Dòighean mairsinneachd ann an canar brìgh eisimeileach
Tha mòran dhaoine air a bhith draghail mu dheidhinn aillse "ginteil" no oighreachail. Tha fios againn gum faod madaidhean BRCA àrdachadh mòr a thoirt air do chunnart a bhith a 'leasachadh aillse broilleach. Ach dhaibhsan a bhios a ' faighinn aillse broilleach , ciamar a tha mairsinn an taca ris an fheadhainn a tha a' leasachadh aillse broilleach ach nach eil na mèitean gine sin aca? Tha grunn sgrùdaidhean againn a-nis a tha air sùil a thoirt air a 'cheist seo.
Gu cinnteach, tha e uamhasach a bhith ag ionnsachadh gum bi thu a 'giùlan aon de na gluasadan sin. Ma tha thu a 'giùlan taigheadas BRCA faodaidh e a bhith a' ciallachadh mòran de dheuchainnean a bharrachd, co-dhùnaidhean cridhe-sèididh, agus leigheasan cromallach ma bu chòir aillse a leasachadh. Ach is dòcha gun lùghdaich rannsachadh ùr a thaobh mairsinn fad-ùine leis na cuirmean sin cuid de na h-eagal agad.
Tha e riatanach, ge-tà, coimhead air na sgrùdaidhean sin gu h-iomlan. Tha cuid de sgrùdaidhean dìreach air coimhead ri boireannaich òga. Tha feadhainn eile air coimhead air diofar ìrean ùine nuair a tha iad a 'measadh mairsinn. Agus fhathast tha feadhainn eile air luachadh dè na leigheasan a dh'fhaodadh a bhith a 'leasachadh mairsinn as motha airson boireannaich le màtan BRCA.
Leig leinn tòiseachadh le bhith ag ath-bhreithneachadh mhodhan BRCA, carson a tha iad cudromach ann a bhith a 'leasachadh aillse broilleach, agus mar a dh'fhaodas na cancearan sin a bhith eadar-dhealaichte bho chinneasan broilleach neo-oighreachail, agus an uair sin bruidhinn mu na tha sinn air ionnsachadh bho sheasamh beò.
Mutachaidhean BRCA - Mìneachadh agus Cleachdadh Ginean BRCA
Tha fios againn gu bheil aillse mar as trice a 'leasachadh às deidh sreath de mhodhan ginean DNA a chumail.
Tha na ginean againn mar ghorm-dhealbhadh a tha a 'giùlain an dealbhadh airson phrotainnean a tha air an dèanamh anns na cuirp againn. Tha an stiùireadh a tha air a ghiùlan air ginean a 'toirt seachad stiùireadh airson a bhith a' dèanamh phrotainnean a 'gluasad bho na h-einnseanan a bhios a' briseadh sìos ar biadh, do na protainnean a tha ag obair gus ar cumail saor bho aillse.
Tha am facal ciùird a 'toirt iomradh air seòrsa sam bith de mhilleadh air DNA a tha ag atharrachadh a cho-dhunadh.
Tha an DNA againn air a dhèanamh suas de 46 cromosoma, 23 bho ar màthraichean agus 23 bho ar n-atharraichean. Tha ginean, mar sin, nan earrannan de chromosomes a tha a 'giùlain na stiùiridhean airson a bhith a' dèanamh phròtainin sònraichte. Tha na treòrachadh sin air an dèanamh suas mar sreath de litrichean (pàidhrichean bunaiteach) a tha mar chòd.
Ma thèid na litrichean (bun) ann an gine a mheasgachadh, faodaidh na treòrachadh a bhith mì-cheart agus mar sin a bhith nan dealbh-gorm airson pròtain neo-àbhaisteach. Uaireannan thèid bunaitean a chur ris (cur ris), uaireannan thèid an sguabadh às (cuiridh iad milleadh air falbh) agus uaireannan thèid an ath-rèiteachadh. (Tha atharrachaidhean eile ann a dh'fhaodadh tachairt cuideachd). Tha an rud a thachras an dèidh do mhilleadh a bhith air an sealbhachadh no air fhaighinn fhad 'sa tha e na dh' aois, an crochadh air obair a 'ghine shònraichte.
Is e ginean BRCA a th 'ann an ginean suppressor tumhair . Bidh iad a 'còdachadh airson pròtain a tha a' cur bacadh air fàs thùaran leithid aillse broilleach agus aillse ovarian. Gu sònraichte, tha ginean BRCA a 'còdachadh airson pròtain a tha an urra airson milleadh DNA a chàradh nar ceallaichean (bidh iad a' càradh briseadh ann an DNA dùbailte).
