Bidh luchd-bacadh PCSK9 a 'sealltainn gealladh, ach tha feum againn air tòrr a bharrachd fiosrachaidh
Tha clas ùr de dhrogaichean anti-cholesterol-an luchd-bacadh PCSK9-a 'cruthachadh mòran deimhinnte taobh a-staigh coimhearsnachd a' chreideis, agus tha grunn aithisgean a 'sealltainn gur dòcha gum bi na drogaichean ùra seo nan deagh roghainn dha euslaintich aig a bheil duilgheadasan a bhith a' toirt statins . Chaidh a 'chiad dà luchd-bacadh PCSK9-Repatha (evolucumab) agus Praluent (alirocumab) a cheadachadh airson a chleachdadh ann an 2015.
Dh'fhaodadh gu bheil drugaichean bacadh PCSK9 gu dearbh a 'riochdachadh leasachadh mòr ann an ìsleachadh cholesterol.
Ach, chan eil an sàbhailteachd agus èifeachdas fad-ùine fhathast air an làn stèidheachadh. Tha sin, agus an cosgais fìor àrd, a 'fàgail a' mhòr-chuid de dhotairean fhathast mì-chinnteach an-diugh mun àite cheart aca ann an leigheas clionaigeach.
Ciamar a bhios an luchd-bacadh PCSK9 ag obair?
Tha na drogaichean sin a 'bacadh an riaghlaiche cholesterol ris an canar "proprotein convertase subtilisin / kexin 9" (PCSK9) anns an ùg. Tha gabhadairean LDL air uachdar ceallan liver, a tha a 'ceangal crannagan LDL a tha a' cuairteachadh (le coilesterol LDL ) agus gan toirt às an fhuil. Thèid an dà chuid na crannagan LDL agus na gabhadairean LDL a ghluasad a-steach do na ceallan ae, far a bheil na crannagan LDL air am briseadh sìos. An uairsin bidh na gabhadairean LDL a 'tilleadh gu uachdar nan ceallan grùthan, far am faod iad "gràineagan" LDL nas motha a ghlacadh.
Tha PCSK9 na phròtain riaghlaidh a tha cuideachd a 'ceangal ri gabhadairean LDL. Chan eil gabhadairean LDL a tha air an ceangal le PCSK9 air an ath-chuartachadh air ais gu uachdar nan cealla, ach an àite sin tha iad air am briseadh sìos taobh a-staigh a 'chill.
Mar sin, tha PCSK9 a 'cuingealachadh comas an ùg airson cholesterol LDL a thoirt air falbh bhon fhuil fhuil. Le bhith a 'cur bacadh air PCSK9, tha na drogaichean ùra seo a' leasachadh comas an ae airson colasterol LDL a thoirt air falbh, agus ìrean fuil LDL a lùghdachadh.
Nuair a thèid bacadh PCSK9 a chur ris an statine therapy àrd, bidh ìrean colaistéarol LDL ga ruith gu cunbhalach nas ìsle na 50 mg / dL, agus gu tric gu 25 mg / dL no nas lugha.
Luchd-bac PCSK9
Nuair a lorgadh pròtain riaghlaidh PCSK9 tràth anns na 2000an, dh 'aithnich luchd-saidheans sa bhad gum bu chòir bacadh a chur air a' phròtain seo gu mòr a bhith a 'lùghdachadh ìrean colaistéarol LDL. Chaidh companaidhean dhrugaichean air bhog a-steach do dhreach gus ionnsaigh PCSK9 a leasachadh.
Gu h-iongantach, tha dà dhrogaichean sin air an leasachadh mu thràth ann an deuchainnean clionaigeach: evolucumab (Repatha, air an leasachadh le Amgen) agus alirocumab (Praluent, air a leasachadh le Sanofi agus Regeneron). Is e anticodies monoclonal a th 'anns an dà dhruga seo, a chaidh a dhealbhadh gus buaidh a thoirt a-mhàin air PCSK9, agus (gu teòiridheach, co-dhiù) an àite sam bith eile. Tha iad an dà chuid air an rianachd le in-stealladh subcutaneous (mar insulin therapy), agus tha iad air an toirt uair no dhà gach mìos.
