A 'lorg a' cuairteachadh ceallan tumor agus cell free dNA
* Air 1 Ògmhios, 2016, dh'aontaich an FDA deuchainn biopsy liùlach airson a bhith a 'lorg mhodhan EGFR ann an daoine le aillse sgamhain gun chnàmh beag. Is e seo a 'chiad "deuchainn fala" a chaidh aontachadh airson a bhith a' measadh agus a 'làimhseachadh aillse sgamhain.
Dè a th 'ann am biopsy leònach? Dh'fhaodadh gu bheil an t-oncologist agad air iomradh a thoirt air an dòigh ùr seo airson measadh aillse sgamhain no 's dòcha gu bheil thu air cluinntinn mun dòigh seo fhad' sa tha thu a 'rannsachadh an t-aillse agad air-loidhne.
Dè an seòrsa modh-obrach a tha seo, cuin a dh'fhaodar a dhèanamh, dè na buannachdan agus na h-eas-bhuannachdan a th 'ann, agus càite a bheil sinn a' stiùireadh an earrainn seo de dhlùth-leigheas airson aillse sgamhain?
Dè a th 'ann am Biopsy Liquid?
Faodaidh tu a bhith eòlach air biopsies gnàthach aillse sgamhain. Gus aillse sgamhain a dhearbhadh , gheibhear sampall den tumor ann an dòigh air choireigin. An uairsin, nuair a thig leigheas seachad, is dòcha gum feumar tuilleadh biopsies a dhèanamh gus faicinn a bheil an tumor air "fàs" - is e sin ma tha e air mucan ùra a leasachadh a tha ga dhèanamh an aghaidh an làimhseachaidh làithreach.
Am biodh e bòidheach nan deidheadh deuchainn fala sìmplidh a chur air na biopsies traidiseanta sin (co-dhiù cuid co-dhiù)? Airson aillse sgamhain, co-dhiù a bhith a 'cumail sùil air cuid de dhaoine le pròifil sònraichte molecol, tha an toil sin a' fàs gu fìrinneach.
Tha mòran ann nach eil fios againn cuin a thig e gu comas biopsies leònach airson sùil a chumail air breithneachadh agus leigheas aillse sgamhain, ach roinnidh sinn cuid de na tha fios againn an-diugh.
Aig an àm seo anns na Stàitean Aonaichte, thathas a 'beachdachadh air biopsies lùth airson rannsachadh a dhèanamh air aillse sgamhain a dhearbhadh agus a stiùireadh agus cha bu chòir a bhith air an cleachdadh leis fhèin airson sgrùdadh a dhèanamh air sgrùdadh breithneachaidh no leigheis den t-seòrsa aillse seo.
Seòrsan Biopsies Lidideach
Ciamar a chuidicheadh tarraingeadh fala gus sùil a chumail air aillse?
Ciamar a gheibh na ceallan ann? Tha e feumail a bhith a 'tòiseachadh le bhith a' bruidhinn mu na tha dotairean a 'lorg ann an sampall biopsy (fala) le cuideigin le aillse. Tha fios againn gu bheil ceallan tumhair, agus gu tric tric pàirtean de cheallan tumhair, gu tric a 'briseadh bho tumhair agus a' dol a-steach don fhuil fhuil. Chan eil seo a 'ciallachadh gu bheil tumor meatastatach agus faodaidh criomagan de cheallan aillse nochdadh anns an fhuil ann an eadhon na h-ìrean as tràithe de aillse. Ann an rannsachadh gu ruige seo, tha luchd-saidheans air a bhith a 'coimhead airson aon de na leanas:
- A 'cuairteachadh cheallan tumor (CTCan) - Tha seo a' toirt iomradh air ceallan tumhair a gheibhear ann an sruth fala cuid de dhaoine le aillse. Gu ruige seo tha CTCan nas cudromaiche ann an cansearan a bharrachd air aillse sgamhain nach eil beag ann an cealla agus tha iad air an cleachdadh gu h-àraid airson a bhith a 'dearbhadh adhartas nan cansean sin. Tha beagan fianais ann gum faodadh CTC cuideachadh le aillse sgamhain beaga cealla agus, ann an aon sgrùdadh, bha CTCs aig 85 sa cheud de dh'euslaintich le aillse sgamhain beaga cealla. Tha coltas gu bheil measadh air na CTCan seo ann an euslainteach aillse sgamhain beaga cealla a bhith ro-innse airson mairsinn iomlan.
