San Iuchar, 2015, dh'aontaich an FDA an drogaig ùr (Novartis) airson làimhseachadh fàilligeadh cridhe. Faodaidh tu leughadh mu Entresto an seo.
Tha dealas airson an druga ùr seo àrd am measg eòlaichean falamh cridhe, agus air adhbhar math. Ann an deuchainn clionaigeach mòr (PARADIGM-HF), cuir a-steach mòran eòlais air a 'phrògraim, a tha an-dràsta na phrìomh chùrsa leigheas dha euslaintich le fàilligeadh cridhe.
Is e Entresto a 'chiad fhear de dh' drogaichean ARNI. Bidh na drogaichean seo a 'cur bacadh air ARB (sa chùis seo, valsartan), le bacadh neprilysin (sacubitril). Is e bacadh neprilysin an fheart ùr de dhrogaichean ARNI.
Nuair a tha an neprilysin enzym air a chuir bacadh air euslainteach cridhe, bidh àrdachadh fala de pheptidean natriuretic. A chionn 's gum faod buadhanan natriuretic buannachd fhaighinn ann am fàilligeadh cridhe, dh' iarr luchd-rannsachaidh gum faodadh drugaichean mar Entresto piseach a thoirt air toradh nan euslaintich leis a 'chumha seo. Tha toraidhean an rannsachaidh PARADIGM-HF a 'sealltainn gu robh na luchd-rannsachaidh ceart.
A bheil Àbhal-sìos Neprilysin ann?
Ged a bha coltas gu robh Entresto an dà chuid èifeachdach agus sàbhailte anns a 'chùis-lagha PARADIGM-HF, tha beagan rudan ann fhathast nach eil eòlach air casg neprilysin fad-ùine.
Tha mòran ghnìomhan aig neprilysin a bharrachd air a bhith a 'lùghdachadh ìrean de pheptidean natriuretic, agus tha coltas gu bheil cuid de na gnìomhan sin feumail.
Mar sin chan fhaod neprilysin a bhith a 'bacadh rud gu h-iomlan math a dhèanamh.
Gu h-àraid, tha neprilysin a 'lùghdachadh crìonadh phròtainan neo-mhiannach anns a' bhodhaig, a 'gabhail a-steach na pròtinean a tha co-cheangailte ri galar Alzheimer agus amyloidosis , agus eadhon aillse prostate . Gu dearbh, tha luchd-rannsachaidh gu gnìomhach a 'coimhead airson drogaichean a dh'fhaodas gnìomhachd neprilysin a mheudachadh , leis na dòchasan a dh' fhaodadh e cuideachadh le bhith a 'làimhseachadh no a' casg shuidheachaidhean mar seo.
Mar sin, a dh 'aindeoin gun deach droch bhuaidhean mòra a chlàradh le Entresto ann an deuchainn PARADIGM-HF, dh' fhaodadh gum bi buaidhean cudromach ann san fhad-ùine le druga a chuireas bacadh air neprilysin.
Ann an gin de na rannsachaidhean agam air Entresto b 'urrainn dhomh eadhon iomradh a thoirt seachad (an dàrna cuid leis an luchd-rannsachaidh no le Novartis) de na buaidhean a dh'fhaodadh a bhith ann an droch bhuaidh a thaobh casg neprilysin cronach. Mar sin chuir mi fios gu Novartis airson faighneachd a bheil fianais aig a 'chompanaidh, aon dòigh no an neach eile, a dh'fhaodadh a bhith a' toirt buaidh air cunnart galaran leithid Alzheimer, amyloidosis, no aillse próstatach.
