Tha diofar sheòrsaichean ceallan fola geal aig a 'bhodhaig agad. Tha aon sheòrsa, an lymphocyte , a 'tighinn a-steach dà phrìomh sheòrsa: an cealla B agus an cealla T. An seo, ann an co-theacsa leigheas aillse, tha sinn gu mòr an urra ris an dàrna seòrsa sin, an cill-T.
Mar sin, dè a th 'ann an leigheas antigen receptor antigen (CAR)? Gu mionaideach, is e leigheas ùr a th 'ann a tha a' toirt phrògraman do cheallaichean T fhèin gu bhith nas fheàrr air aithneachadh agus a 'toirt ionnsaigh air aillse.
Is e aon de na diofar sheòrsaichean immunotherapies a thathar a 'rannsachadh. Ma tha ùidh agad anns an bi-theicneòlas air cùlaibh an seòrsa leigheas seo, tha mìneachadh nas mionaidiche air mar a tha obair leigheas cealla CAR-T a ' tairgsinn an sealladh sin.
An seo, tha am fòcas air na "leigheasan beò" agus dòighean-leigheis coltach ris a tha ag obair tro cheallaichean T-saighdearan siostam dìon an corp agad - airson a bhith a 'sabaid aillse le bhith ag aithneachadh agus a' toirt ionnsaigh air na ceallan tumorra. Tha cuid de leigheasan aillse a bhios a 'cleachdadh cheallaichean T na cuirp agad mar-thà air aontachadh, agus thathar an dùil gun lean feadhainn eile a dh'aithghearr.
A 'Pìobadh an t-Slighe le Làimhseachadh Immune
Chan eil a bhith a 'strì ri siostam dìon a' chuirp gus feuchainn ri sabaid a shabaid gu tur ùr. Gu dearbh, tha eisimpleirean ann de leigheasan den leithid (sin cuideam air freagairt na cealla T) a fhuair aonta FDA mar-thà: sipuleucel-T, ipilimumab, agus blinatumomab, mar eisimpleir.
Làimhseachadh | Sgaoileadh | Gnìomh siostam dìonach |
Sipuleucel-T (dìoghaltas) | Cùisean sònraichte de aillse adhartach a 'phròstain |
|
Ipilimumab (Yervoy) | Cùisean sònraichte de aillse craiceann melanoma malignant |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Cille-B ath-bhualadh no ath-bheothachaidh a 'tighinn a-mach à leucemia lymphoblastach gutha (GACH) ann an inbhich agus clann |
|
Tha aon dhiubh, sipuleucel-T, a 'fuaimeachadh gu math coltach ri leigheas cealla CAR-CAR seach gu bheil e a' cleachdadh do cheallan dìonachd a thèid a chruinneachadh an toiseach bho shruth na fala leotha fhèin agus an uair sin a bhith air an giullachd san obair-lann; tha iad air an gnìomhachadh agus air an dèanamh gus a bhith nas mothachail air na ceallan tumorra, agus an uairsin air an toirt a-steach don fhuil fhuil mar an leigheas.
Thathar a 'meas gu bheil Sipuleucel-T na "banachdach neo-àbhaisteach," no "immunotherapy cellular autologous", ge-tà, agus chan e leigheas cealla CART bho tha na ceallan dìonachd air an trèanadh gus freagairt, seach a bhith air an làimhseachadh gu ginealach gus freagairt a thoirt do na ceallan tumorra S an Iar-
Bidh luchd-bacadh dìon neo-dhìreach leithid ipilimumab (gu h-àrd) ag obair le diofar dhòighean "siostam dìon nam breicichean" no "a 'bualadh air an pedal gas" air siostam dìon a' chuirp, gus feuchainn ri dìon dìon an aghaidh aillse a ghluasad. Is e Ipilimumab aon eisimpleir de dh 'leigheas a tha ag obair san dòigh seo. Is e eisimpleir eile de inhibitor spotpoint imrich pembrolizumab (Keytruda), a tha a 'targaid "atharrachadh air-falbh" airson ceallaichean T, ris an canar PD-1.
Terapidhean Clach-CAR: T "Fìor Dhrogaichean Beò"
Tha e soilleir gu bheil leigheasan cealla CAR-T, an aonad sònraichte fhèin. Thèid ceallan T a thoirt a-mach às do bhodhaig, air an clàradh gu ginteil gus aithneachadh agus marbhadh nas fheàrr ceallan tumhair, agus an uair sin ath-thoirt a-steach mar leigheas beò. Faodar na ceallan a bhith air an innleadaireachd agus fàs ann an co-dhiù 21 latha agus an uairsin thèid an toirt a-steach don fhuil fhuil.