- DNA (ctDNA) meall-ghlas (a 'cuairteachadh) - Eu-coltach ri ceallan tumoma gu lèir nach eil cho cumanta air an lorg san fhuil, faodaidh na samples seo a bhith a' lorg bhloighean de cheallan tumhair a tha air briseadh a-mach à tumhair agus a thèid a thoirt a-steach don fhuil fhuil. Dh'fhaodadh seo a bhith a 'tachairt bho thùm meadastatach na thimùir bun-sgoile. Chaidh an ctDNA seo a lorg ann an aon sgrùdadh a bhith an làthair ann an 82 sa cheud de dh 'euslaintich aillse le tinnearan cruaidh gun eanchainn. Chaidh a lorg ann an tinnearan de gach ìre ach bha e nas buailtiche a bhith air a lorg le ìrean nas àirde de aillse.
- Tumor RNA ann an plèitichean - 'S dòcha nach cuala tu nas lugha de RNA tumhair ann an plèataichean na CTCs agus ctDNA, ach is e seo raon brosnachail eile fo cheannas biopsies leònach. Tha plèanaichean ainmeil airson a bhith comasach air RNA a ghabhail bho thùaran agus faodaidh iad pàirt a ghabhail ann an sgaoileadh aillse.
Gu ruige seo, chan eil aonta FDA air a thoirt seachad airson cleachdadh CTC mar thomhas airson tuairmse a dhèanamh air prognosis (agus a-nis ctDNA airson madaidhean EGFR a lorg) ach is dòcha gun toir cleachdadh ctDNA agus tumad RNA ann an plotaidean barrachd cuideachaidh ann a bhith a 'cumail sùil air aillse mar a thèid an ùine seachad air adhart.
Biopsy Liquid vs. Biopsy Measgach Gnàthach - Carson a tha an t-èibhinn agus dè as urrainn coimhead ris?
Is dòcha gu bheil thu a 'faighneachd carson a tha uiread de thlachd anns an èadhar a thaobh a bhith comasach air cuid de chinnsean a leantainn le biopsies leònach.
Innsidh sinn cuid de na buannachdan agus na h-eas-bhuannachdan a dh'fhaodadh a bhith ann gu h-ìosal, ach leig dhuinn an toiseach coimeas a dhèanamh air eisimpleir de mar a dh'fhaodadh an t-aillse sgamhain a bhith air a sgrùdadh agus air a làimhseachadh le agus às aonais na biopsies sin.
Ciamar a B 'urrainn Atharrachadh Riaghladh Cansa Lung a dhèanamh aig Diagnosis?
Smaoinich gu bheil thu air ùr-bhreithneachadh le aillse sgamhain gun chill bheag. Gu h-àbhaisteach, thèid am breithneachadh a dhèanamh a 'cleachdadh biopsies gnàthach aillse sgamhain le innealan air an toirt le chèile:
- Biopsy snàthad
- Ultrasound endobronchial agus biopsy (snàthad a chaidh a chur a-steach do thimar tro thiùb bronchial ann an broncoscopy)
- Biopsy sgamhain fosgailte (an dara cuid thoraracoscopy, anns a bheil inneal aotrom air a chur a-steach tro thuill bheaga sa chiste, no toracotomy, a 'toirt a-steach claisneachd tro bhalla a' chiste gus faighinn a-steach do na sgamhain)
Tha na cunnartan biopsy làithreach seo uile ann an cunnart galar, bleeding, tuiteam sgamhain (pneumothorax), agus pian air chùrsa.