Deuchainnean Clionaigeach le Luchd-bacadh PCSK9
Chaidh deuchainnean clionaigeach tràth a dhèanamh le evolucumab (na deuchainnean OSLER) agus le alirocumab (na deuchainnean ODYSSEY), air an dealbhadh gus sàbhailteachd agus fulangas nan drugaichean ùra sin a mheasadh.
Anns na deuchainnean sin, bha còrr is 4500 euslaintich aig an robh ìrean cholesterol air a bhith duilich a bhith a 'dèiligeadh ri aon de na drogaichean sin. Chaidh euslaintich air thuaiream airson grèim PCSK9 a ghabhail còmhla ri druga statin, no druga statin a- mhàin. Thoir fa-near nach deach dèiligeadh ri euslaintich a-mhàin leis an neach-dìon PCSK9.
Fhuair a h-uile com-pàirtiche sgrùdadh statins.
Bha na toraidhean anns na deuchainnean sin uile coltach ri chèile - chaidh colasterol LDL a lùghdachadh ann an euslaintich a 'faighinn bacadh PCSK9 mu mu 60 sa cheud, an coimeas ri buidhnean smachdachaidh air an làimhseachadh le statin a-mhàin. Cha deach na deuchainnean tràth seo a dhealbh gu sònraichte gus leasachaidhean a dhèanamh ann an toraidhean cairt-bheusach, ach bha na toraidhean a chaidh an sgrùdadh ann an daoine air thuaiream airson grèim PCSK9 a 'coimhead geallta.
Aig deireadh 2016 sheall sgrùdadh GLAGOV, ann an 968 daoine le galar artairealach corona (CAD) a chaidh an toirt seachad air thuaiream le leigheas le evolocumab agus statin no statin a-mhàin, iadsan a fhuair eòlas air evolocumab (gu cuibheasach) lùghdachadh 1 sa cheud anns an àireamh de na clàran atherosclerotic -a toradh gu math fàbharach.
Chaidh a 'chiad deuchainn mòr a chaidh a dhealbh airson toraidhean clionaigeach a luachadh air cùrsa PCSK9, an deuchainn FOURIER, fhoillseachadh tràth ann an 2017. Chaidh an sgrùdadh mòr seo a chlàradh thairis air 27,000 neach le CAD, agus a-rithist thug iad air thuaiream iad gus evolocumab a bharrachd agus statin versus statin a-mhàin. Às deidh ùine leantainneach cuibheasach de 22 mìosan, chaidh toraidhean clionaigeach anns a 'bhuidheann evolocumab a leasachadh gu mòr bho shealladh staitistigeil, ged a bha iad ach gu ìre bheag. Gu h-àraid, chaidh an cunnart gun deach ionnsaigh cridhe a lùghdachadh 1.5%, agus an cunnart gum feumadh leigheas meidigeach a bhith aige cuideachd le 1.5 sa cheud, agus an cunnart a bhith a 'stròc le 0.4 sa cheud. Cha robh cion bàs air a lùghdachadh gu mòr. Ged a tha e coltach gum bi meudachadh sochair clionaigeach a 'fàs nas fheàrr le uairean leantainneach nas fhaide, a' clàradh airson cuid de na cùisean a bheir a 'chùis beagan bhliadhnaichean eile.
Side Effects Le luchd-bac PCSK9
Ann an sgrùdaidhean clionaigeach le bacadh PCSK9, bha co-dhuilgheadasan aig a 'mhòr-chuid de dh' euslaintich - a 'mhòr-chuid de dhragh-fhrith-rathaidean aig làrach an in-steidhidh, ach cuideachd bha pian fèithean (coltach ri buaidhean fèithean statins ) agus duilgheadasan neurocognitive (gu sònraichte, amnesia agus droch chuimhne). Anns na ciad sgrùdaidhean, chìthear a 'bhuaidh chudromach seo ann an timcheall air 1 sa cheud de euslaintich air thuaiream gu neach-bac PCSK9.
