A 'Sgrùdadh Bith-mhargaichean Tha am May May a' creidsinn gu bheil e buailteach gum bi an t-aillse agad a 'crìonadh
Chan eil am beachd a bhith a 'cleachdadh siostam dìon an duine fhèin airson sabaid bho aillse a dhèanamh ùr, ach tha a bhith a' faighinn a 'bheachd seo gu bhith a' cleachdadh cleachdadh meidigeach air a bhith na bhlàr suas.
Is e an deagh naidheachd, leis an t-soirbheachadh o chionn ghoirid de dhrugaichean ris an canar bacadh-dìon dìon-puinn , gun deach ath-bheothachadh a dhèanamh air immunotherapy airson aillse a leigheas. A-nis, a thuilleadh air a bhith a 'leasachadh barrachd ionnsaighean puing-dachaidh dìonach, tha luchd-rannsachaidh a' lorg dhòighean gus na tagraichean as fheàrr airson drugaichean den leithid aithneachadh.
Ann am faclan eile, tha eòlaichean ag iarraidh a bhith a 'cruinneachadh a-mach dè na h-euslaintich as buailtiche buannachd fhaighinn às an t-seòrsa inmunotherapy seo, rud a tha a' ciallachadh gu bheil an aillse nas buailtiche a bhith a 'crìonadh no eadhon a' fàgail mar thoradh air an làimhseachadh seo.
Chan eil na freagairtean sìmplidh, agus mar sin is fhiach ùine a ghabhail airson tuigse a thoirt air bunaitean an rannsachaidh adhartais seo.
Freagairt do 'Block Check Blockade': Biomarcers
Tha luchd-rannsachaidh a 'rannsachadh dhòighean air faighinn a-mach dè na immunotherapies as èifeachdaiche airson gach euslainteach. Gu h-iomchaidh, bu mhath le oncologist (dotair a tha a 'speisealachadh ann an bhith a' làimhseachadh aillse) deuchainn a dhèanamh air ceallan aillse duine airson bith-chomharran (no iomadachadh bith-chomharran).
Bheireadh na bith-mhargaichean seo ro-innse do choltas duine freagairt air dìon sònraichte. Chan eil an dòigh seo, ùine agus an comas airson droch bhuaidh air a chall air druga a tha aithnichte mar-thà nach eil cho èifeachdach airson an seòrsa sin de chealla aillse.
Am measg trì eisimpleirean de bhith-mhargairean aillse a dh'fhaodadh cuideachadh le bhith a 'toirt a-mach freagairt neach gu bacadh-dìon dìon-inntinn tha:
- PD-L1 abairt (co-dhiù a bheil ceallan taobh a-staigh tumor a 'cur am pròtain ris an canar ligand bàs-clàraichte 1)
- Mutational load (co dhiubh a tha ceallan taobh a-staigh tumhair a 'giùlan ìrean àrd de mhodhan ginteil)
- Tha inbhe càraidh mismatch (co-dhiù a bheil ceallan taobh a-staigh tumor a 'dèanamh dearmad air càradh easbhaidh no comasach)
Leigamaid sùil nas mionaidiche air na trì bith-mhargaidhean seo.
Mar sin faodaidh tu beagan den saidheans a thuigsinn air cùl carson a dh'fhaodas cùis-smachd siostam dìonachd a bhith ag obair airson aon neach agus chan eil fear eile.
Deasachadh PD-L1
Is e pròtain a th 'ann am PDL-1 a tha air a chur an cèill air uachdar cuid de cheallan aillse. Is e an t-adhbhar a th 'ann a bhith a' cleachdadh an siostam dìon gu bhith a 'smaoineachadh gu bheil na ceallan aillse sin fallain no "math." Mar seo tha am tumhair a 'seachnadh ionnsaigh air siostam dìonachd - dòigh-beatha sneaky, yet sophisticated and evasive.
Ach, tha drogaichean a-nis a ' bacadh PD-L1 . Mar seo tha an t-aillse air a lorg leis an t-siostam dìon oir tha na ceallan aillse air am masg a chall, mar sin a bhruidhinn. Tha drugaichean a tha a 'bacadh PD-L1 air an ainmeachadh mar luchd-bacadh dearbhaidh siostam dìonachd agus a' gabhail a-steach:
- Tecentriq (atezolizumab): blocaichean PD-L1
- Bavencio (avelumab): blocaichean PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blocaichean PD-L1
Tha na drogaichean seo air a bhith cuideachail ann a bhith a 'làimhseachadh àireamh de dh' ailsean eadar-dhealaichte leithid aillse bladder, aillse sgamhain gun chnàmh beag, agus aillse craicinn ceall Merkel.