Aon uair 's gu bheilear a' faighinn an stuth-leigheis, thèid iarraidh air an eòlaiche-eòlaiche sùil a thoirt air fon microscope agus cuideachd airson deuchainnean sònraichte a tha a 'coimhead airson neo-àbhaisteach ginteil sònraichte anns na ceallan tumorra. Bidh a 'phròifil gine (no molecular) seo tric a' toirt grunn sheachdainean (gu tric còig gu sia) mus bi na toraidhean rim faighinn. Ma lorgar neo-àbhaisteach ginteil (leithid milleadh EGFR), faodar leigheas a thòiseachadh le drogaig cuimsichte, leithid an tyrosine kinase inhibitor Tarceva (erlotinib.)
Le dòigh-biopsy liùlach, an àite a bhith a 'dèanamh biopsy ionnsaigheach mar biopsy snàthaid airson meòrachadh fhaighinn airson pròbhachadh ginean (gu sònraichte deuchainnean mùthaidh airson gintinn airson an dà mhodhaich, faodaidh an deuchainn a bhith a' dèanamh deuchainn an-dràsta), faodar tarraing sìmplidh sìmplidh a dhèanamh deuchainn nas inntinniche. Agus an àite a bhith a 'feitheamh sheachdainean airson nan toraidhean, dh'fhaodadh genotyping luath plasma toraidhean a thoirt seachad timcheall air trì latha. Mar sin aig an àm a chaidh a dhearbhadh, dh'fhaodadh euslaintich le milleadh EGFR am meatachadh a lorg nach ann a-mhàin tro dheuchainn a bha mòran nas iongantach ach a ghabhadh tòiseachadh air leigheas gus aghaidh a chur air a 'mhodh sin ann am beagan làithean. (Chan eil sinn fhathast an sin leis an teicneòlas gus neo-àbhaisteach ginteil eile a lorg "leithid ath-rèiteachaidhean ALK agus ath-rèiteachaidhean ROS1 ).
Ciamar a B 'urrainn Ath-sgrùdadh a dhèanamh air Atharrachadh Cansa Sgamhain
Is dòcha gu bheil e nas inntinniche an comas a bhith a 'cleachdadh biopsies leòmhann gus sùil a chumail air daoine a tha air an làimhseachadh mu thràth le cungaidhean a tha ag amas air milleadh EGFR.
Aig an àm seo, aon uair 's gu bheil cuideigin air tòiseachadh air bacadh EGFR mar Tarceva, thèid cùrsa an galair a sgrùdadh le bhith a' dèanamh sgàthan CT cunbhalach gus coimhead air fàs a 'mheamhair. Tha fios againn gun toir beag-chuid de gach tumadh ionnsaigh air na drogaichean sin ann an ùine, ach tha an ùine sin eadar-dhealaichte gu mòr eadar diofar dhaoine. Ciamar a bhios fios agad cuin a thàinig an ùine sin? Gu traidiseanta, bidh sinn ag ionnsachadh gu bheil an tinneas air a dhol an sàs nuair a tha scan (mar sgrùdadh SC no PET) a 'sealltainn gu bheil am tumor air fàs a-rithist. Bidh a 'mhòr-chuid den ùine (mura h-eil comharran a' sealltainn gu bheil aillse a 'fàs nas miosa) bidh euslaintich ag ionnsachadh gu bheil an leigheas aca air stad a bhith ag obair nuair a gheibh iad toradh sgàthan a tha a' sealltainn tumor a 'fàs a-rithist.
Aig an àm sin, thèid an stuth-leigheis a stad agus tha daoine a-rithist ag amas air biopsy eile a dhèanamh gus an tumor a mheasadh airson na h-atharrachaidhean a lorg a bha ga dhèanamh resistant. Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, tha cunnartan ann am modh-obrachaidh nas ion-fhillte ann am biopsies gnàthach sgamhain, agus a-rithist, bidh e a 'toirt seachdainean às aonais làimhseachadh fios a bhith aca air na toraidhean agus a' tuigsinn càite an tèid iad air adhart.
