A bheil luchd-ionnsaigh JAK air an clàradh mar dhrogaichean bith-eòlais?
Is e seòrsa de dhrugaichean a thathar a 'cleachdadh airson airtritis lusatoid a th' ann an luchd-dìon JAK (Janus kinase). Chaidh a 'chiad neach-dìon JAK, Xeljanz (tofacitinib citrate) , aontachadh leis an FDA air 6 Samhain 2012. Tha feadhainn eile gan leasachadh. Thòisich leasachadh an inhibitor JAK mar leigheas airson arthritis lus-fhuaimneach air na sàsaidhean adhartais ann an immunology agus bith-eòlas molecular a thug air adhart drogaichean bith - eòlais .
Feuchamaid sgrùdadh a dhèanamh air àite luchd-bacadh JAK anns an t -siostam dìon agus ann a bhith a 'stiùireadh airtritis reusatoid.
Mìneachadh air cytokines
Is dòcha nach deach eòlas a thoirt air a 'chuid as motha de dhaoine le arthritis leam-fhuaim (agus galaran inflammatory eile) leis an teirm meidigeach, cytokines , mus deach aonta a thoirt don chiad drogaig bith-eòlach, Enbrel (etanercept) ann an 1998. Gus tuigse fhaighinn air mar a tha drogaichean bith-eòlach ag obair, fhuair euslaintich tubaist cùrsa ann an immunology.
Dh'fhairich euslaintich gur e protainin a th 'ann an cytokines a tha air an dèanamh le ceallan agus gu bheil iad an sàs ann a bhith a' riaghladh fhreagairtean sèididh . Bidh Cytokines ag eadar-obrachadh le ceallan siostam dìon gus freagairt na buidhne a thionndadh gu galar agus galar-inntinn agus airson modhan-obrachaidh cealla àbhaisteach anns a 'bhodhaig a rèiteachadh. Tha cytokines cuideachd an sàs ann am freagairtean neo- àbhaisteach neo- àbhaisteach. Tha grunn sheòrsaichean eadar-dhealaichte de cytokines ann.
Chaidh drogaichean bith-eòlais a chruthachadh gus bacadh a chur air obair cytokine (me, gus bacadh a chur air no bacadh TNF (bàillidh necrosis tinneas) agus grunn de na h-eadar-cheangail (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), gus bacadh a chur air bha feum air an dàrna comharra airson gnìomhachadh cealla-T, agus gus ceallan B a mhilleadh.
Ged a tha targaidean eadar-dhealaichte aig drogaichean bith-eòlais taobh a-staigh an t-siostam dìon, tha an t-amas mar an ceudna - gus molecail proinflammatory taise a lùghdachadh, agus mar sin a 'cumail smachd air galar reumatic .
Leigheasachaidhean Molecule Beaga airson Airtritis Reamatoid
Chan eil bacadh JAK air a mheas mar dhroga bith-eòlach. An àite sin, tha e air a chomharrachadh mar mholacul beag DMARD (drogaichean anti-rheumatic a tha ag atharrachadh galair).
Is e targaid neach-dìon JAK an slighe JAK, a tha na shlighe-comharrachaidh a tha suidhichte taobh a-staigh cheallan aig a bheil àite follaiseach anns a 'phròiseas tinneas a tha co-cheangailte ri arthritis fhuarasmhorachd. Gu h-àraid, tha JAK (Janus kinases) nan einnseanan neo-chlasach (ie, pròtain tyrosine kinases) a tha a 'toirt seachad comharran bho ghlacan grunn chitokine gu nèamlas nan ceallan.
Thathas ag aithris gu bheil còrr air 500 kinases anns an "kinome" daonna agus tha iad air an roinn ann an ochd teaghlaichean. Tha na JAKs anns a 'phròtain tyrosine protein kinase-teaghlach aig a bheil 90 ball. Tha an teaghlach Janus kinase (JAK) a 'gabhail a-steach TYK2, JAK1, JAK2, agus JAK3.
Aon uair 's gu robh luchd-rannsachaidh a' tuigsinn an dreuchd chudromach a th 'aig JAK ann an comharran ciotokine, thàinig iad gu bhith na fòcas nas motha de sgrùdaidhean clionaigeach. B 'e Tofacitinib a' chiad inhibitor JAK a chaidh a dhearbhadh gu clinigeach agus a chaidh aontachadh airson arthritis fhuaimigeach. Tha Tofacitinib, a tha air a dhèanamh le Pfizer, Inc., a 'bacadh JAK3 agus JAK1, agus JAK2 gu ìre nas lugha. Chan eil Tofacitinib a 'toirt buaidh mhòr air TYK2.
Tofacitinib - A 'Chiad JAK Inhibitor Aontaichte airson Arthritis Gnumatoid
Chaidh Tofacitinib (ainm branda Xeljanz) a cheadachadh mar leigheas do dh'inbhich le airtritis reusatoid meadhanach-gu gnìomhach aig nach robh freagairt gu leòr no eas-fhulangas do methotrexate .