Tha dà ghine BRCA anns gach aon de na ceallan againn, aon lethbhreac bho ar màthair agus aon lethbhreac bho ar n-athair. Tha ginean BRCA uamhasach neo-àbhaisteach, a 'ciallachadh gum feum an dà chopaidh den ghine a bhith air am milleadh gus am bi aillse a' buntainn ris a 'mhodh ginealach ri leasachadh.
Leis gu bheil a 'chuid as motha de dhaoine a' sealbhachadh ach aon gine mutated (tha seo air a sgrìobhadh mar BRCA1 / 2), le bhith a 'toirt maoim BRCA dhut a' meudachadh an cunnart a th 'agad airson aillse (a' giùlan gnàthachas ginteil air aillse) ach chan eil e a 'ciallachadh gun leasaich thu aillse. Gus an tèid aillse a thòiseachadh bidh feum air a 'chopaidh eile den ghine a mhilleadh. Mar as trice tha an dàrna buidseat seo air fhaighinn (bho dhroch DNA air sgàth an àrainneachd, roghainnean dòigh-beatha no metabolism àbhaisteach nan ceallan).
Faodaidh e a bhith gu math meallta nuair a bhios sinn a 'bruidhinn mu na diofar sheòrsaichean de mhodhan sin, ged a tha e a' mìneachadh carson nach toir a h-uile duine le milleadh BRCA aillse.
Tha an dà mhodachadh a tha a 'leantainn air aillse broilleach anns a' mhòr-chuid de bhoireannaich a tha BRCA + agus a 'toirt air adhart aillse broilleach a' gabhail a-steach cìsean loidhne-germ agus maoim fhaighinn.
- Tha loidhne-Gearmailteach no còmhraidhean a tha air an sealbhachadh (tha seo a 'gabhail a-steach gluasadan BRCA mar a chaidh a dheasbad an seo) air an toirt seachad bho mhàthair no athair do leanabh aig àm breith.
- Tha màladairean samhlaichte no air am faighinn (tha caochladh a thig mar thoradh air milleadh DNA co-cheangailte ris an àrainneachd, factaran dòigh-beatha, no eadhon pròiseasan metabolach àbhaisteach ann an ceallan) aig àm sam bith ann am beatha neach.
(Tha cuideachd ginean co-cheangailte ri aillse air a bheil oncogenes a tha air an sealbhachadh ann am fasan fèin-ghluasadach mar as trice gus nach bi ach aon leth-bhreac de ghine a th 'ann a dhìth gus fàs aillse a bhrosnachadh, ach tha seo taobh a-muigh farsaingeachd an artaigil seo).
Tuigsinn Mutations BRCA
Nuair a bhios tu a 'bruidhinn mun chunnart a tha aig màladairean BRCA, tha e cudromach innse nach eil sinn a' bruidhinn mu aon atharrachadh sònraichte air DNA. An àite sin tha ceudan de dhòighean eadar-dhealaichte anns am faodar ginean BRCA a mhilleadh. Mar a chaidh a thoirt gu h-àrd, dh'fhaodadh bunait a bharrachd a bhith aig na ginean sin (litir), bunait a dh 'fhalbh, no dh'fhaodadh na stòran ath-rèiteachadh ann an dòigh air choreigin.
Tha cuid de dh 'eadar-dhealachaidhean ann an cunnart aillse eadar mongachaidhean BRCA1 agus BRCA2, a bharrachd air an seòrsa sònraichte de mhòid a tha an làthair ann an gine. Tha an cunnart iomlan airson aillse broilleach ann am boireannaich gun mhòdachadh BRCA mu 12 sa cheud. Don fheadhainn aig a bheil màsachadh BRCA1, tha an cunnart cuibheasach 55 gu 65 sa cheud (agus faodaidh e a bhith cho àrd ri 87 sa cheud). Don fheadhainn le màtadh BRCA2, bidh mu 45% de bhoireannaich a 'leasachadh aillse broilleach le aois 70.
Tha aillse ovarian a ' tachairt ann an timcheall air 1.3 sa cheud de bhoireannaich san fharsaingeachd. Dhaibhsan le molaidhean BRCA1, thathar an dùil gun toir 39 sa cheud aillse ovarian, agus bidh 11 gu 17 sa cheud den fheadhainn le màthar BRCA2 a 'leasachadh an galair.
Tha cinneasan eile ann a dh'fhaodas a bhith co-cheangailte ri màladairean BRCA cuideachd, mar aillse a 'phròstain, aillse pancreatic, agus eadhon aillse sgamhain .