An coimeas ri seo, le biopsy leacach a chaidh a dhèanamh bho àm gu àm, bhiodh e comasach do dhotairean innse mòran nas luaithe ma tha tumor air a dhol an aghaidh leigheas. Chaidh a lorg ann an sgrùdaidhean gu bheil na h-atharrachaidhean sin a 'nochdadh suas ann an ctDNA fada mus tig atharrachaidhean co-cheangailte ri frithealadh a' nochdadh air scan CT. Rè na h-ùine seo - eadar nuair a tha deuchainn fuil a 'nochdadh frith-rathad agus gheibhear e air sgrùdadh CT - bhiodh daoine a' cleachdadh cungaidh-leigheis nach eil èifeachdach agus a 'dèiligeadh ri fo-bhuaidhean droga nach eil feum air. Tha e cuideachd a 'ciallachadh ùine nas fhaide mus faodadh iad a bhith air an gluasad gu leigheas èifeachdach.
Le toraidhean biopsy lùth a 'sealltainn frith-rathad, dh'fhaodadh an sampall tùr (bho biopsy leòmhann) a bhith air a mheasadh agus an uair sin dh'fhaodadh an t-euslainteach atharrachadh gu leigheas ath ghinealach a' cuimseachadh air milleadh gine sin no a dh'fhaodadh a bhith ann an seòrsa eile de leigheas, mar chemotherapy no immunotherapy .
Tumor Heterogenicity agus Biopsies Liquid
Tha buannachd eile a dh'fhaodadh a bhith ann am biopsy leod thairis air biopsy gnàthach aillse sgamhain co-cheangailte ri heterogenicity tumor. Tha fios againn gu bheil cansearan sgamhain ann an iomall, rud a tha a 'ciallachadh gum faod pàirtean eadar-dhealaichte den tumor (agus gu h-àraidh tinnearan eadar-dhealaichte leithid an tùm bunasach agus meatastasis) a bhith gu ìre eadar-dhealaichte anns na feartan molecular. Mar eisimpleir, is dòcha nach bi caochladh a tha an làthair ann an ceallan aillse ann an aon phàirt den tumor ann an ceallan ann am pàirt eile den mheur. Gus seo a thuigsinn, tha e feumail tuigsinn gu bheil cancearan a 'sìor atharrachadh, a' leasachadh feartan ùra agus mucan.
Tha biopsy gnàthach cuingealaichte seach nach eil e a 'samplachadh ach aon raon sònraichte de fhigheag. Is dòcha gum bi biopsy leacach, an coimeas ri sin, nas dualtaiche a bhith a 'nochdadh feartan an tumhair gu h-iomlan. Tha seo mar-thà air fhaicinn ann an sgrùdaidhean, far am faod gluasad dràibhearan gnìomhach a bhith air a lorg le biopsy leònach a bhiodh air a chall air biopsy innealan eile.
Buannachdan Biopsy Leasach thar Biopsy Conventional
Gus a bhith a 'tuigsinn fìor thoileachas, ach cuideachd na cuingealachaidhean a dh'fhaodadh a bhith ann de samplachadh biopsy liùlach, faodaidh e cuideachadh le liosta de chuid de na buannachdan agus eas-bhuannachdan a dh'fhaodadh a bhith ann.
- Tha toradh biopsy liùbh nas fhaisge air "fìor-ùine." Ann am faclan eile, dh'fhaoidte gun leig iad measadh nas tràithe air èifeachd agus frithealadh tumhair rè leigheas. Nuair a thèid biopsy feusagach a dhèanamh, mar as trice bidh grunn sheachdainean (gu tric còig gu sia) a ' toirt buaidh air an tumor air an tumor, ach cha bhi ach deuchainn-làimhseachaidh gine air eisimpleirean biopsy leòch a' toirt ach timcheall air trì latha. Is e seo an t-àm anns am faodar leigheas sònraichte a chleachdadh no nuair a dh 'fhaodadh druga ath-ghinealach a tha air a chuimseachadh a chleachdadh ma tha an tumor air a lorg gu bheil e neònach.
