Anns an t-samhradh 2017, thug luchd-sgrùdaidh aithris air toraidhean bho dhearbhadh CANTOS, anns an robh leigheas leis a 'dhrogaichean anti-inflammatory canakinumab (Illaris, Novartis) air lùghdachadh mòr a thoirt air cunnart mòr-thachartasan cardiovascular ann an daoine a bha ann an cunnart.
Tha a 'mhòr-chuid de na h-eòlaichean den bheachd gum bi CANTOS air a chuimhneachadh mar dheuchainn teàrmainn, oir is e seo a' chiad fhianais clionaigeach a tha fìor làidir a dh ' fhaodas leigheas drugaichean a tha ag amas air a bhith a' lùghdachadh sèididh a 'leasachadh builean cairdich.
Tha comharrachadh susbaint mar targaid ùr airson leigheas casgach gu cinnteach na adhbhar airson dòchais, agus is urrainn dhuinn a bhith an dùil gu bheil mòran rannsachaidh a-nis a 'cuimseachadh air an stiùireadh sin. Ach, bu chòir dhuinn a bhith mì-chreidsinneach cuideachd gum bi an droga sònraichte a thathar a 'cleachdadh anns a' phròiseas CANTOS-canakinumab - a-nis na roghainn chudromach dha daoine aig a bheil cunnart àrdachadh cardiovascular.
Sèid agus Atherosclerosis
Tha e air a bhith aithnichte airson deicheadan a tha an sàs ann an susgadh ann an atherosclerosis , agus gu h-àraidh, gu bheil na ceallan inflammatory na fheart follaiseach de chlàran atherosclerotic. Taobh a-staigh na clàran sin, bidh macrophages (seòrsa cealla fola geal) a tha air a bhith a 'toirt suas cholesterol LDL oxidichte a' leigeil a-mach mòran de stuthan susbainteach, a 'brosnachadh sgaoil. Chaidh a chreidsinn airson bliadhnachan gu bheil an sèid seo a 'cuideachadh le bhith a' leantainn gu fàs plaic agus eadhon briseadh plaic. Faodaidh briseadh clàr a bhith marbhtach. Mar as trice is e casg a 'phàrtaidh an tachartas a tha a' toirt a-mach crìonadh teann- chrith dona , a 'leantainn gu angina neo-sheasmhach no ionnsaigh cridhe .
Tha fianais ann cuideachd bho dheuchainnean clionaigeach a tha a 'moladh gu làidir gu bheil solas cudromach ann a bhith a' dearbhadh toradh duine le atherosclerosis. Gu h-àraidh, tha ìrean fola àrd de dhà chomharra de shlamhan - Pròtain C-reactive (CRP) agus eadarleukin-6-co-cheangailte ri cunnart nas motha de dhroch ionnsaighean, agus tachartasan càirdeas eile.
A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil drogaichean statin - a tha ainmeil airson a bhith a 'lùghdachadh ìrean colaistéarol, ach a tha cuideachd a' lùghdachadh sèid - gu bhith èifeachdach ann a bhith a 'leasachadh thoraidhean clionaigeach de dhaoine le cunnart àrd aig a bheil ìrean CRP àrd, fiù' s nuair nach eil na h-ìrean cholesterol gu sònraichte àrd. (Tha mòran eòlaichean a 'creidsinn gu bheil e air sgàth gu bheil statins a' dèanamh mòran nas motha na bhith a 'lughdachadh cholesterol a tha gan dèanamh gu h-èifeachdach airson a bhith a' lùghdachadh cunnart cairteas-fulangach. Leugh mu na tha a 'dèanamh statins "eadar-dhealaichte" ) .
Ach, gu ruige cùis-lagha CANTOS, cha robh sgrùdadh clionaigeach air a bhith a-riamh air a bhith a 'lughdachadh lughdachadh fasglach, gun a bhith a' lùghdachadh ìrean colaistéarol, a 'leasachadh toraidhean clionaigeach.
