodadh drugaichean eile a bhith gu tur a' diùltadh buaidhean tamoxifen nuair a thèid an toirt còmhla. Chaidh seo a shealltainn, chan ann a-mhàin san obair-lann a tha a 'coimhead air metabolism nan drugaichean sin, ach tha e air fhaicinn gu clinigeach anns an ìre bàis àrda de bhoireannaich a thug Pàxil còmhla ri tamoxifen.

Tha fiosrachadh ùr a 'tighinn chun uachdar (mar an fhiosrachadh vitimain D a th' air ainmeachadh gu h-àrd). Tha na h-adhartasan luath sin ann an cungaidh-leigheis aillse ga dhèanamh nas cudromaiche na bha thu riamh mar neach-tagraidh agad nur cùram aillse , 'se sgrùdadh a tha a' sealltainn an àite seo a bha a 'coimhead air boireannaich a' tamoxifen rè ùine bho 2005 agus 2010 (às dèidh dhuinn a bhith mothachail de chuid de na h-eadar-obrachadh sin). Aig an àm, bha Paxil aon de na neo-bhochdainn as cumanta airson boireannaich air tamoxifen. A dh 'aindeoin barrachd dragh, ge-tà, is dòcha gum bi mòran ullachaidh thar-chunntaidh ag eadar-obrachadh le tamoxifen, a' fàgail dhaoine leotha fhèin gus eadar-obrachadh dhrogaichean aithneachadh.

> Stòran:

> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Buaidh aig CYP2D6 agus CYP3A4 Fioblaippean, Eadar-obrachadh Dhrugaichean, agus Inbhe Vitamain D air Biotransformation Tamoxifen. Sgrùdadh Drugaichean Teirpeach . 2015. 37 (6): 733-44.

> Juurlink, D. A 'ath-sgrùdadh eadar-obrachadh dhrugaichean eadar Tamoxifen agus SSRI Neo-bhochdainn. BMJ . 2016. 354: i5309.