- Tha am modh biopsy liùc fhèin nas luaithe na biopsy àbhaisteach.
- Chan eil biopsies leodach cho iongantach.
- Tha cuid de thiomraichean ann an sgìrean a tha doirbh faighinn a-steach gus biopsy gnèitheach àbhaisteach a dhèanamh.
- Chan eil cuid de thòmannan agus meatairean meadhain math airson a bhith a 'dèanamh prothaid gine - mar eisimpleir, meataidhean cnàimh
- Tha biopsies leodach a 'toirt cothrom dha heterogenicity tumor. Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, tha a 'chuid as motha de thùraichean ann an iomadh seòrsa. Dh'fhaodadh gum bi biopsy leac ann a bhith a 'toirt eisimpleirean nas dualtaiche a bhith a' riochdachadh an tumhair gu h-iomlan an coimeas ri sampall biopsy gnàthach a bhiodh a 'riochdachadh a-mhàin nan ceallan anns a' phàirt shònraichte sin den mheur.
- Tha e coltach nach bi dòighean biopsaidh lom nas coltaiche na biopsies àbhaisteach.
- Tha cunnart nas ìsle ann am biopsies leodach seach duilgheadasan gnàthach biopsy, leithid cunnart gabhaltachd, fuil, agus tuiteam sgamhain (pneumothorax.) Chan eil na duilgheadasan sin a 'lughdachadh càileachd beatha ach chan urrainn dha dàil leigheis a thoirt gu buil cuideachd (agus dh'fhaodadh builean dàil a bhith a 'ciallachadh adhartas tumhair.)
- Chan eil biopsies leodach cho cianail.
- Ma dh'fheumas biopsy a bhith air ath-aithris mar thoradh air gu leòr innealan, tha e mòran nas fhasa tarraing fuil a dhèanamh na bhith a 'cruthachadh biopsy gnàthach.
- A 'toirt air adhart saidheans aillse. Le bhith a 'cumail sùil air toraidhean biopsies leònach air an dèanamh nas trice thar ùine, faodaidh luchd-rannsachaidh barrachd ionnsachadh mu mar a tha tumors ag atharrachadh gu ginealach thar ùine.
- Faodaidh biopsies leodach a bhith a 'togail mhodhan a tha air am fàgail air samplachadh meidigeach.
- Bidh biopsies leodach - ma tha iad a 'lorg strì nas luaithe - dh'fhaodadh iad cuideachadh le leigheas neo-riatanach a bharrachd (agus buaidhean sam bith a tha a' dol leis an leigheas sin) fhad 's a tha a' mheudachadh na h-ùine a tha cuideigin a 'cleachdadh leigheas èifeachdach.
- Dh'fhaodadh biopsies leodach an ìre de rèididheachd a tha air a thoirt seachad mar thoradh air an fheum a th 'ann an-dràsta airson sgrùdaidhean gu tric a lùghdachadh gus sùil a chumail air adhartas.
Eas-bhuannachdan Biopsy Leasach
Aig an àm seo, tha mòran ann airson ionnsachadh mu biopsies leòmach. Tha iad cuideachd an-dràsta cuimsichte gu bhith a 'lorg mucan-gine leithid an fheadhainn a tha ann an EGFR (ged a tha còmhradh ann gum faod iad a bhith air an cleachdadh airson fuasgladh translocations agus atharrachaidhean eile a dh'aithghearr). seòrsa de aillse sgamhain, tha cuairteachadh cheallan aillse no DNA aillse a 'tachairt ach ann an cuibhreann beag de chansearan sgamhain agus tha buaidh aig an seòrsa agus ìre an aillse. Chan eil toradh àicheil bho biopsy leòch a 'ciallachadh nach eil aillse an làthair anns a' bhodhaig.