Tha luchd-bacaidh dìon ann cuideachd a bhios a 'bacadh PD-1 (a tha a' ceangal ri PD-L1 agus a tha cuideachd air an cur an cèill le ceallan aillse), agus nam measg tha:
- Opdivo (nivolumab): blocaichean PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blocaichean PD-1
Tha rannsachadh a 'sealltainn gu bheil na drogaichean seo feumail ann a bhith a' làimhseachadh cansearan mar melanoma, aillse sgamhain gun chnàmh beag, aillse nan dubhagan, aillse ann am bladhadh, cansean ceann agus muine , agus lympoma Hodgkin.
Ann a bhith a 'lorg airson bith-mhargaichean a bhiodh a' dearbhadh an coltas gu bheil neach a 'freagairt air aon de na drogaichean gu h-àrd, tha luchd-rannsachaidh air tòiseachadh a' dèanamh deuchainn air ceallan aillse airson PD-L1. Gu dearbh, fhad 'sa tha rannsachadh a' sealltainn PD-L1 tha an aon fhactar air a cheangal gu dlùth le freagairt ri bacadh PD-L1 no PD-1, feumar tuilleadh rannsachaidh a dhèanamh fhathast.
Ann am faclan eile, is dòcha nach bi abairt PD-L1 a-mhàin na chomharradh gu leòr a thaobh co-dhiù a chuireas aillse duine sìos no a 'crìonadh le aon de na drogaichean a tha air an ainmeachadh gu h-àrd. Chan e bith-chomharra fìor mhath a th 'ann, ach aon mhath gu ruige seo.
Mutational Load
A thuilleadh air abairt PD-L1 air ceallan aillse, tha luchd-rannsachaidh air sgrùdadh a dhèanamh air a 'cheangal eadar luadhadh tumhair agus an fhreagairt a th' aige ri cùis-starbaid dìon dìon.
An toiseach, gus tuigsinn dè a th 'ann an luchd-buidhne, feumaidh tu tuigsinn dè a tha ann am milleadh agus mar a tha seo a' buntainn ri aillse.
Dè a th 'ann am bualadh?
Tha mucachadh mar atharrachadh anns an t -sreath DNA a tha a 'dèanamh suas gine. Faodaidh brathan a bhith oighreachail (a 'ciallachadh gun deach an toirt seachad bho ur pàrantan) no a fhuair thu.
Le caochlaidhean caillte, chan eil am mùthachadh a-mhàin anns na ceallan dubhach (na ceallan anns a 'bhodhaig, ach na ceallan ugh is sperm), agus mar sin chan urrainn dhaibh a dhol don ath ghinealach. Dh'fhaodadh gum bi caochlaidhean a gheibhear bho fhactaran àrainneachd, mar mhilleadh grèine no smocadh, no bho mhearachd a tha a 'tachairt nuair a tha DNA cealla a' dèanamh copaidh fhèin (ris an canar ath-riochdachadh).
Mar a tha e ann an ceallan àbhaisteach, bidh madaidhean a gheibhear ann cuideachd ann an ceallan aillse, agus tha ìrean sònraichte de mhèasan ann an cuid de chinnsean na feadhainn eile. Mar eisimpleir, tha dà sheòrsa aillse aig a bheil àireamh mhòr de mhodhan tuiteamach mar aillse sgamhain , bho nochd toit toitean, agus melanoma , bho nochdte don ghrèin.
Dè a th 'ann an àrdachadh ciùird àrd?
Tha rannsachadh ann a tha a 'moladh gu bheil tumors le ìrean àrda de mhodhan tuiteamach (àrdachadh luchd-buidhne) nas buailtiche freagairt a thoirt do luchd-bacadh dìon-dìon dìon na thùaran le ìrean nas ìsle de mhodhan ginteil.
Tha seo a 'dèanamh ciall oir, le barrachd mhuthan, bhiodh teòir ann an teòiridh nas aithnichte do shiostam dìon duine. Ann am faclan eile, tha e duilich a bhith falach leis a h-uile gin de na h-àireamhan ginealach sin.
Gu dearbh, tha na sreathan gine ùra seo a 'crìochnachadh a' cruthachadh phrotainin ùra a th 'ann an tumor sònraichte ris an canar neoantigens. Is e na neo-innleadairean sin a tha dòchasach air aithneachadh le siostam dìon agus ionnsaigh orra (ris an canar neoantigensan aillse immunogenic oir tha iad a 'brosnachadh freagairt dìon).
