Faodaidh làimhseachadh cuideachadh le daoine le galar Parkinson nas fhaide air adhart
Sa Mhàrt 2017, dh'aontaich an FDA safinamide (Xadago) airson cleachdadh clionaigeach anns na Stàitean Aonaichte. Is e Safinamide a 'chiad dhroga ùr a dh' aontaich an FDA gus galar Pharkinson a làimhseachadh ann an còrr is 10 bliadhna. Is e seòrsa de dh 'òrdugh co-obrachail no add-on a th' ann, air a chleachdadh còmhla ri levodopa.
Mìneachadh air Galar Pharkinson
Tha galar Pharkinson na eas-òrdugh gluasadach a bhios a 'dol air adhart mean air mhean agus mar as trice a' tòiseachadh aig aois 60.
Am measg nan samhlaidhean tha crìonadh, duilgheadas, gluasad slaodach, agus cothromachadh truagh. Tha an galair seo mu dheireadh a 'toirt duilgheadasan le coiseachd, còmhradh, agus gnìomhan àbhaisteach eile de bheatha làitheil. Anns na Stàitean Aonaichte, tha galar Pharkinson a 'faighinn a-mach mu 50,000 neach gach bliadhna.
Ged nach eil leigheas ann airson galar Pharkinson, tha leigheasan ann a chuidicheas le bhith a 'stiùireadh symptom, a' gabhail a-steach na leanas:
- levodopa
- dopamine agonists (me, apomorphine, bromocriptine, ropinirole agus pramipexole)
- bacadh monoamine oxidase no bacadh MAO-B (me, selegeline agus rasagaline)
- catechol-O-methyl-transferase (COMT) (me, entacapone agus tolcapone)
- amantadine
- drogaichean anticholinergic, leithid Artane agus Cogentin (mar as trice air an toirt do dhaoine òga anns a bheil cruth-tìre na prìomh chomharra)
Gu mì-fhortanach, chan eil leigheasan ann a tha a 'slaodadh no a' stad air adhartachadh galar Pharkinson.
Is e Levodopa an druga as cumhachdaiche agus as follaisiche a thathar a 'cleachdadh airson galar Pharkinson a làimhseachadh; ge-tà, tha e buailteach a bhith a 'cur dheth a-mach thar ùine agus faodaidh e droch bhuaidh a thoirt air leithid dyskinesia .
Faodar drugaichean a 'gabhail a-steach bacadh COMT, agonists dopamine, agus leigheasan neo-dopaminergic-leithid leigheasan anticholinergic agus amantadine-a chleachdadh mar roghainn eile ri levodopa, a bharrachd air levodopa, no còmhla ri chèile.
Ann an daoine le galar adhartach le galar Pharkinson, nuair a dh 'fhaodas meidigeach a bhith a' fàilligeadh, faodaidh brosnachadh eanchainn domhainn (lannsaireachd eanchainn) a bhith a 'cuideachadh gus na comharraidhean a lùghdachadh.
Mar as trice, thèid cungaidhean-leigheis a ghleidheadh dha daoine aig a bheil na comharraidhean air fàs dona gu leòr gus cur bacadh air gnìomhan beatha làitheil. Mar as trice, is e druga roghainn a th 'ann an Levodopa ann an daoine aois 65 agus nas sine air am bi droch bhuaidh air na dòighean-beatha aca. Faodar daoine nas òige na 65 a bhith air an làimhseachadh le neach-dopamine.
Bidh drugaichean gan tòiseachadh aig an dòs èifeachd as ìsle agus mar as trice tha dàil a 'toirt dàil cho fada' sa ghabhas. Ach, tha an rannsachadh a tha a 'toirt taic don teachdaireachd stiùiridh de "tòiseachadh gu ìre ìseal agus a' dol slaodach" le dosages de levodopa measgaichte. A rèir an ùghdair Peter Jenner:
Faodaidh toirt a-steach L-Dopa [levodopa] anns an fheadhainn aig a bheil galair nas fhaide a bhith ann no ann an dòsan àrd a bhith a 'ciallachadh gu bheil droch bhuaidh ann mus nochd duilgheadasan motair. O chionn ghoirid, chaidh sealltainn gu robh an dòs de L-dopa nas ìsle na 400 mg gach latha ann an PD tràth gus lùghdachadh cunnart inntrigeadh dyskinesia.