Inbhe làithreach de Biopsies leutach airson Cancer na sgamhain
Tha biopsies leodach gan cleachdadh gu sònraichte airson rannsachadh anns na Stàitean Aonaichte, ged a tha cuid de luchd-oncòlaichean a 'cleachdadh iad seo gus euslaintich a lorg no a' sgrùdadh mhodhan EGFR. A dh 'aindeoin sin, chaidh deuchainn biopsy liùid - a' chiad deuchainn den t-seòrsa sin airson aillse sgamhain - aontachadh air 1 Ògmhios, 2016, airson measaidhean EGFR a mheasadh ann an euslaintich le aillse sgamhain gun chill bheag.
Tha co-dhiù aon phrìomh ionad aillse a-nis a 'tairgsinn an deuchainn còmhla ri genotyping luath plasma airson a h-uile euslainteach le aillse sgamhain gun chill an dara cuid aig àm breithneachadh no às dèidh ath - chuairteachadh / ath-chuairteachadh de aillse sgamhain .
Anns an Roinn Eòrpa, tha iad an-dràsta gan cleachdadh airson daoine le aillse sgamhain gun chall beag gus measadh a dhèanamh air màladairean EGFR agus thathar a 'meas riatanach gus faighinn a-mach a bheil daoine nan tagraichean airson leigheas le bacadh tyrosine kinase.
Dè a th 'ann an seilbh air ais?
Faodaidh e a bhith mearachdach nuair a tha thu ag ionnsachadh mu biopsies liùlach, a thaobh carson nach eil am modh seo fhathast air a dhèanamh gu farsaing. Chan eil fios againn fhathast dè cho math 'sa choileanas biopsies dà riatanas: cruinneas agus earbsachd. Feumaidh e bhith air a cho-dhùnadh gum faod biopsies lùth a bhith a 'toirt seachad an aon fhiosrachadh (no nas fheàrr) na biopsies innealan agus gu cunbhalach a' lìbhrigeadh an fhiosrachaidh sin.
An Àm ri Teachd
Tha e doirbh faighinn a-mach dè an comas a th 'ann de biopsies leònach aig an ìre seo den rannsachadh seach gu bheil iad cho ùr. Aig a 'cheann thall, thathas an dòchas gun cuidich an dòigh-obrach chan ann a-mhàin ann a bhith a' measadh prognosis agus sgrùdadh airson frithealadh ach mar inneal sgrìonaidh airson aillse a lorg - ged a tha sin fhathast na dhòigh air falbh. Aon dòigh no dòigh eile, tha e na phàirt brosnachail de rannsachadh aillse ann an àm a 'chruinneachaidh.
Stòran:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. A 'lorg DNA tumhair a' cuairteachadh ann an iomairtean daonna tràth-agus aig deireadh na h-ìre. Saidheans Eadar-ghluasadach Saidheans
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. A 'cumail sùil air freagairtean leigheis agus a' fàs clonal de cheallan tumhair le bhith a 'cuairteachadh DNA tumhair de ghinean EGFR mutant heterogeneous ann an aillse sgamhain. Cancer na sgamhain . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., agus C. Zhou. Dòigh anailis DNA a 'cuairteachadh-tumhair ann an aillse sgamhain nach eil cho beag. Cancer na sgamhain . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Bidh biopsies lìonaidh fìor-ùine gu bhith an sàs ann an làimhseachadh aillse. Annals de Leigheas Eadar-theangachaidh . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. A 'lorg mhuaidhean ann an EGFR a' cuairteachadh ceallan aillse sgamhain. Journal of Medicine ann an New England . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Dearbhadh dearbhadh air genotyping luath plasma airson A bhith a 'lorg Mion-atharrachaidhean EGFR agus KRAS ann an Cancer Advanced Pulmon. Ona-eòlas JAMA . Foillsichte air-loidhne an 7mh den Ghiblean 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Dìtheas gun fheum a 'cuairteachadh deuchainn DNA tumhair airson aillse sgamhain. Bith-eòlaichean ann an Leigheas . 2016. 10 (4): 417-30.