Nach biodh e math nam faodadh dotairean sùil a thoirt air an aillse agad, coimhead air na diofar leigheasan ùra a tha a 'tighinn am bàrr, agus dèan cinnteach gu bheil na roghainnean as buailtiche soirbheachadh?
Ged a dh 'fhaodadh luchd-oncòlaichean, ann an iomadh suidheachadh, deagh innealan agus dàta fhaighinn airson rèiteachaidhean eadar-dhealaichte a rèiteachadh agus a choimeas, is dòcha gu bheil e duilich ro-innseadh, às aonais eòlas clionaigeach.
Bidh adhartasan ann an eòlas a 'tighinn bho dheuchainnean clionaigeach, anns am bi euslaintich ag aontachadh a dhol a-steach do sgrùdaidhean le drogaichean rannsachaidh a tha air gealladh a shealltainn; ach, mar a tha an teirm 'deuchainn' a 'ciallachadh, tha cinnt ann an-còmhnaidh mu dheidhinn dè cho math' sa bhios druga a 'coileanadh agus cò a bhuannachd as motha - is e sin, dè na seòrsaichean euslainteach agus dè fo-sheataidhean aillse.
Dè a th 'ann an neo-leigheas cansa?
Is e leigheas a th 'ann an immunotherapy aillse a tha a' gabhail a-steach cuid de shiostam dìon neach fa leth gus sabaid a dhèanamh leis an droch-ghalar. Is e aon eisimpleir de immunotherapy an cleachdadh de antibodies monoclonal mar rituximab agus obinutuzumab . Is e antibodies monoclonal antibodies a tha air an dèanamh le duine, no protinain siostam dìon. Faodaidh na h-antibodies sin ionnsaigh a thoirt air pàirt fìor shònraichte de chealla aillse anns an canar teiripeadh cuimsichte .
Am measg nan seòrsaichean eile de dhìol-leigheas aillse tha bacadh dìon-dìon dìon , a bheir an 'breicichean' bhon t-siostam dìon gus a chuideachadh ag aithneachadh agus a 'toirt ionnsaigh air ceallan aillse.
Chan eil saoghal aillse-leigheas aillse air a chuingealachadh ris na h-eisimpleirean gu h-àrd, ge-tà, agus tha beachdan ùra airson siostam dìon a 'chuirp fhèin a chleachdadh gus sabaid nan ceallan aillse a chumail a' dol air adhart le deuchainn.
A bheil Immunotherapy ag obair airson a h-uile càil?
Tha gach neach sònraichte, agus tha aillse gach neach sònraichte; chan eil a h-uile duine a 'freagairt san aon dòigh chun an aon immunotherapy.
Bheireadh tomhas èifeachdach, ro-làimh, a bhiodh daoine nas buailtiche freagairt do immunotherapy buannachdail bho ghrunn cheàrnan. Airson an euslaintich, dh'fhaodadh e ùine chudromach a shàbhaladh, a dh'fhaodadh eadar-theangachadh gu sochair clionaigeach.
Ann am faclan eile, cha dèanadh tu sgudal air do ùine no buaidhean cunnairt a 'feuchainn ri rudeigin a dh' fheumas droch bhuaidh a bhith aige nuair a dh 'fhaodadh gum biodh' gunna nas motha 'no leigheas nas èifeachdaiche ri fhaighinn. Ach ciamar a dh 'fhaodadh fios a bhith aig duine air an t-seòrsa rud seo ro làimh? Aon sgeulachd a tha a 'buntainn ri mar a tha luchd-eòlais agus luchd-rannsachaidh aillse a' dèanamh seo a 'tòiseachadh le rudeigin ris an canar neoantigens.
Neoantigens: A 'leigheas Achilles aig Cancer?
Faodaidh ceallan cancer a bhith sneaky. Bidh iad gu tric a 'toirt grunn atharrachaidhean anns na ginean aca, agus dh'fhaodadh cuid dhiubh sin a bhith a' freagairt air an comas aca droch rudan a dhèanamh nach urrainn ceallan fallain àbhaisteach. Tha cuid de na h-atharrachaidhean sin a 'ciallachadh gu bheil eadar-dhealachaidhean corporra ann no air taobh a-muigh nan ceallan aillse a dh'fhaodas a bhith air an lorg leis an t-siostam dìon. Is e "neoantigens" a chanar ris na pàirtean seo de cheallan aillse a tha an siostam dìon ag aithneachadh mar dhùthchannan cèin.
Neo, a 'ciallachadh ùr, a chionn' s gu bheil iad ag èirigh às ùr bho na ceallan againn, às aonais aillse , seach gu bheil luchd-saidheans gnàthach antigens mar as trice a 'bruidhinn mu dheidhinn galaran gabhaltach, mar eisimpleir.
Faodar antig cunbhalach a lorg air taobh a-muigh bacteria, no ceallan le galaran viral, mar eisimpleir. An coimeas ri sin, tha neo-innleadairean coltach ri brataichean dearga a dh'fhaodas an siostam dìon a chomharrachadh gu bheil na ceallan againn fhèin mì-mhodhail.