Diofaran ann an Canastairean Brì ann am Boireannaich Le Mutations BRCA
Tha cuid de dh 'eadar-dhealachaidhean ann an cinneasan broilleach eadar boireannaich aig a bheil giùlan BRCA agus feadhainn aig nach eil na mèitean sin. Tha seo cudromach oir dh'fhaodadh cuid de na h-eadar-dhealachaidhean sin a bhith a' toirt cunntas air eadar-dhealachaidhean ann am mairsinn.
Tha gluasadan BRCA nas cumanta ann am boireannaich òga a tha a 'leasachadh aillse broilleach. Don fheadhainn fo aois 40, thathas a 'smaoineachadh gu bheil suas ri 10 sa cheud de na cansearan co-cheangailte ri bhith BRCA deimhinneach. An coimeas ri sin, tha an àireamh nas fhaisge air 5 sa cheud ann am boireannaich as sine leis an tinneas.
Tha cansean brìgh ann am boireannaich le madaidhean BRCA buailteach a bhith a 'faighinn cansearan le ìre tinneas nas àirde. Is e tomhas de thomhas de ionnsaigheachd an tumhair a th 'ann an ìre tomhas.
Chan eil cancean brìgh ann am boireannaich le màladairean BRCA (gu h-àraidh mucan-tomhais BRCA1) nas buailtiche a bhith nan gabhadan estrogen no receptor progesterone. Chan eil iad cho buailteach a bhith HER2 deimhinneach . Tha gabhadairean hormonaich , a bharrachd air HER2, nan gabhadan air uachdar ceallan aillse broilleach ris a bheil estrgan no factaran fàis a 'ceangal ri cùrsa aillse.
Ann am faclan eile, tha cinneasan broilleach "dubhach trì-dhìreach " nas cumanta ann am boireannaich le màtan BRCA. San fharsaingeachd, tha cinneasan trì-dhìreach àicheil nas dùbhlanaiche a bhith a 'làimhseachadh, oir cha bhi uidheamachadh hormona no na h-àidseantan targaid aca èifeachdach.
Ann an nota dearbhach, tha cinneasan broilleach ann am boireannaich le màtan BRCA buailteach freagairt nas fheàrr a thoirt do chemotherapy neo-fhosgailte (chemotherapy a chaidh a thoirt seachad mus deach an lannsaireachd) a dhèanamh na an fheadhainn às aonais na cìsean sin.
Mòdachaidhean BRCA vs Aillse Teaghlach Neo-BRCA BRCAX (BRCAX)
Tha e tric a 'cur an aghaidh a bhith a' bruidhinn mu mhodaidhean BRCA agus aillse broilleach . Tha gluasadan BRCA na adhbhar airson aillse broilleach oighreachail ach chan ann mar thoradh air gluasadan BRCA a tha cinneasan brànach oighreachail. Gu h-iomlan, tha madaidhean BRCA a 'cunntadh 20 gu 25 sa cheud de chinnseirean broilleach oighreachail agus 5 gu 10 sa cheud de chinnsirean broilleach gu h-iomlan.
Thathas a 'toirt iomradh air aillsean broilleach èigneachail nach eil co-cheangailte ri gluasadan BRCA mar aillse broilleach no BRCAX neo-BRCA. Tha mucachadh gine a tha ceangailte ri aillse broilleach a 'gabhail a-steach an fheadhainn ann an ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, agus TP53. Tha coltas ann gu bheil mòran eile a 'feitheamh ri lorg, ach tha an rannsachadh fhathast sna tùs ìrean.
Mairsinneachd le agus às aonais BRCA (Sgrùdadh 2018)
Nuair a bhios mi a 'bruidhinn mu dheidhinn mairsinn le gluasadan BRCA tha e cudromach a bhith mothachail gu bheil sinn a' bruidhinn mu dheidhinn staitistig. Tha fiosrachadh againn mu mar a dh'fhaodas an neach "cuibheasach" leis a 'mhothachadh "cuibheasach" BRCA agus an toradh aca. Ach seach gu bheil mòran eadar-dhealachaidhean sònraichte anns na caochlaidhean sin, agus tha daoine a 'taghadh diofar dhòighean air an cuid aillse a riaghladh, chan eil staitistig a' toirt a-mach dè a 'bhuaidh a bhios aig daoine fa leth. Chan eil àireamhan sluaigh ann.