Chan e leigheas càr T-CAR an seòrsa leigheis a bhiodh air a chleachdadh mus deigheadh feuchainn ri leigheasan eile-co-dhiù, chan ann an-dràsta. Mar as trice, bidh na leigheasan ùra seo ag èirigh a-mach às an fhortan mì-fhortanach, airson euslaintich le galar ìre anmoch, leigheasan aillse traidiseanta, a 'gabhail a-steach lannsaireachd, cemotherapy agus leigheas radaig, gu tric a' tabhann èifeachd cuibhrichte.
Mar sin, gu ruige seo, tha terapraidhean cealla CAR-T air a bhith ri fhaotainn ach le euslaintich a tha air clàradh ann an deuchainnean clionaigeach, oir thathar a 'beachdachadh air na leigheasan sna rannsachaidhean sna SA, ach dh'fhaodadh seo atharrachadh a dh'aithghearr. Dh'fhaodadh teisteanasan cealla CAR-T a bhith air an aontachadh le FDA agus ri fhaotainn taobh a-muigh deuchainnean clionaigeach cho luath ri 2017-2018.
Tha liosta goirid de chuid de phrìomh thagraichean a tha air an leasachadh gu cunbhalach a 'leantainn.
CTL019 (tisagenlecleucel) le Novartis
Is e CTL019 a th 'ann an leigheas antigen receptor antigen receptor (CAR) a tha stèidhichte air CD19.
Thòisich sinn le bhith a 'dì-phapadh an t-seantans roimhe:' S e molecle a th 'ann an CD19 air ceallan dìon sònraichte ris an canar ceallan B, agus faodaidh na ceallan seo a bhith mar stòr de sheòrsachan sònraichte de leucemia agus lymphoma .
Tha aon dòs de CTL019 air toirt air ais fada agus dh'fhaoidte leigheas (chan eil fios againn fhathast) gu sgòran de dh'euslaintich ann an sgrùdaidhean a bha a 'ruith a-mach à roghainnean leigheis.
Seo lùghdachadh de ghalaran air a bheil CTL019 a 'beachdachadh air an-dràsta:
- Fhuair CTL019 sònrachadh Teasachadh Briseadh FDA airson a bhith a 'làimhseachadh euslaintich inbheach le lymphoma mòr-cheàrnach bàn-sgaoilte / teasairginn (DLBCL). (Tha lymphomas san fharsaingeachd air an seòrsachadh gu dà bhuidheann bunaiteach: Hodgkin agus non-Hodgkin. Is e an seòrsa as cumanta de lympoma neo-Hodgkin DLBCL).
- Tha CTL019 cuideachd airson aonta airson làimhseachadh leusemia lymphoblastach dromach le leanabh-leapa fiadhaich agus euslaintich òga a tha a 'toirt seachad ath-dhìolaidh no a dh' fhuasgladh (ACHA).
Fhuair CTL019 bhòt aona-ghuthach (10-0) de chead bho Chomataidh Comhairleachaidh Drugaichean Oncòlach FDA, a 'ciallachadh gu bheil cùisean a' coimhead gealltanach airson a cho-dhùnadh deireannach. Tha Novartis ag amas air CTL019 a bhith air a cheadachadh airson làimhseachadh cill-B ath-chuingealaichte no teasairginn A h-uile càil ann an euslaintich chloinne agus inbhich òga. Is e leucemia an aillse àireamh aon òige, agus 'S e TACHART an fhoirm as cumanta, a tha cunntachail airson timcheall air 25% de chinnsean òige. Tha diofar sheòrsachan de ACH gu h-àrd, a 'gabhail a-steach cealla B gu h-iomlan AN T-EILE agus an T-chlas THA gu h-iomlan, agus is dòcha gum bi na foippean taobh a-staigh a' ghiùlan fhèin.
Tha CTL019 an-dràsta fo ath-bhreithneachadh prìomhachais agus bidh aonta aig an àm a 'ciallachadh gum biodh a' chiad leigheas ceal CAR-T ri fhaighinn. Cha bhiodh leigheas cealla T-CAR ri fhaotainn ach airson an àireamh bheag de chloinn agus inbhich òga nach eil a 'chlann a' freagairt cùram àbhaisteach. Gu h-àbhaisteach, tha droch bhuaidh aig na h-euslaintich seo, ach anns a 'chùis dheuchainneach a tha a' dearbhadh an leigheas ann an faisg air dusan dùthaich, chaidh 83 sa cheud de na h-euslaintich a-steach a bhith a 'mairsinn. Bliadhna an dèidh sin, dh 'fhan dà thrian mar sin.
Seach gu bheil an làimhseachadh a 'sgrios chan e a-mhàin ceallan B leukemic ach cuideachd an seòrsa fallain, sabaid gearmail, feumaidh euslaintich leigheas airson an dìon bho ghalar. Bidh iad a 'faighinn bhreithidhean de globulin dìon gach beagan mhìosan mar cheum dìon.