Tha neoantigens a 'leantainn air adhart gu gnìomhachadh cheallan fala geal ris an canar ceallaichean T- saighdearan an t-siostam dìon. An uairsin, bidh na ceallaichean T saighdear a 'siubhal na soithichean fuil, coltach ri rathaidean cloiche an t-Seann Ròimhe, gus làrach nan ceallan neònach a ruighinn, a' cur a-steach an tumhair agus a 'cuideachadh le bhith a' toirt a-mach an àireamh de cheallan neònach.
Mar sin, tha neoantigens aon de na h-iuchraichean airson leigheasan anti-aillse stèidhichte air dìon.
Tha sin ag ràdh, gu math tric a 'toirt buaidh air a' bhlàr a-mhàin a 'toirt buaidh air immunotherapy a-mhàin, agus mar as trice feumar dòigh-obrach nas sgriosail; bidh immunotherapy gu tric air a chleachdadh ann an co-cheangal ri chemotherapy cytotoxic agus / no neo -phàirteach eile, a rèir an tinneas agus an euslainteach fa leth .
Bheir Will Immunotherapy Obair dhomhsa?
Tha seo na cheist chudromach ann an oncòlas ùr-nodha, agus fear a tha ag obair gu gnìomhach. A thaobh na crìche sin, faodaidh dà fheart de na ceallan aillse agad cuideachadh do dhotairean a bhith a 'toirt a-mach dè cho math' sa bhios immunotherapies ri làimh: TMB agus MSI.
Faodar smaoineachadh air an tubaist buadhach, no TMB , mar chlàr-amais de na h-atharrachaidhean sin uile ann an ginean anns na ceallan aillse a chaidh a-mach à gine, mar eisimpleir, a chleachdadh airson còd a dhèanamh airson na rudan àbhaisteach a dh 'fhaodadh cill a bhith a dhìth - ach bidh atharrachaidhean no muaidhean agad ann an cùis nan ceallan aillseach. Tha TMB uaireannan air ainmeachadh cuideachd mar eallach maitheachaidh iomlan no luchd buidhne.
Thathar a 'creidsinn gu bheil barrachd neo-eisimeileach air tumhair aig a bheil TMB àrd agus mar sin is dòcha gum bi iad nas fheàrr a thaobh immunotherapy. Faodaidh ceallan cancer crìoch a chur air TMB àrd tro nochdan ceangailte ri aillse, a 'gabhail a-steach tombaca no solas UV. Is e dòigh eile a th 'ann tro in-sheasmhachd microsatellite, no MSI , teirm theicnigeach a tha a' toirt iomradh air duilgheadas le uidheamachd nàdarra a 'chuirp airson càradh DNA - duilgheadas a tha a' toirt gu buil ìrean leantainneach agus neo-chunbhalach de shreathan gine DNA ath-aithris.
Tha aon chompanaidh ris an canar Foundation Medicine a-nis a 'tairgse a' chiad mheasaidhean dearbhte làn-amalaichte de TMB mar phàirt den t-siostam FoundationOne, a dh'fhaodadh cuideachadh le bhith a 'toirt a-mach freagairt a dh'fhaodadh a bhith aig duine gu immunotherapy.
"Is e" genomean dona "an t-ainmichear cumanta de gach canse," a 'mìneachadh Vincent Miller, MD, prìomh oifigear meidigeach aig Medicine Medicine. "Tha buaidhean le àireamh sònraichte de mhòinean nas buailtiche pròtinean neo-àbhaisteach ùra, ris an canar neoantigensan, a thoirt gu buil. Tha an siostam dìon a 'toirt aithne dha na neo-innealan seo mar thall thairis agus a' dol air adhart gu mòr, a 'tòiseachadh sreath ioma-fhillte de cheumannan gus ionnsaigh a thoirt air an tumor. "
Am bi obair-cùbaid-starra dìonach dìonach dhomh?
Tha an crann a 'dol a thiormachadh gu bheil cuid de na cansearan air dòighean air leth sàbhailte a dhèanamh gus an siostam dìon a sheachnadh - le bhith a' dèanamh phrotainan a tha a ' toirt air falbh seòrsachan sònraichte de na ceallan-dìon agad. Uidheam cluasan bith-eòlais , ma thogras tu.
Gus casg a chur air an aillse bho bhith a 'cluinntinn fhèin san dòigh seo, chaidh cuid de immunotherapies a dhealbhadh gus na pròtainean dìon-dìon seo a bhacadh. Tha na immunotherapies sin, ris an canar casg-puingean dìon dìon , a 'gabhail a-steach an fheadhainn a tha air an ainmeachadh mar antibodies anti-PD1 agus anti-PDL1 . Agus, mar a tha ann an seòrsachan eile de immunotherapy, tha fianais ann a tha a 'moladh gu bheil ìrean nas àirde de neo-eanchainnearan sna ceallan aillse co-cheangailte ri freagairtean nas fheàrr do luchd-bacaidh dìon-dìon.