Is e sgrùdadh 2018 a chaidh fhoillseachadh ann an Lancet Oncology an sgrùdadh as motha gus coimeas a dhèanamh air mairsinn aillse broilleach anns an fheadhainn le madaidhean BRCA an coimeas ris an fheadhainn aig a bheil aillse broilleach. air mairsinn le aillse broilleach co-cheangailte ri gluasadan BRCA.
Chaidh a 'bhuidheann boireannaich aois 40 agus nas sine a leantainn airson 10 bliadhna, le maireann air a mheasadh aig an aon, còig, agus 10 bliadhna an dèidh breithneachadh. Às dèidh 10 bliadhna, bha na h-ìrean maireannach airson an fheadhainn a bha BRCA dearbhach agus neg-dhruim BRCA mar an ceudna. Gu dearbh, anns na beagan bhliadhnachan, bha toraidhean nas fheàrr aig an fheadhainn le màladairean BRCA agus aillse broilleach neo-dhìreach trì-thìreach na an fheadhainn aig an robh galar trioblaideach neo-dhìreach. Bha an fheadhainn aig an robh madaidhean BRCA nas buailtiche mastectomy dùbailte a bhith aca, ach cha robh eadar-dhealachadh sam bith ann eadar an fheadhainn aig an robh mastectomy no lumpectomy le rèididheachd.
Crìochan agus Coimeas le Sgrùdaidhean Surbhaidh Eile BRCA
Bha an sgrùdadh 2018 a chaidh ainmeachadh gu h-àird brosnachail ach bha cuingealachaidhean cudromach aice nuair a bha e a 'coimhead air mairsinn le cinnsean broilleach a chaidh a ghluasad le BRCA.
Aois: Sheall an sgrùdadh a-mhàin ri boireannaich fo aois 40, agus tha eadar-dhealachaidhean cudromach eadar boireannaich òga le aillse broilleach agus boireannaich nas sine leis an tinneas. Chan eil fios againn a bhiodh na toraidhean sin an aon rud nam biodh coimeas eadar boireannaich aosta.
Dè cho fada 'sa tha an sgrùdadh: aon dhe na duilgheadasan le sgrùdadh 2018 nach lean e ach boireannaich airson 10 bliadhna. Tha boireannaich aig a bheil giùlan BRCA mòran nas buailtiche dàrna aillse broilleach a leasachadh anns a 'chnoc eile a dh' fhaodadh eadar-dhealachadh a dhèanamh an dèidh na h-ùine sgrùdaidh 10 bliadhna.
Bha sgrùdadh nas fhaide a lean na boireannaich le figearan aillse broilleach ìre ìre (ìre 1 agus 2) agus BRCA1 agus BRCA2 a-mach 20 bliadhna a ' sealltainn barrachd mairsinn ann am boireannaich aig an robh mastectomy dà-dhìreach (toirt às don bhroilleach neo-aranach cuideachd). Gu dearbh, le bhith a 'faighinn mastectomy dùbailte chuir an cunnart bàis air falbh dha na boireannaich sin eadar 10 agus 20 bliadhna an dèidh dhaibh breithneachadh a dhèanamh orra.
Bha a 'mhòr-chuid de bhàsan anns an ùine sin am measg dhaoine a leasaich dàrna aillse bun-chinn anns a' chlach eile (contralateral). Tha an ùine chuibheasach a 'dol eadar leasachadh a' chiad aillse broilleach agus an dàrna aillse (gun cheangal) a bhith aig 5.7 bliadhna. Chuir an sgrùdadh seo daingneachadh air a 'bheachd a dh'fhaodadh a bhith a' feumachdainn nan roghainnean leigheis as fheàrr a bhith feumach air sgrùdaidhean fad-ùine.
Seòrsa de lannsaireachd: An seòrsa de lannsaireachd a tha boireannach le màthar BRCA a 'dol air adhart, mar a chaidh ainmeachadh san sgrùdadh nas fhaide gu h-àrd, faodaidh e diofar a dhèanamh. Anns an sgrùdadh ann an 2018, cha robh eadar-dhealachadh sam bith ann a bhith beò eadar daoine aig an robh sùlas no an fheadhainn aig an robh mastectomy no mastectomy dùbailte. Dh'fhaodadh seo a bhith eadar-dhealaichte ma chaidh na boireannaich a leantainn às dèidh 10 bliadhna. Seach gu bheil dùil gum bi mòran de na boireannaich sin beò grunn deicheadan, tha seo cudromach a bhith mothachail.