Inbhe càraidh mì-ghnàthach
Bidh an corp daonna a 'dol tro phròiseas càraidh cunbhalach airson mearachdan DNA a chaidh a dhèanamh nuair a tha iad a' samhlachadh cealla. Is e càradh mì-chothromach a chanar ris a 'phròiseas seo airson càradh mearachdan DNA.
Tha rannsachadh air luchd-bacaidh dìon-rùin dìonachd air nochdadh gum faodar inbhe càraidh mì-chothromachaidh tumhair a chleachdadh gus freagairt neach a thoirt gu immunotherapy. Gu h-àraid, chan urrainn do thùaran a tha gun choimeas eadar-dhealaichte easbhaidh (a 'ciallachadh gu bheil an dà lethbhreac den ghinear càraidh mì-chothromach air am milleadh no air a shàrachadh) nach urrainn dhaibh mearachdan DNA a chàradh.
Ma tha comas nas lugha aig ceallan aillse a bhith a 'càradh milleadh DNA, faodaidh iad mòran de mhòinean a chruinneachadh a tha gan dèanamh aithnichte don t -siostam dìon . Ann am faclan eile, tha iad a 'tòiseachadh a' coimhead nas motha agus nas eadar-dhealaichte bho cheallan àbhaisteach (neo-chùramach).
Tha rannsachadh a 'sealltainn gu bheil tòrr de cheallan geal fuil a dh' fhàg an sruth fala a 'dol a-steach don mheumar - comharradh de fhreagairt làidir dìonach agus a' sealltainn gu bheil an t-aillse seo mòran nas so-leònte ri immunotherapy.
Tha seo an coimeas ri bhith a 'càradh chansean comasach, le bhith a' taisbeanadh beag de thinneas tuiteadh cealla geal.
Cancer agus an siostam dìonach: Eadar-obrachadh choimpiutair
Tha toirt air falbh immunotherapies a tha a 'cuimseachadh air pròtainnean puingean sgrùdaidh air brosnachadh agus dòchas a thoirt dhaibhsan a tha a' làimhseachadh is aillse leantainneach. Ach a 'toirt seachad bith-mhargaiche neo-iomlan de abairt PD-L1, feumar bith-mhargaidhean earbsach eile aithneachadh agus sgrùdadh. Ged a tha an t-uallach buadhach agus an t-eadar-dhealachadh airson càradh DNA na thòiseachadh math, feumar deuchainnean fhathast a dhearbhadh airson an cleachdadh ann an euslaintich.
Leis an sin, bidh e coltach gum bi e a 'tighinn gu co-dhùnadh mu chothrom an duine freagairt a thoirt do dhìonachd sònraichte sònraichte bho anailis air iomadh seòrsa dàta - ìomhaigh ginteil an tumhair, mar sin a bhruidhinn.
Facal bho
Air nota deireannach, tha e cudromach nach fhaigh thu a-mach cuideachd leis na mion-fhiosrachadh iom-fhillte a tha air a thoirt seachad an seo.
An àite sin, feuch an tuig thu, ged nach eil ach aon de na h-iomairtean puing-dligheach dìonach a tha a 'toirt taic dha-rìribh dha-rìribh ach aontaichte le FDA gus dèiligeadh ri seòrsachan sònraichte agus ìrean aillse. Is dòcha gu bheil iad no nach eil an fhreagairt dhut fhèin no le gràdh, ach tha iad a 'sealltainn adhartas uabhasach ann an leasachadh leigheasan ùra airson aillse. Ann an dòigh no dhà, fuirich dòchasach agus lean ort air do shlighe làidir.
> Stòran:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Immunotherapy aillse: toiseach deireadh aillse? BMC Med . 2016 Cèitean 5; 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1 bacadh ann an tùir le easbhaidh a thaobh càradh neo-choimeas. N Eng J Meadhan . 2015 Jun 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Dearbhadh air bith-mhargaichean gus ro-aithris a thoirt air freagairt do immunotherapy ann an aillse: Leabhar 1 - dearbhadh ro-anailiseach agus anailis. J gun chorp . 2016 Samhain 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. Milleadh DNA agus càradh bith-bhacadairean de fhreagairt immunotherapy. Sgaoileadh . 2017 Jul; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Prionnsabalan imun-leigheas aillse. Atkins MB, deas. Làn-fhiosrach. Waltham, MA: UpToDate Inc.