Is e aon de na buaidhean as cumanta air a bheil syndrome release cytokine, a tha ag adhbharachadh fiabhras mòr agus comharran coltach ri cnatan-mòr, a dh'fhaodadh a bhith cho cunnartach ann an cuid de chùisean gu bheil an euslainteach a 'crìochnachadh ann an dian-chùram. Is e neurotoxicity a th 'anns a' phrìomh iomagain eile, rud a dh'fhaodadh adhbhrachadh troimh-chèile no a dh'fhaodadh a bhith mar thoradh air eanchainn marbh.
Gus feuchainn ri dèanamh cinnteach à sàbhailteachd euslainteach, chan eil Novartis a 'dealbhadh toradh àbhaisteach a' dol air adhart, le druga ga phutadh cho farsaing agus cho ionnsaigheach 'sa ghabhas. An àite sin bidh an companaidh a 'comharrachadh 30 gu 35 ionad meidigeach gus an làimhseachadh a stiùireadh. Ghabh mòran dhiubh pàirt anns a 'chùrsa clionaigeach, agus fhuair iad uile trèanadh farsaing.
Axicabtagene Ciloleucel le Kite Pharma
Stèidhichte ann an Santa Monica, California, tha Kite Pharma na chompanaidh a tha a 'cuimseachadh air leigheasan cealla innealraichte receptor CAR agus T-cell. Tha Kite a 'leasachadh leigheas cealla CAR-CAR ris an canar axicabtagene ciloleucel, a tha an-dràsta fo sgrùdadh prìomhachais anns na SA airson làimhseachadh euslaintich le lympoma neo-Hodgkin (NHL) a tha a' toirt ionnsaigh air ais. Tha euslaintich le NHL neo-ionnsaigheach a 'fulang droch ghluasad le dìreach cothrom 50% de shia mìosan a mhaireas. Tha seo a 'toirt buaidh air an fheum èiginneach mu na h-euslaintich sin.
Coltach ri CTL019, tha axicabtagene ciloleucel cuideachd a 'cuimseachadh air antigen CD19, pròtain a tha air a chur an cèill air uachdar cealla lymphomas agus leucemias. Tha ceallan T an euslainteach air an innleachadh gus receptor antigen chimeric (CAR) a chur an cèill gus antigen CD19 a tharraing.
Anns a 'phròiseas leasachadh agus aonta dhrogaichean, tha coltas co-ionann aig axicabtagene ciloleucel ris an de CTL019, seach gu bheil am fòcas a-steach air uireasbhaidhean maise aig a bheil ciad-litrichean B, ach a' chealla B Chan eil coltas gu bheil a h-uile càil mar phàirt den leasachadh clionaigeach aige aig an àm seo.
Seo lùghdachadh de ghalaran air a bheileas a 'beachdachadh air cxicleatel a-nis:
- Chaidh Axicabtagene ciloleucel a thoirt dha inbhe Ainmeachadh Breakthrough Therapy airson lymphoma mòr-cheàrnach B (DLBCL), lymphoma follicular (TFL), cruth-atharrachadh agus lymphoma B-ciad meadhan-mheadhan (PMBCL) le taic riaghlaidh FDA agus Prìomhachas Leigheasachd (PRIME) airson DLBCL san EU.
Tha an gabhail ris mar Breakthrough Therapy leis an FDA a 'faighinn taic bho dàta bhon chùis-lagha ZUMA-1 Ìre 2 a choinnich ri ìre àrd ìre freagairt freagairt (ORR) clàraichte às deidh aon chraobh-sgaoileadh de axicabtagene ciloleucel le 82% (p <0.0001). Aig ìre leantainneach meadhanach de 8.7 mìosan, bha 44% de dh 'euslaintich a' faighinn freagairt leantainneach, a 'gabhail a-steach 39 sa cheud de euslaintich ann an làn fhreagairt (CR).
Am measg nan droch dhroch thachartasan a tha a 'gabhail a-steach bualadh air na ceallan fallain a tha a' sabaid ghalaran agus a 'cuideachadh fuil gu bhith a' coiseachd Mar le CTL019, is e sin aon de na buaidhean as cumanta air a bheil syndrome release cytokine, a tha ag adhbhrachadh fiabhras mòr agus comharran coltach ri flù, a dh 'fhaodadh a bhith cho cunnartach ann an cuid de chùisean gu bheil an euslainteach a' crìochnachadh ann an dian-chùram. Faodaidh encealopathy adhbhrachadh troimh-chèile no a dh'fhaodadh a bhith mar thoradh air eanchainn marbh. Bha triùir bàis ann rè a 'chùis-lagha chlàraidh gun a bhith air sgàth adhartas galair, agus bha dà thachartas air a mheas co-cheangailte ri axicabtagene ciloleucel. A-rithist, thathar an dùil gun tèid adhartas clionaigeach de na drogaichean seo a thoirt air adhart gu cùramach.