Tha an fhreagairt do luchd-casaidh puingean a 'dèanamh eadar-dhealaichte bho timcheall air 20 sa cheud ann an aillse sgamhain gu 80 sa cheud ann an lympoma Hodgkin. Is e an t-adhbhar a tha tùaran àraidh a 'freagairt air luchd-bacadh a' phuing a sgrùdadh agus tha cuid eile nach eil soilleir.
Cudromachd Freagairt Clionaigeach
B 'e cuspair còmhraidh a bh' anns na h-innealan ro-innseil seo agus an soirbheas aig coinneamh na bliadhna-sa de Chomann Ameireaganach Clionaigeach Ameireaganach, no ASCO.
Tha TMB air a shealltainn gu bheil e nas buailtiche freagairt agus fad ùine a 'fhreagairtean a thaobh imunotherapies aillse ann an euslaintich le aillse an fhuil, aillse sgamhain, melanoma agus cansean adhartach eile. A bharrachd air TMB, tha FoundationOne cuideachd a 'tomhas neo-sheasmhachd microsatellite, a' riochdachadh aon dheuchainn gus stiùireadh a dhèanamh air co-dhùnaidhean tarraingeach airson therapies cuimsichte, deuchainnean clionaigeach agus immunotherapies aillse aontaichte le FDA a 'cleachdadh aon biopsy.
"Tha immunotherapies aillse air thoiseach ann an làimhseachadh aillse, agus tha feum air dòighean-obrach ùra, gus tomhas a dhèanamh air freagairtean clionaigeach don chlas leigheas cudromach, ach cuideachd daor," thuirt an Dr Miller.
"Tha an comas a bhith a 'tomhas mòran bith-bhacadairean aig an aon àm aig an aon àm, a' gabhail a-steach TMB agus MSI, na adhartachadh cudromach airson a 'chùis a thaobh immunotherapy aillse, agus fear a tha gu sònraichte do Leigheas bunaiteach," thuirt Thomas George, MD, stiùiriche prògram onceòlais GI, Oilthigh Florida S an Iar- "Tha measgachadh de dh 'àrd-ùrlaran adhartais adhartach agus algorithm sònraichte sònraichte a' toirt cothrom dhomh a bhith a 'faighinn inntrigeadh do gach bith-chomharradh genomic iomchaidh dha na h-euslaintich agam aig an aon àm, a' cuideachadh gus an ùine agus an inneal-sàbhalaidh a shàbhaladh."
"Fhuair sinn brosnachadh bho na toraidhean a chaidh a thoirt seachad aig ASCO, a 'gabhail a-steach an comas a bhith a' comharrachadh euslaintich nas buailtiche buannachd fhaighinn bho immunotherapy checkpoint inhibitorrapy," thuirt an Dr Miller. "Is e an t-amas againn cumhachd a thoirt do dhotairean agus euslainteach le raon farsaing de dh'fhiosrachadh genomic iomchaidh, gnìomhach, agus tha sinn toilichte a bhith a 'tairgsinn ar fuasgladh sònraichte gus tuairmse a dhèanamh air TMB agus MSI aig an aon àm agus le cruinneas sònraichte, le taic bho algorithm adhartach agus air fhuaimneachadh ann an lèirsinn co-theacsail bhon bhonn eòlais againn FoundationCORE. Is e seo rudeigin nach eil tairgsean àrd-ùrlair eile an ath-ghinealach eile. "
Neo-eisimeileach bhon Foundation Foundation agus FoundationOne Tha dearbhaidhean Heme, Medicine Medicine cuideachd a 'tairgse deuchainn airson PD-1 agus protrìn PD-L1, a' tairgse, còmhla ris na sgrùdaidhean FoundationOne, sreath làn de chùisean immunotherapy aillse airson luchd-oncòlaichean.
Facal bho
Ged a tha seo gu cinnteach na raon gealltanach, tha an saidheans fhathast a 'leasachadh agus tha grunn deuchainnean fhathast gan sgrùdadh agus air an dearbhadh. Chan eil a h-uile bith-mhargaiche a th 'ann an-dràsta airson ro-aithris air freagairt clionaigeach airson luchd-bacadh dearbhaidh a-mhàin rannsachadh agus chan eil deuchainnean aontaichte aig an FDA an-dràsta a dh' fhaodadh a bhith a 'toirt a-mach gu ceart an fhreagairt do luchd-bacadh puingean.
> Stòran:
> Tha Teisteanas Stèidheachd a 'toirt seachad dàta ùr aig ASCO 2016 a' sealltainn gum faod FoundationOne cuideachadh a thoirt a-mach a 'freagairt air im-leigheas aillse thar caochladh chinnsean adhartach.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Bacaid le Nivolumab ann an Lymphoma le Hodgkin teasgair no teasairginn. N Engl J Meadhan. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. A 'bacadh air clàran dìon ann an dìon aillse. An t-Urr Ailse. 2012; 12 (4): 252-64.