Ro-innleachdan ioma-fhillte a dh 'fheumadh bacadh a chur orra, cuir às do ghalar
Tha eachdraidh leasachadh banachdach HIV air a chomharrachadh le iomadh dùbhlan agus briseadh-dùil, le gach coltas "briseadh-dùil" a 'toirt a-steach eadhon barrachd dhùbhlain agus cnapan-starra gus faighinn thairis. Gu tric tha e coltach gu bheil luchd-rannsachaidh aon cheum air adhart a 'toirt, gu bheil cnap-starra nach fhaicear gan cur air ais le aon cheum agus eadhon dà cheum.
Ann an cuid de dhòighean, is e measadh cothromach a th 'ann, a chionn' s gu bheil sinn fhathast ri tagraiche banachdach èifeachdach.
Air an làimh eile, tha luchd-saidheans, ann an da-rìribh, air adhartas mòr a dhèanamh anns na bliadhnachan mu dheireadh, a 'faighinn tuigse nas fheàrr air daingneachadh ioma-fhillte galar HIV agus freagairt na buidhne don ghalar sin. Mar sin tha na h-adhartasan sin ag atharrachadh gu bheil cuid a-nis a 'creidsinn gum faodadh banachdach a bhith comasach taobh a-staigh nan 15 bliadhna a tha romhainn (nam measg, Duais Nobel laureate agus HIV a tha a' lorg HIV Françoise Barré-Sinoussi ).
Ge bith a tha a leithid de bhanachdach ruigsinneach, sàbhailte, agus furasta a rianachd agus a sgaoileadh gu sluagh air feadh an t-saoghail fhathast ri fhaicinn. Ach tha fios againn dè a tha fios againn gu cinnteach gum feumar grunn cnapan-starra a rèiteachadh ma shoirbhicheas leis an tagraiche sin a-null thairis air an ìre dearbhaidh-connspaideach.
3 Dòighean a thaobh oidhirpean banachdach HIV Hampers
Bhon sealladh as bunaitiche, tha oidhirpean gus banachdach HIV a leasachadh air a chuir bacadh air iomadachd ginteil a 'bhìoras fhèin. Chan eil a ' chearcall ath-chuairteachadh de HIV a-mhàin gu luath (beagan nas fhaide na 24 uair a thìde) ach tha e buailteach a bhith tric a' mearachdan, a 'cur às do leth-bhreacan de fhèin a tha a' toirt a-steach càirdean ùra mar a thèid am bhìoras a thoirt bho dhuine gu duine.
Le bhith a 'leasachadh aon bhanachdach a tha comasach air cur às do chòrr is 60 de ghnèithean riaghlaidh a thuilleadh air an iomadh seòrsa seòrsa ath-leasaichte - agus air ìre chruinneil - bidh e na dhuilgheadas nas dùbhlanaiche nuair a dh' fhaodadh banachdachan gnàthach a bhith a 'dìon ach ann an àireamh chuingealaichte de dh' iomairtean viral.
San dara h-àite, tha a bhith a 'sabaid HIV ag iarraidh freagairt làidir bhon t-siostam dìon, agus seo a-rithist far a bheil siostaman a' fàilligeadh.
Gu traidiseanta, bidh ceallan fala geal speisealta ris an canar ceallan CD4 T a ' tòiseachadh na freagairt le bhith a' comharradh cheallan marbhtach gu làrach a 'ghalair. Gu h-annasach, is iad seo na ceallan a tha ag amas air HIV airson galar fhaighinn. Le bhith a 'dèanamh seo, bidh HIV a' gluasad comas na buidhne a dhìon fhèin oir tha an àireamh CD4 air a lùghdachadh gu riaghailteach, agus mar thoradh air sin bidh an dìon air a bheil builleadh dìona a ' briseadh sìos.