GoCAR-T, Tagraiche airson Tumors Soladach le Bellicum Pharmaceuticals
Tha tagraichean drogaichean aig Houston, Texas stèidhichte air Texas, Inc. Tha tagraichean drogaichean a 'gabhail a-steach BPX-601 (tagraiche GoCAR-T, airson tumors cruaidh, air an dealbhadh le atharrachadh gnìomhachaidh iMC le bhith a' leasachadh èifeachd, ìre I), agus BPX-701 (àrd -affinity TCR tagraiche, airson tumors cruaidh , air a dhealbhadh leis an atharrachadh sàbhailteachd CaspaCIDe, ìre I).
Mar sin, dè tha sin a 'ciallachadh? Gu h-àraidh, tha a 'bhuidheann seo ag obair air a bhith ag ath-nuadhachadh teicneòlas cealla-T CAR gus an toir e barrachd smachd air an fhreagairt cealla-T leis a' chlinicear. Tha ceallan GOCAR-T air an dealbhadh gus nach tèid an làn obrachadh an uair a bhios iad fosgailte don dà chuid ceallan aillse agus àidseant ris an canar rimiducid. Mar sin, gu h-iomchaidh, bhiodh an cliniceach comasach air smachd a chumail air ìre gnìomhachadh nan ceallan CAR-T le bhith a 'leasachadh clàr-ama rianachd ro-mhothachail, ach bhiodh marbhadh cill fhathast ann an dòigh a bha an urra ri tumor.
Tagraichean Eile
Is e companaidh a th 'ann an Juno a tha a-nis ag amas air JCAR017, toradh cealla CAR-T a tha a' targaid CD19. Tha Juno a 'coimhead airson JCAR017 fhaighinn air a' mhargaidh cho tràth ri 2018 airson NHL. Tha a 'chompanaidh air a cheangal ri Celgene anns na h-oidhirpean sin.
ZIOPHARM Tha toradh sònraichte CD19 air onco-eòlas agus tha e ag obair air leigheas càr CAR T-sònraichte a tha sònraichte airson CD33 airson leucemia meeloid dian teasairginn / teasairginn (AML). Is e companaidh immunotherapy a th 'ann an NantKwest, a tha ag amas air a bhith a' cleachdadh ceallan marbhtach nàdarra (NK) gus aillse a leigheas, galaran gabhaltach agus galaran sgaoilte.
Chaidh an àrd-ùrlar stèidhichte air cealla NK a dhealbhadh gus bàs cill an aghaidh aillse no ceallan a th 'air a thionndadh le trì modhan obrach-marbhadh dìreach a' cleachdadh ceallan NK gnìomhaichte (aNK); marbhadh eadar-bhriseadh le antibody a 'cleachdadh haNKs, agus marbhadh cuimsichte air a chuimseachadh le bhith a' cleachdadh taNKs.
Facal bho
Tha cuid de na toraidhean tràth bho leigheas ceal CAR-T air a bhith gu math inntinneach, a 'tabhann leigheasan ùra do bhuidhnean euslaintich nach robh a leithid de roghainnean roimhe sin. Chaidh fàilligeadh cuideachd a dhèanamh, ge-tà, agus beagan de dhuilgheadasan airson na leigheasan sin a dhèanamh cho èifeachdach 's as urrainn leis an ìre as lugha de thocsaigsean.
Mar a bhios luchd-rannsachaidh ag ionnsachadh barrachd mun fhreagairt dìon a tha air a chleachdadh anns na leigheasan sin, agus a 'bhuaidh air na h-iomairtean targaid, bu chòir dealbh nas soilleire de na cunnartan agus buannachdan nochdadh.
> Stòran:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. Na h-adhartasan a th 'ann an-dràsta ann an immunotherapy aillse stèidhichte air T cell. Immunotherapy . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Daingneachadh cheallan plasma fad-ùine agus dìon èiginneach ann an daoine fa leth a tha a 'freagairt air leigheas cell-CAR CAR-stiùir CD19. Fuil. 2016; 128 (3): 360-370.
> Gheibh Kite Ath-bhreithneachadh Prìomhachais Biadh agus Drugaichean na SA airson Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Iuchar 2017 air inntrigeadh.
> Morris EC, Stauss HJ. A 'toirt uidheamachadh ginealachd gine receptor cealla-T airson a bhith a' dèanamh gèilleadh cugallach. Fuil . 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Pàirc JH, Geyer MB, Brentjens RJ. Teirpeutics càr CAR T-cuimseach CD19 airson iomairtean èiginn: a 'mìneachadh toraidhean clionaigeach gu ruige seo. Fuil . 2016; 127 (26): 3312-3320.