Tha an àireamh de dhuilgheadasan inntinn , ged a tha i ìosal, air cuid de bhratagan ruigsinneach a thogail. Ann am fo-sgrùdadh air an dearbhadh FOURIER, cha robh eadar-dhealachaidhean cudromach sam bith ann am feartan inntinneil eadar daoine a 'faighinn evolocumab plus statin, an coimeas ri daoine a' faighinn statin a-mhàin. Ach, tha a 'cheist fhathast a dh' fhaodadh a bhith a 'dràibheadh ìrean colaistéarol gu ìrean glè ìosal airson ùine fhada a' meudachadh chunnart crìonadh inntinn, ge b 'e dè a bhios drugaichean gan cleachdadh. A-rithist, tha feum air leantainn leantainneach san ùine fhada gus làimhseachadh nas fheàrr fhaighinn air a 'cheist chudromach seo.
Luchd-bacadh PCSK9 ann an sealladh
Dh'fhaodadh gun toir luchd-bacadh PCSK9 a-mach gu bhith na phrìomh dhuilgheadas ann a bhith a 'làimhseachadh cholesterol, agus ann a bhith a' lùghdachadh cunnart cardiovascular. Ach, a dh'aindeoin cho dealasach a tha mòran de luchd-eòlais-ciùird a 'nochdadh, bu chòir dhuinn cùisean a chumail ann an seallaidh cheart airson a-nis.
An toiseach , fhad 'sa tha coltas gu bheil leasachadh mòr air builean caitheamh-dìonach leis na drugaichean ùra seo (ann an sgrùdaidhean coimeasach goirid), chan eil meudachd an leasachaidh gu ruige seo glè mhòr. Bidh feum air leantainn-ùine nas fhada gus faicinn gu mòr dè cho math 'sa tha na drugaichean seo a' toirt seachad - agus gu h-àraidh, am bi iad a 'toirt buannachadh bàis fad-ùine dhaibh.
San dàrna àite , coltach ri a h-uile "drugaichean dealbhaidh" ùr-nodha (drugaichean air an dèanamh gu sònraichte airson targaid molecular sònraichte), tha luchd-bac PCSK9 glè, daor. Bidh an cleachdadh, aig a 'char as lugha anns na ciad bhliadhnaichean, gu ìre mhòr air a chuingealachadh ri daoine aig a bheil cunnart fìor àrd, agus nach urrainn an cunnart a lùghdachadh gu mòr le statins-leithid daoine le hip-cho-choitcheannal-chogaidh .
San treas àite , fhad 'sa thathar a' bruidhinn mu na drogaichean seo mar ionad airson statin therapy, bu chòir dhuinn a bhith mothachail gu faiceallach gu bheil na deuchainnean clionaigeach gu ruige seo gan cleachdadh a thuilleadh air statins, agus chan ann an àite statain. Mar sin, chan eil dàta clionaigeach againn a dh 'innse dhuinn an urrainn dhaibh a bhith nan ionadan statin ion-obrachail.
Ceathramh , ged a tha pròifil sàbhailteachd dhrogaichean PCSK9 a 'coimhead air adhart gu mòr, tha ceistean fosgailte fhathast ann; gu sònraichte, a thaobh co-dhiù a bhith a 'dràibheadh cholesterol gu ìrean uabhasach ìosal airson ùine fhada a bhith gu ìre mhòr co-sheasmhach, gu h-àraid a thaobh obair inntinneil.
> Stòran:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Buaidh Evolocumab air Adhartas de Thinneas Coronaich ann an Euslaintich a chaidh a làimhseachadh le Statin. An Trioblaid Clionaigeach air a tharraing le GLAGOV. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Èifeachdas agus Sàbhailteachd Alirocumab ann a bhith a 'Lùghdachadh Lipidean agus Tachartasan Cardiovascular. N Engl J Meadhan 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab agus Toraidhean Clionaigeach ann an Euslainteach le Galair Cardiovascular. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Èifeachdas agus Co-dhùnadh de Evolocumab ann a bhith a 'lùghdachadh Lipids agus Tachartasan Cardiovascular. N Engl J Meadhan 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. Tha cholesterol LDL nas ìsle math, ach Ciamar agus anns a bheil? N Engl J Meadhan 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.