Is dòcha gu bheil an siostam dìon a 'toirt inntinn ìomhaighean de cheallan fala geal a' toirt buaidh air bacteria, no antibodies a 'toirt ionnsaigh air ionnsaigh chèin - is iad sin dìon do chorp an aghaidh bacteria agus bhìorasan a dh'fhaodas a dhèanamh tinn. Ach, barrachd is barrachd, ge-tà, tha an siostam dìon a 'fàs aithnichte airson a chomas ceallan aillse a lorg, a lorg, agus a sgrios.
Le neart cho cumhachdach ris an t-siostam dìonach, feumaidh dòigh a bhith ann airson rudan a dhìleas sìos air beulaibh gus nach ionnsaigh ceallan àbhaisteach fallain tro mhearachd.
Gu fortanach, tha an siostam dìon air a dhealbh leis na sgrùdaidhean sàbhailteachd sin. Ach, faodaidh ceallan aillse, a tha air èirigh bho cheallan a bha uaireigin àbhaisteach, uaireannan a bhith a 'cleachdadh nan sgrùdaidhean sàbhailteachd seo gu na buannachdan aca gus an seachain an siostam dìon. Tha na sgrùdaidhean sàbhailteachd seo (fìor-chnocan, fìor) aithnichte gu saidheansail mar sgrùdaidhean dìon , agus tha drogaichean a tha a 'toirt a-mach na puingean-seinnse a' toirt ionnsaighean-puing.
Pìolaidhean Immune
Dìreach mar phròiseasan breithneachail ann an gnìomhachas agus rèiteachadh, bidh co-dhùnadh a 'chuirp air freagairt dìon a theineachadh gu tric ag iarraidh "comharraidhean" agus "aontaidhean" iomadach mus bi na cuibhlichean air an cur an sàs - faodaidh gach roinn a bhith a' giùlan an aon cuideam agus aon chan eil roinn a 'ciallachadh an co-dhùnadh gu deatamach.
Mar sin, tha grunn dhìonan iom-fhillte a 'cuideachadh gus an siostam dìon a chumail bho bhith a' dol thairis air ais gu neach-ionnsaigh cèin no a 'mearachdachadh mar phàirt de "fèin" airson ionnsaigh cunnartach. Faodar na dìonan sin a chleachdadh gu sneakily le ceallan aillse gus a bhith a 'seachnadh lorg dìon ach faodaidh luchd-leasachaidh dhrogaichean iad cuideachd a bhith air an toirt air adhart gus ceallan aillse neo-fhosgladh gus nach bi iad "neo-fhaicsinneach" a-nis don t -siostam dìon .
Tha an co-dhùnadh gnìomhachas bith-eòlach seo a thaobh a bhith a 'cur air adhart freagairt dìon uaireannan gu cudromach a' gabhail a-steach co-òrdanachadh le "bàs na roinne cealla" - is e sin, slighe a chaidh a chlàradh le bàs 1 (PD-1) a 'riaghladh freagairtean snasail ann am figheagan.
Is e luchd-bacaidh-puingean a th 'ann an Drogaichean gus Cuideachadh le Ceallan T a' faighinn òrduighean margaidheachd
Tha slighe "PD dìreach" aig na ceallaichean T, na saighdearan dìon a bhios a 'dol a-mach agus a' marbhadh cheallan aillse; ge-tà, tha e fada bho rud cinnteach gum bi saighdearan cealla-t gan cur fhèin, a 'cruthachadh aghaidh, agus a' tòiseachadh a 'sgrios na ceallan aillse.
Tha sin air sgàth gu bheil roinnean eile cuideachd air cur a-steach air ceallaichean T agus na gnìomhan aca. Tha grunn chomharraidhean ann a dh'fheumas tachairt mus faigh na saighdearan òrdughan màrsainn.
Is e aon de na rudan a tha a 'dearbhadh a bheil na h-òrdughan mèarrsachaidh air an toirt a-steach am receptor PD1, a tha a' frithealadh seòrsa de leithid a tha follaiseach san t-sreath slabhraidh. Tha dà "chomhairlichean" don fharsaingeachd seo a tha a 'toirt comhairle làidir an aghaidh a bhith ag ainmeachadh cogadh air ceallan aillse a' PDL-1 agus PDL-2. Is iad na comhairlichean an aghaidh a 'chogaidh, PDL-1 agus PDL-2, moilecol a tha a' ceangal ri gabhadan PD1 air ceallaichean T. Nuair a bhios iad ceangailte bidh iad ag innse do na ceallan T seasamh sìos, nach eil òrdughan màrsail aca an aghaidh aillse.