Mu dheireadh, tha an comas a 'bhìoras a' falach bho dìon dìon na buidhne a 'cur bacadh air HIV a dhìon. Goirid às deidh galar a ghabhail, fhad 'sa tha HIV eile a' cuairteachadh gu saor anns an t-sruth fala, tha fo-bhuidheann de bhìoras (ris an canar provirus ) a 'fosgladh fhèin ann an ionadan cealla falaichte (ris an canar stòrasan cugallach ). Aon uair 's gu bheil iad air na ceallan sin, tha HIV air a sgiath bho lorg. An àite a bhith a 'gabhail a-steach agus a' marbhadh a 'chealla aoigheachd, bidh HIV a tha falaichte a' sgaradh ri taobh an ostail le stuth ginteil slàn. Tha seo a 'ciallachadh, eadhon ged a thèid an sgaoileadh gu saor-thoileach HIV a thoirt às, a' bhìoras "falaichte" mar a dh'fhaodadh a bhith comasach air ath-bheothachadh agus tòiseachadh air galar a-rithist.
Cnapan-starra gus a dhol fodha
Tha e air a bhith soilleir anns na bliadhnachan mu dheireadh a dh 'fheumas ro-shealladh air na cnapan-starra seo ro-innleachd ioma-fhillte agus nach bi coltas ann gun toir aon dòigh-obrach na h-amasan a dh' fheumar gus banachdach a dhìonadh.
Mar sin, dh'fheumadh prìomh phàirtean na ro-innleachd seo aghaidh a chur air:
- dòighean air neòrachadh a dhèanamh air an t-sluagh de ghnèithean ginteil HIV
- dòighean air a bhith a 'brosnachadh na freagairt dìonachd iomchaidh a tha riatanach airson dìon
- dòighean gus iomlanachd nan siostaman dìon a chumail suas
- dòighean air bhìorasan falaichte a ghlanadh agus a mharbhadh
Tha adhartas ga dhèanamh air mòran de na ro-innleachdan a thathar a 'moladh, le diofar ìrean de èifeachdas agus de shoirbheachadh, agus faodar a mhìneachadh gu ìre mar a leanas:
A 'brosnachadh "Immune Response" a tha gu math neo-ghluasadach "
Am measg dhaoine a tha a 'fuireach le HIV, tha fo-bhuidheann de dhaoine fa leth ris an canar luchd-riaghlaidh mionlach (ECs) a tha coltach gu bheil iad a' strì ri HIV .
Anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha luchd-saidheans air tòiseachadh a 'comharrachadh nam mùthaidhean ginteil sònraichte a tha iad a' creidsinn a 'toirt seachad don fhreagairt dìon nàdarra seo. Nam measg tha fo-bhuidheann de phrotaintean dìon sònraichte ris an canar antibodies a tha a 'neadachadh gu farsaing (no bNAbs) .
Bidh antibodies a 'dìon a' chuirp an aghaidh àidseant sònraichte a tha ag adhbhrachadh galaran (pathogen). Tha a 'mhòr-chuid de antibodies a' neadachadh gu farsaing, a 'ciallachadh nach eil iad a' marbhadh ach aon no grunn seòrsaichean pathogen. An coimeas ri sin, tha comas aig bNAbs raon speactram farsaing de HIV a mharbhadh-suas gu 90% ann an cuid de chùisean - mar sin a 'cuingealachadh comas a' bhìoras a bhith a 'gabhail a-steach agus a' sgaoileadh.
Gu ruige seo, chan eil luchd-saidheans fhathast air dòigh èifeachdach a chomharrachadh airson freagairt bNAb a bhrosnachadh gu ìrean far am faodar beachdachadh air dìon, agus gum biodh freagairt leithid seo a 'toirt mìosan no eadhon bliadhna ri leasachadh. Is e cùisean a tha a 'co-chòrdadh nas fhaide air adhart an rud nach eil fios againn fhathast ma dh' fhaodadh gun toireadh brosnachadh nan bNAbs sin cron - co dhiubh a dh 'fhaodadh iad a bhith an sàs ann an ceallan a' chuirp fhèin agus nach fhaodadh leigheas sam bith a chosg.