Is e leigheas beòil a th 'ann an Xeljanz, ri fhaighinn mar 5 mg pillle ri thoirt dà thuras gach latha. Faodar a thoirt le biadh no às aonais biadh. Tha cuideachd 11 mg de dòis aon-làitheil ri fhaighinn, ris an canar Xeljanz-XR (sgaoileadh leudaichte). Faodar Xeljanz a ghabhail leis fhèin (ie, air a chleachdadh mar monotherapy), no faodar a thoirt còmhla ri methotrexate no cuid de na DMARD neo-bith-eòlais eile. Cha bu chòir Xeljanz a bhith air a chleachdadh le drogaichean bith-eòlais.
Sàbhailteachd dhrogaichean casg JAK
Mar a chaidh sàbhailteachd a mheasadh a thaobh Xeljanz (tofacitinib), dhùin luchd-rannsachaidh gun robh e coimeasach ri drogaichean bith-eòlais. Tha cunnart nas motha ann an galar, comas neo-àbhaisteach le deuchainnean fiadhaich liver , agus an comas airson neutropenia (ìre ìosal de neutrophils, seòrsa de chealla fola geal), hyperlipidemia (lipidean àrdaichte no saill san fhuil), agus creutair seum àrdaichte le cleachdadh tofacitinib.
Bha rabhadh Black Box riatanach mar phàirt de aonta agus bileag tofacitinib gus rabhadh a thoirt seachad mu na droch bhuaidhean mòra sin.
Baricitinib
B 'e Baricitinib an dàrna neach-dìon JAK a chuir a-steach NDA (Iarrtas Drugaichean Ùra) chun an FDA san Fhaoilleach 2016. Tha an FDA air ùine ath-bhreithneachaidh a leudachadh airson Baricitinib gus ùine a cheadachadh airson ath-bhreithneachadh air dàta a bharrachd a bheir an drugmaker, Lily agus Incyte. Chaidh an dàta a bharrachd a thoirt seachad mar fhreagairt air Iarrtas Fiosrachaidh FDA. Tha am fiosrachadh a bharrachd air fhaicinn mar atharrachadh mòr air an NDA tùsail agus a 'cur 3 mìosan ris an ùine ath-bhreithneachaidh.
San Dùbhlachd 2016, mhol Comataidh Buidheann Leigheas-leigheis na h-Eòrpa airson Toraidhean Leigheas airson Cleachdadh Daonna (CHMP) a 'toirt ùghdarras margaidheachd san Aonadh Eòrpach (EU) airson Olumiant (baricitinib). Chaidh Baricitinib a mholadh airson a bhith a 'làimhseachadh inbhich le airtritis lùth-fhàsach gnìomhach meadhanach gu dona nach do fhreagair gu leòr, no nach urrainn dha aon dhrogaichean neo-reusataigeach (DMARDs) a dh' atharraicheas galaran a dh 'atharrachadh.
Tha Baricitinib na neach-ionnsaigh JAK1 / 2 beò làitheil a chaidh a chomharrachadh airson a bhith a 'làimhseachadh arthritis reusatoid meadhanach gu dona. Tha dàta deuchainn clionaigeach air adhartas mòr a nochdadh ann am pian, sgìth, obair corporra, agus càileachd beatha co-cheangailte ri slàinte corporra ann an euslaintich nach deach a làimhseachadh roimhe agus anns an fheadhainn a dh'fhàillig drogaichean eile.
Facal bho
Airson aithris a dhèanamh, tha luchd-dìon JAK air an seòrsachadh mar DMARDs beag-mholacileach beaga, chan e drogaichean bith-eòlais. Is e a 'phrìomh dh' eadar-dhealachadh gu bheil luchd-bacadh JAK ag obair gu neo-chlaisteach (taobh a-staigh nan ceallan) agus tha drogaichean bith-eòlach air targaidean a-muigh (me gabhadan air uachdar nan ceallan). Cuideachd, is e drogaichean labhairteach a th 'ann an casgairean JAK, fhad' sa tha na bith-eòlais air an toirt a-steach no air an rianachd le bhith a 'toirt ionnstramaidean.
Seach nach eil an aon fhreagairt aig daoine le arthritis fulangach uile gu làimhseachadh, tha e cudromach gun tèid leasachadh a dhèanamh air roghainnean leigheis ùra. A bharrachd air tofacitinib agus baricitinib a chaidh a dheasbad gu h-àrd, tha deuchainnean ìre clionaigeach III a 'dol air adhart a' cleachdadh filgotinib agus ABT-494-an dà luchd-bacadh JAK1.
> Stòran:
> Furst, Daniel E., MD. Sealladh farsaing air Gnèithean Biologic agus Luchd-bacadh Cinn-cinn anns na Galaran Reumatic. Làn-fhiosrach. Ùraichte 2 Gearran 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Lìonraidhean Cytokine ann an Galairean Rheumatic: Buaidh air Therapy. Làn-fhiosrach. Ùraichte 5 Samhain, 2015.
> Nakayamada, S. et al. Adhartas o chionn ghoirid ann an luchd-bacadh JAK airson a bhith a 'làimhseachadh airtritis reamatoid. BioDrugs. Dàmhair 2016.
> O'Shea, John J. et al. Luchd-bacadh Janus Kinase ann an galaran fèin-fhillte. Annals of the Rheumatic Diseases. Giblean 2013.
> Elvidge, Suzanne. Molaidhean FDA Co-dhùnadh mu Dhrugaichean Airtritis Lilly agus Incyte. BiopharmaDIVE. Faoilleach 17, 2017.