Faodaidh leigheasan eile buaidh a thoirt air mairsinn cuideachd. Lorg sgrùdadh 2013 cuideachd gu robh mairsinn coltach ri boireannaich àicheil BRCA dearbhach agus BRCA aig 10 bliadhna. Ach, lorg an sgrùdadh sin, gu robh boireannaich BRCA1 agus aillse broilleach àrd-ìre, a 'toirt air falbh na h-uaimhean agus na tiùban fallopian (oophorectomy) a' fàs nas fheàrr. Tha sgrùdaidhean eile cuideachd mothachail air an leasachadh seo ann a bhith beò le oophorectomy.
Deuchainn a 'bualadh: Mar a chaidh a chomharrachadh roimhe, tha deuchainnean mùthaidhean gine fhathast na òige. Dh'fhaodadh toraidhean meallta a bhith ann san sgrùdadh oir chaidh diofar dhòighean deuchainn a chleachdadh.
Factaran cunnairt eile : Aon sgrùdadh a lorg gu robh reataichean mairsinn aillse broilleach an ìre mhath na b 'àirde sna daoine aig an robh madaidhean BRCA ach bha beagan eisgeachdan ann. Bha ìre maireannach nas ìsle na boireannaich bho dhualchas Iùdhach Ashkenazi agus an fheadhainn le aillse meastastatach ma bha BRCA deimhinneach.
Luchd-dìolaidh: Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air sgrùdadh 2018 a thaobh na daoine gun aillse broilleach. Tha e cudromach a bhith mothachail gur e adhbhar an sgrùdaidh sùil a chumail air mairsinn ann am boireannaich aig an robh aillse broilleach mar-thà agus madainn BRCA. Cha do sheall an sgrùdadh seo air "previvors", am facal a chaidh a chleachdadh airson boireannaich le màtan BRCA a tha ann an cunnart, ach nach eil aillse broilleach fhathast aca.
Facal bho
Tha mòran dhaoine air faighneachd a bheil eadar-dhealachaidhean aig an fheadhainn aig a bheil giùlan BRCA ann an mairsinn bho dhaoine le aillse broilleach neo-oighreachail. Bha sgrùdadh 2018 air a bhith misneachail ann an cuid de dhòighean, ach feumar ùine nas fhaide den mheasadh gus fios a bhith fìor ma tha eadar-dhealachaidhean ann a bharrachd air a bhith a 'dearbhadh nan roghainnean làimhseachaidh as èifeachdaiche do bhoireannaich aig a bheil aillse broilleach dearbhach BRCA. Gu dearbh, tha mòran fhactaran nas fhaide na tha iad a 'mairsinn a dh'fheumar a mheas nuair a bhios iad a' coimhead air leigheasan.
A 'coimhead air na sgrùdaidhean sin, tha e follaiseach gu bheil tòrr againn airson ionnsachadh mu dheidhinn aillse broilleach oighreachail. Gu dearbh, chan eil fios againn mòran fhathast mu mhionnaidhean gine nach eilear a 'BRCA agus cunnart aillse broilleach.
Ma chaidh a dhearbhadh gu bheil aillse broilleach agad, gabh greis air do aillse a rannsachadh . Le stuth-leigheis ag atharrachadh cho luath, tha e cudromach don a h-uile duine a bhith nan tagraiche fhèin anns a 'chùram aillse aca . Tha a h-uile boireannach eadar-dhealaichte agus is dòcha nach bi na leigheasan as fheàrr airson aon bhoireannach an aon rud ri fear eile. Tha e cudromach gun do dh 'aithnich gach boireannach leis an tinneas leigheasan a thaghadh as fheàrr dhi fhèin agus a bhith a' toirt urram dha na miannan aice fhèin.
> Stòran:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., agus D. Huo. Èifeachd Mutachaidhean Gearmailteach BRCA air Prognosis Aillse Breast: Ath-bhreithneachadh Systemail agus Mion-anailis. Leigheas (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Mutation agus Buaidh GermCAn BRCA ann an Aillse Breast Òga-Air-ais (POSH): Sgrùdadh Co-roinne Buannachdail. Lancet Oncology . Foillsichte 11 Faoilleach 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Mastectomy eadar-thaobhach agus Survival Às dèidh Aillse Breast ann an luchd-giùlain BRT1 agus BRRA2 Mutations: Mion-sgrùdadh. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Buaidh Oophorectomy air Survival Às dèidh Aillse Breast ann an BRCA1 agus BRCA2 Luchd-giùlain bualaidh. Ona-eòlas JAMA . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Eadar-obrachadh eadar Inbhe Neach-gabhaidh Hormonach, Aois agus Sàr-mhaitheas ann an Euslainteach le BRCA1 / 2 Mutations Germline: Ath-bhreithneachadh Systematic agus Ath-thòiseachadh Meta. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.