Le a bhith ag ràdh sin, tha tòrr fòcas ga chur air a bhith a 'toirt a-steach bNAbs dìreach a-steach do dhaoine le galar HIV stèidhichte. Tha aon bNAb mar seo, ris an canar 3BNC117, a 'nochdadh chan ann a-mhàin gus casg a chur air galaran ùra ceallan ach gus ceallaidhean le galair HIV a ghlanadh cuideachd. Dh'fhaodadh dòigh-obrach mar seo aon latha a bhith a 'ceadachadh dòigh-obrach eile no co-phàirteach airson leigheas a thoirt do dhaoine a tha air an galar leis a' bhìoras.
A 'cumail suas no ag ath-nuadhachadh ionracas dìona
Fiù ged a b 'urrainn do luchd-saidheans dèanamh gu h-èifeachdach air cruthachadh bnAbs, bhiodh e coltach gum biodh feum air freagairt dìon làidir. Thathas den bheachd gur e dùbhlan mòr a tha seo oir tha HIV fhèin ag adhbhrachadh giùlan mì-laghail le bhith a 'marbhadh clan T4 "cuideachaidh" CD4.
A bharrachd air an sin, tha comas na buidhne a bhith a 'sabaid HIV leis na cnapan T CD8 "marbhtach" mean air mhean a' sìor dhol thar ùine fhad 's a bhios a' bhuidheann a 'faighinn a-mach dè a chanar ris an t-ainm a tha air a bhith a' giùlan dìon . Ann an galar leantainneach, bidh an siostam dìon a 'riaghladh gu cunbhalach fhèin gus dèanamh cinnteach nach eil e air a tharraing air ais (ag adhbharachadh galar neo-fhulangach) no fo dhìon (a' leigeil le pataigichean sgaoileadh gun a bhith ann).
Gu h-àraidh ann an galar HIV fad-ùine, faodaidh neo-ghnìomhachadh toradh gu bheil ceallan CD4 air an sguabadh air adhart mean air mhean agus nach eil e cho comasach air a 'bhodhaig am pàtran-làraich aithneachadh (suidheachadh coltach ri euslaintich le aillse). Nuair a thachras seo, bidh an siostam dìon gu mì-fhortanach "a 'cur nam breicichean" air freagairt fhreagarrach, ga dhèanamh nas lugha agus nas lugha comasach air a dhìon fhèin.
Tha luchd-saidheans aig Oilthigh Emory air tòiseachadh a 'sgrùdadh cleachdadh antibodies clònte ris an canar ipilimumab , a dh'fhaodadh a bhith comasach air "briseadh a-mach" agus ath-bheothachadh riochdachadh cill-T CD8.
Tha aon de na pìosan rannsachaidh a bu mhotha deònach, a tha an-dràsta ann an deuchainnean bunaiteach, a 'toirt a-steach cleachdadh "slige" de bhìoras luibhean cumanta ris an canar CMV a tha a' toirt a-steach criomagan a tha ag adhbhrachadh galair de SIV (an tionndadh prìomhaideach de HIV) S an Iar- Nuair a thèid cuspairean a ghabhail a-steach leis an CMV atharraichte gu ginteil, fhreagair am buidheann an galar "meallta" le bhith a 'luathachadh toradh cill-T CD8 gus sabaid a thoirt air na tha iad a' creidsinn a tha iad a 'creidsinn a bhith SIV.
Dè a tha a 'dèanamh am modail CMV gu h-àraid làidir is nach eil am bìoras herpes air a chuir às a' bhodhaig, mar bhìoras fuar, ach a 'cumail sùil air agus air adhart. Tha co-dhiù a tha seo a 'toirt seachad dìon dìon san fhad-ùine fhathast ri bhith air a cho-dhùnadh, ach tha e a' toirt seachad dearbhadh de-bheachd làidir.
A 'glanadh agus a' marbhadh Latent HIV
Is e aon de na cnapan-starra as motha a thaobh a bhith a 'leasachadh banachdach HIV an astar leis am faod a' bhìoras stòran-tasgaidh falaichte a stèidheachadh gus faighinn a-mach gun fhiosta. Thathas a 'creidsinn gum faod seo tachairt cho luath ri ceithir uairean a thìde a dh' aindeoin craoladh gnè anal - a ' gluasad gu luath bho làrach an galar gu na neadan lymph-suas ri ceithir latha ann an seòrsachan eile de chraoladh gnèitheasach no neo-ghnèitheach .