Novartis Freagairtean:
An ceann beagan làithean anns an do choinnich a 'chompanaidh ri eòlaichean, fhuair mi an fhreagairt seo bho Novartis. An seo tha e làn:
"Tha neprilysin an sàs ann an grunn phròiseasan taobh a-staigh a 'bhodhaig, a' toirt a-steach briseadh sìos de pheptidean vasoactive endogenous, a tha - le bhith a 'cuimseachadh air neprilysin - bidh Entresto a' cuideachadh le bhith a 'leasachadh, a' toirt buaidh mhath air euslaintich cridhe. sìos amyloid beta proteinsins. Chan eil dàta bhon phrògram leasachaidh PARADIGM-HF, le barrachd air 10,000 euslainteach a 'sgrùdadh, a' nochdadh droch bhuaidh sam bith co-cheangailte ri amyloidosis, aillse Alzheimer no prostate le Entresto. Tha e cudromach a bhith mothachail gu bheil euslaintich le fàilligeadh cridhe 50 % ìre bàsachadh aig 5 bliadhna a dh 'aindeoin leigheas le na leigheasan làithreach as fheàrr, ìre bàis nas àirde na a' mhòr-chuid de chinnsirean. Tha inntrigeadh a 'lùghdachadh bàsachadh, a' casg ospadal agus a 'toirt air daoine le HF-REF a bhith a' faireachdainn nas fheàrr. "
Chaidh beagan rudan a bhuail mi mun fhreagairt seo. An toiseach, cha robh a 'chompanaidh deiseil le freagairt sa bhad (na tha mi a' faireachdainn) na cheist gu math follaiseach agus cudromach.
A thuilleadh air an sin, chan eil a 'chompanaidh a' diùltadh an cunnart gum faodadh casg neprilysin a bhith ag adhbhrachadh droch dhroch ghalaran. Cha robh fianais sam bith ann gun robh iad a 'fàs nas cofhurtail, ach bu chòir dhuinn a thoirt fa-near gu robh sgrùdaidhean le Entresto air a bhith fada gu math goirid, agus nach eil e soilleir gu robh euslaintich a chaidh a làimhseachadh le Entresto air an sgrùdadh gu sònraichte airson amyloidosis, alzheimer no aillse próstat S an Iar-
Mu dheireadh, tha a 'chompanaidh a' moladh gu bheil fàilligeadh cridhe cho dona 'sa tha e, ged a bhiodh an druga aca ag adhbhrachadh no a' cur na galairean sin air adhart, gum b 'fhiach an cunnart a thoirt.
Tha seo, gu follaiseach, na chùis air breithneachadh pearsanta. Co-dhiù a tha euslaintich a 'meas cunnart mar fhiach an urra ris a' mheasadh aige fhèin air na cunnartan an cois na buannachdan. Is e measadh duilich a tha seo a dhèanamh, gu dearbh, mura h-èiginn ris a h-uile cunnart.
An loidhne as ìsle
Tha e coltach gu bheil Entresto na dhroga dhuilich dha euslaintich le fàilligeadh cridhe, agus gun teagamh bidh e air a chleachdadh gu mòr. Gun teagamh bidh e a 'cuideachadh mòran euslainteach le fàilligeadh cridhe beò nas fhaide, agus le nas lugha de chomharraidhean.
Ach gu h-àraid a thaobh gu bheil Entresto a 'dèanamh mar a dh' fhaodadh drogaichean bacadh a dhèanamh, agus mar sin bidh mòran euslainteach fosgailte don neprilysin airson a 'chiad uair, bidh e gu h-àraid cudromach dha Novartis (agus an FDA) a bhith a' dèanamh sgrùdaidhean tar-mhargaideachd gu cùramach gum faodar fo-bhuaidhean "gun dùil" a bhith aithnichte agus air an comharrachadh cho luath 'sa ghabhas.
Stòran:
McMurray JJV, Pacair M, Desai AS, et al. A 'toirt ionnsaigh neotilysin an aghaidh ionnsaigh-inntinn ann am fàilligeadh cridhe. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Atharrachadh Jessup M. Neprilysin - leigheas ùr-nodha airson fàilligeadh cridhe. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.