An Trioblaid CANTOS
Ghabh an deuchainn CANTOS buannachd air druga sònraichte a tha a 'cuimseachadh air pàirt shònraichte den fhreagairt shàmhach. Tha Canakinumab na antibody monoclonal a tha a 'bacadh interleukin-1b, cytokine a tha fìor chudromach anns an t-slighe shreathach co-cheangailte ri interleukin-6. Chaidh Canakinumab aontachadh airson grunn bhliadhnachan airson a bhith a 'làimhseachadh duilgheadasan reumatologic dona, ach cha deach a chleachdadh airson a bhith a' làimhseachadh galar cardiovascular a-riamh.
Anns a 'chùis-lagha CANTOS, chaidh còrr is 10,000 neach a bh' air a bhith a 'mairsinn ionnsaighean cridhe, agus a bha air ìrean fola CRP àrdachadh, air thuaiream gus faighinn a-steach air canakinumab no placebo.
An dèidh cuibheasachd de 3.7 bliadhna de dh 'iar-leanmhainn, bha daoine air an toirt air thuaiream airson 150 mg de mhealltainn canakinumab (ach cha robh an fheadhainn a fhuair 50 mg no 300 meatair) cunnart nas lugha ann an staitistig de thachartasan cairteas (mar a chaidh a thomhas le àite crìochnachaidh coimeasach a 'gabhail a-steach ionnsaigh cridhe nach eil marbhtach, stròc neo-mharbhtach, no bàs cairteasach). Cha robh canakinumab a 'toirt buaidh air bàsachadh san fharsaingeachd.
Bha an sochair a chaidh a choileanadh le 150 meadhain-mheadhanach, ged a bha e cudromach gu staitistigeil, a 'meudachadh gu ìre bheag, agus air cudrom clionaigeach iomallach. Anns a 'bhuidheann placebo, bha 4.11 tachartas clionaigeach gach 100 neach-bliadhna, vs 3.86 tachartasan gach 100 neach-bliadhna ann an daoine a' faighinn 150 mg canakinumab.
Ann am faclan eile, bha an lùghdachadh iomlan ann an cunnart anns an àireamh-sluaigh nas lugha na 1 sa cheud an dèidh faisg air ceithir bliadhna de leigheas. Ged nach eil an ìre sochair seo glè iongantach, bha e fhathast cudromach gu staitistigeil. Mar sin, tha na toraidhean de chùis-lagha CANTOS a 'sealltainn gu soilleir, airson a' chiad uair, gum faod leigheas anti-inflammatory adhartachadh builean cardiovascular san fharsaingeachd ann an daoine le cunnart.
Is fhiach cuideam a dhèanamh air a-rithist nach e druga anti-inflammatory ruith-às-the-mill a th 'ann an canakinumab. An àite sin, tha e air a chuimseachadh air taobh sònraichte agus sònraichte den cascade clamach. Chan eil e idir soilleir gu bheil drogaichean a bheir buaidh air nithean eile de shèid cuideachd feumail. Gu dearbh, tha e eòlach gu bheil na drogaichean neo-steroidal anti-inflammatory (NSAIDS) a ' nochdadh cunnart cardiovascular nas miosa . Mar sin, chan eil am sochair cardiovascular follaiseach a chithear le canakinumab a 'buntainn ri drogaichean eile anti-inflammatory.
Mar nota taobh, bha daoine anns a 'chùirt-lagha CANTOS a fhuair canakinumab a' faicinn cunnart nas lugha de bhàs bho aillse sgamhain - an aon staid anns a bheileas a 'smaoineachadh gu bheil àite follaiseach aig a' ghrèin. Mar sin, tha an cùis-lagha CANTOS cuideachd air slighe ùr fhosgladh airson rannsachadh air lionn agus aillse.
B 'e an tachartas mòr dona a chaidh fhaicinn le canakinumab sa chùis-lagha CANTOS meudachadh beag ach staitistigeach ann am bàs mar thoradh air galaran. Seach gu bheil feum air freagairt lùth làidir ann an sabaid bho ghalaran, cha robh an lorg seo na iongnadh mòr.