Gu ruige seo, chan eil sinn gu tur cinnteach gu leòr dè cho mòr no a tha na stòran-tasgaidh sin no a 'bhuaidh a dh'fhaodadh a bhith aca air buaidh bhìorais (ie, tilleadh bhìoras) a dhìon anns na creideas a chaidh a ghlanadh.
Tha cuid de na pìosan rannsachaidh as bochda an-diugh a 'gabhail a-steach ro-innleachd "briseadh-mharbh" a' cleachdadh riochdairean brosnachail a dh 'fhaodadh "briseadh" HIV falamh a-mach à falach, agus mar sin a' toirt cothrom dha àidseant àrd-sgoile no ro-innleachd "a 'mharbhadh" am bhìoras ùr.
A thaobh seo, tha luchd-saidheans air a bhith gu math soirbheachail le bhith a 'cleachdadh drogaichean ris an canar bacadh HDAC, a chaidh a chleachdadh gu traidiseanta gus a bhith a' làimhseachadh epilepsy agus eas-smuaintean mood. Ged a tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil drogaichean ùra ann an HDAC comasach air bhìoras tuiteamach "a dhùsgadh", chan eil gin dhiubh comasach air na stòran-tasgaidh a ghlanadh no fiù 's am meud a lùghdachadh. Thathas an-dràsta a 'pinned air dòchasan air HDAC agus riochdairean dhrugaichean ùra ùra (a' gabhail a-steach PEP005 , a thathar a 'cleachdadh airson a bhith a' làimhseachadh seòrsa de aillse craicinn ceangailte ris a 'ghrian).
Tha e nas duilghe, ge-tà, gu bheil comas aig bacadh HDAC a bhith ag adhbhrachadh tocsaineachd agus a bhith a 'cur sìos air na freagairtean dìon. Mar thoradh air sin, tha luchd-saidheans cuideachd a 'coimhead air clas de dhrogaichean, ris an canar TLA agonists, a tha coltas gu bheil iad comasach air freagairt dìon a ghluasad seach a bhith "a' leum" a 'bhìoras a-mach à falach. Tha sgrùdaidhean prìomhachais thràth air a bhith gealltanach, agus chan e a-mhàin lùghdachadh a ghabhas tomhas de na stòran-tasgaidh falamh ach àrdachadh mòr ann an gnìomhachd ceal "marbhtach" CD8.
> Stòran:
> Rubens, M .; Ramamoorthy, V .; Saxena, A .; et al. "Vacsaine HIV: Àrdaichidhean o chionn ghoirid, Roadblocks an-dràsta, agus Stiùireadh san àm ri teachd." Rannsachadh Journal of Immunology. 25 Giblean 2015; Vol. 2015; doi: 10.1155 / 2015/560347.
> Markowitz, M. "Sgrùdadh Riaghladach Elite HIV (MMA-0951)." Oilthigh Rockefeller; New York, NY; 9 Gearran 2011.
> Sgoilearan, T .; Klein, F .; Braunschweig, M .; et al. "Tha leigheas HIV-1 le antibody monoclonal 3BNC117 a 'fàgail freagairtean dìon aoigheachd an aghaidh HIV-1." Saidheans. 5 Cèitean 2016; doi: 10.1126 / science.aaf0972.
> Jones, R .; O'Connor, R .; Mueller, S .; et al. "Luchd-bacadh Histone Deacetylase a 'cur bacadh air cur às do chnàlan le galair HIV le T-Lymphocyte Cytotoxic . " PLoS Pathogens . 14 Lùnastal 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004287.
> Moody, M .; Santra, S .; Vandergrift, N .; et al. "Tha Neach-gabhail Toll 7/8 (TLR7 / 8) agus TLR9 Agonists a 'Co-obrachadh gus Leasachadh Cèis HIV-1 Antibody a leasachadh ann an Rhesus Macaques." Ceanglaichean taic Màrt 2014; 88 (6): 3329-3339.