Ach, tha Jenner a 'toirt fa-near na leanas:
Chaidh an cleachdadh tràth de L-dopa a chleachdadh mar an leigheas as èifeachdaiche airson comharran motair agus gun a bhith a 'toirt buaidh air cunnart fad-ùine dyskinesia.
Gu dearbh, tha an fhianais cho-cheangailte sin a 'toirt cunntas air cho beag' sa tha fios againn mu eòlas-inntinn agus leigheas galar Pharkinson.
Safinamide: Ciamar a tha e ag obair?
Ann an daoine le galar Pharkinson, chan eil an eanchainn a 'dèanamh gu leòr de neurotransmitter ris an canar dopamine .
Bidh na ceallan a bhios a 'dèanamh dopamine a' bàsachadh no a 'fulang. Feumar Dopamine airson smachd is gluasad motair ceart.
Gu sònraichte, bidh dopamine a 'toirt seachad comharran san eanchainn a tha an sàs ann an gluasadan rèidh, adhartach mar ithe, sgrìobhadh, agus sgrìobhadh. Coltach ri selegeline agus rasagaline, is e seòrsa de inhibitor MAO-B a th 'ann an safinamide, a tha a' cur stad air briseadh sìos dopamine agus mar sin a 'meudachadh a h-ìrean anns an eanchainn.
A 'toirt fa-near, tha safinamide cuideachd a' modaladh sgaoileadh glutamate; ge-tà, chan eil fios dè a 'bhuaidh shònraichte a tha aig a' ghnìomh seo air gnìomhan leigheis an druga.
Eu-coltach ri bacadh MAO-B eile, a dh'fhaodas a bhith air an òrdachadh a-mhàin dhaibhsan aig a bheil galar Parkinson tràth , thathar a 'sùileachadh gum bi safinamide air a chleachdadh ann an co-bhonn ri seòrsachan eile de dhrogaichean antiparkinson airson galar nas fhaide air adhart, gu h-àraidh levodopa a bharrachd air agonists dopamine.
Nuair a thòisicheas daoine a 'tòiseachadh airson leigheas airson galar Pharkinson an toiseach, tha drogaichean buailteach a bhith ag obair gu math agus tha smachd air na comharraidhean tron latha. Eadar còig agus deich bliadhna, ge-tà, tha èifeachd dhrogaichean àbhaisteach Parkinson a 'crìonadh ann am mòran dhaoine, agus tha smachd air comharran nas duilghe a lùghdachadh.
Gu h-àraid, ann an daoine le galar Parkinson bho mheadhan gu ìre deireadh-ìre, tha atharrachaidhean motair no gluasad fèithean neo-àbhaisteach (dyskinesia agus reothadh ) a 'tòiseachadh a' fàs suas.
Tha Dyskinesia nas ainmeile ann an daoine a 'toirt levodopa agus tha droch bhuaidh aige air leigheas dhrugaichean. Bu chòir dàil a chur air nochdadh dyskinesia gu dona a thaobh prognosis agus bu chòir dàil a bhith aige cho fada 'sa ghabhas. A bharrachd air an sin, tha duilgheadasan neo-ghluasadach, leithid dementia , trom-inntinn, agus droch-bhriathranan, a tha air an toirt gu buil ma dh 'fhaodas drugaichean dopaminergic idir, a bhith nan duilgheadas.
Tha e duilich dèiligeadh ri na h-euslaintich sin a tha a 'dèanamh dì-chothromachadh às dèidh làimhseachadh iomchaidh a mhaireadh ùine ann an dòigh a chumas suas gluasad agus càileachd beatha.