Faodaidh Ceallan Cancer Feuchainn ri Toradh Mì-thoileach "Comhairlean Frith-chogaidh" a thoirmeasg.
Uaireannan bidh ceallan aillse a 'dèanamh mòran de luchd-comhairleachaidh an aghaidh a' chogaidh, nam fèin-ùidh fhèin. Faodaidh aon no an dà chuid PD-L1 agus PD-L2, air ceallan anns na figheagan, a 'gabhail a-steach ceallan aillse, ceangal ri gabhadan PD1 air ceallaichean T agus bacadh air an obair.
Le bhith a 'cur bacadh air an eadar-obrachadh seo eadar PD-1 air T-cells agus an dà chluicheadair, a tha a-muigh air uachdar ceallan eile, faodaidh cur-a-mach nas làidire a dhèanamh de cheallaichean T, agus sreath de thachartasan a tha a' toirt gu buil freagairt lùth luath.
Leigheasan An Targaid PD-1 no PD-L1
Bidh cuid de cheallan aillse a 'toirt mòran de PD-L1, a tha gan cuideachadh a' teicheadh bho ionnsaigh dìon.
Faodaidh luchd-rannsachaidh leasachadh dhrugaichean leigheasan anti-cloc monoclonal a dhèanamh a tha ag amas air an gabhadair PD-1 (an coitcheann) no an ligand PD-L1 (an comhairliche an aghaidh a 'chogaidh) a bhith a' cur ris an fhreagairt dìonachd an aghaidh ceallan aillse, agus chaidh an cleachdadh ann a bhith a 'làimhseachadh cuid cansean.
An toiseach, chunnacas an soirbheachadh le tumors cruaidh, ach a-nis tha na targaidean sin gan sgrùdadh airson cansean hematologic, no cansean fala , cuideachd, leithid leucemia, lymphoma, agus myeloma. Ann an lympoma clasaigeach Hodgkin, tha barrachd riochdachadh PD-1 ligand (PD-L1 / 2) ann an ceallan aillse agus mar sin tha dòchas ann mu cho furasta 'sa tha lympoma Hodgkin gu bacadh PD-1.
Seach gu bheil na leigheasan sin a 'toirt buaidh air an t-siostam dìon le bhith a' toirt air falbh cuid de na h-eacarsaich sàbhailteachd, tha dragh ann gum faodadh seo droch bhuaidh a thoirt air ceallan fallain agus droch bhuaidhean co-cheangailte ri cuid de dhaoine. Tha tachartasan duilich a tha gu coitcheann a 'buntainn ri antibodies a tha a' bacadh PD-1 a 'gabhail a-steach breacan, breac agus buinneach. Nas lugha gu tric faodaidh iad adhbhrachadh nas duilghe a dhèanamh anns na sgamhain, an galar, an grùthan, na h-aibhnichean, na gàraidhean a tha a 'dèanamh hormona, no buidhnean eile.
Tha mòran leigheasan eile a tha ag amas air PD-1 no PD-L1 a-nis gan deuchainn ann an deuchainnean clionaigeach cuideachd, an dà chuid na aonar agus còmhla ri drogaichean eile. Chan eil ach beagan de na leigheasan sin air aonta fhaighinn bhon FDA airson a bhith air a chleachdadh ann an aillse gu ruige seo, ach tha mòran eile a-nis gan sgrùdadh ann an deuchainnean clionaigeach. Mar a tha an rannsachadh a 'leantainn, bidh sinn nas fheàrr a thuigsinn an t-siostaim agus mar a gheibh sinn smachd air.
> Stòran:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Bacaid le Nivolumab ann an Lymphoma le Hodgkin teasgair no teasairginn. N Engl J Meadhan. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. A 'bacadh air clàran dìon ann an dìon aillse. An t-Urr Ailse. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. An gealladh teirpeach airson a bhith a 'cur às do dhreuchd-dìon dìon PD-1 / PD-L1 ann an aillse: a' toirt buaidh air èifeachdas clionaigeach nach robh riamh roimhe ann an diofar tumors cruaidh. J gun chorp . 2015; 3: 15.
Comann Aillse Ameireaganach. Luchd-bacadh dìon dìonach airson aillse a leigheas.