Na tha seo a 'ciallachadh
Tha e teagmhach gum bi an cùis-lagha CANTOS a 'leantainn gu cleachdadh farsaing canakinumab airson tachartasan cardiovascular a lùghdachadh ann an daoine aig a bheil cunnart mòr. Chan e a-mhàin gu bheil am buannachd clionaigeach fhèin bho canakinumab a 'coimhead gu math iomallach, ach cuideachd tha an druga seo gu math daor. Tha làimhseachadh làithreach le canakinumab, ann an daoine le fìor dhroch shuidheachaidhean, a 'cosg timcheall air $ 200,000 gach bliadhna. Chan eil teagamh nach bi an ìre bheag de shochairean càirdeas a chithear ann an deuchainn CANTOS a 'toirt cothrom do dhrogaichean cho daor a chleachdadh.
Mar sin, is coltaiche, nach eil cudromachd sgrùdadh CANTOS gun do dh'aithnich e leigheas sònraichte sònraichte airson tinneas cridhe, ach gu bheil e air targaid ùr a lorg airson rannsachadh.
Gu ruige seo, tha lùghdachadh cunnart cardiovascular le cungaidh air a bhith cuingealaichte gu ìre mhòr airson ìsleachadh cholesterol (gu ìre mhòr le statins), agus is dòcha a 'bacadh thrombosis (le aspirin ). Tha e a-nis a 'nochdadh, gu math nas soilleire na bha a-riamh roimhe, a chuireas bacadh air taobhan sònraichte den fhreagairt shàmhach taobh a-staigh soithichean fuil cuideachd a' lùghdachadh an àireamh de thubaistean cairteas-fhàidheach.
Faodaidh sinn a bhith a 'sùileachadh gum bi companaidhean leigheis a' toirt buannachd gu luath air an dòigh ùr seo airson leigheas, agus gu mòr a 'leasachadh an leasachaidh aca de dh' àidseantan eile a dh'fhaodas lùth fhàsach a mhaolachadh. Ma tha an oidhirp seo a 'toirt a-mach rud sam bith mar a tha mòran eòlaichean a' toirt a-mach a-nis, thèid dearbhadh CANTOS a dhearbhadh gu dearbh mar phrìomh-dhuilgheadas ann an làimhseachadh ghalaran cardiovascular-co dhiubh a tha cleachdadh canakinumab fhèin a-riamh cumanta.
Facal bho
Tha e a-nis a 'nochdadh gu ìre mhòr cinnteach gu bheil susbaint na phàirt chudromach ann a bhith a' leasachadh atherosclerosis, agus ann an toradh dhaoine aig a bheil tinneas soisgeulach atherosclerotic. Tha an cùis-lagha CANTOS air sealltainn gum faod leigheas cuimsichte a tha ag amas air taobhan sònraichte den fhreagairt shàmhach buaidh mhòr a thoirt air toradh dhaoine a tha ann an cunnart mòr.
Ged nach fhaod canakinumab-an druga a tha air am fastadh sa chùis-lagha CANTOS - a bhith air a chleachdadh gu tric airson galaran cardiovascular, tha luchd-rannsachaidh a-nis air slighe ùr a stèidheachadh airson a bhith a 'làimhseachadh a' ghalair seo. Anns na bliadhnachan ri teachd, is urrainn dhuinn a bhith an dùil cluinntinn tòrr a bharrachd mu shèid mar adhbhar aillse-chleasraidh, agus mu leigheasan ùra a tha ag amas air casg a chur air an sruth seo.
> Stòran:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlantic Network air Atherothrombosis. Sèid ann an Atherosclerosis: Bho Fèin-eòlas gu Cleachdadh. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> PM Ridker, Everett BM, Thuren T, et al. Leigheas Frith-shlaodach Le Canakinumab airson Galar Atherosclerotic. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, H. Atherosclerosis Noels: Pathogenesis an-dràsta agus Roghainnean Teirpeach. Nat Med 2011; 17: 1410.