Ann am faclan eile, aon uair 's gu bheil levodopa a' stad cuideachd ag obair, gu ìre seach nach eil sinn a 'tuigsinn an eòlas-inntinn a tha an lùib seo, tha e doirbh faighinn air ais gu bun-loidhne seasmhach agus càileachd beatha nas tràithe ann an galar nuair a bhios levodopa agus riochdairean dopaminergic eile ag obair.
A bharrachd air an sin, eadhon ged a tha duilgheadasan motair air an sònrachadh ann an cùisean neo-motair mar eas-òrdugh tàmailteach, eas-òrduighean cadail agus dementia, bidh iad duilich dhaibhsan aig a bheil galar Parkinson nas fhaide air adhart.
Gu mì-fhortanach, chan urrainn dhuinn ro-innse dè na daoine aig a bheil galar Parkinson nas fhaide air adhart a bhios a 'leasachadh atharrachaidhean agus duilgheadasan motair. San fharsaingeachd, thathar a 'creidsinn gu bheil rèiteachadh galair, ìre galair, fad an làimhseachaidh le levodopa, levodopa dosages, gnè, agus cuideam corp a' dol an sàs ann an droch dhìoladh.
Air uairean na h-ùine agus na h-ùine
Tha "ON time" a 'toirt iomradh air amannan nuair a bhios cungaidhean ag obair gu h-iomchaidh agus tha smuaintean galar Pharkinson air an smachdachadh.
Tha "ùine-thìde" a 'toirt iomradh air amannan nuair a dh' fheumas na cungaidhean-leigheis agus bidh comharran galar Pharkinson, mar chrith, cruaidh agus duilgheadas a 'coiseachd a' nochdadh.
Tha cur ri safinamide gu riaghailtean drugaichean de dhaoine le galair adhartach le Parkinson a 'togail levodopa a' meudachadh na th 'ann de ON a-nis agus a' lùghdachadh OGE.
Deuchainnean Clionaigeach Safinamide
Tha toraidhean bho dà dheuchainn clionaigeach air thuaiream air soillseachadh a dhèanamh air na buannachdan a dh'fhaodadh a bhith ann bho chleachdadh safinamide am measg dhaoine le galar nas adhartaiche de Pharkinson. Chaidh a dhearbhadh gun robh galar Pharkinson air na com-pàirtichean sin aig ìre trì no còig bliadhna.
Rinn a 'chiad deuchainn clionaigeach measadh air 669 com-pàirtichean le atharrachadh motair. Fhuair na com-pàirtichean seo safinamide a bharrachd air an cuid leigheasan antiparkinson eile no placebo (gun safinamide) agus na drugaichean antiparkinson eile aca.
Bha ùine chuibheasach dha na com-pàirtichean eadar 9.3 agus 9.5 uair a thìde. Às dèidh sia mìosan de dheuchainnean, chaidh àrdachadh air uairean an dà chuid ann an dà sheata de dh'euslaintich; ge-tà, bha ON uairean timcheall air 30 mionaid nas fhaide anns na daoine a 'toirt safinamide.
Às deidh leigheas dà bhliadhna, dh'fhàs an cuibheasachd aig àm ùine mun aon rud anns an fheadhainn a bha a 'toirt safinamide ach lùghdaich iadsan a' gabhail placebo. Mar sin, an dèidh dà bhliadhna sa chumantas, bidh com-pàirtichean a 'toirt safinamide còmhla ri levodopa a bharrachd air cungaidhean leigheas antiparkinson a tha timcheall air aon uair a thìde de leigheas èifeachdach airson comharraidhean galar Pharkinson.
A thaobh nota, lùghdaich safinamide OFF ùine le mu 35 mionaid. Cuimhnich gu bheil amannan OCT a 'toirt iomradh air amannan nuair a bhios drugaichean antiparkinson a' caitheamh dheth, agus tha comharraidhean mar chrith-tìre air fàs nas miosa.
A bharrachd air a bhith a 'leudachadh ùine Ùine agus a' gearradh ùine OGE, tha safinamide cuideachd a 'gluasad gluasad nas fheàrr (comharran motair) anns na daoine a tha ga thoirt. A bharrachd air an dà dhoigh nas àirde, chuidich safinamide cuideachd le gnìomhan beatha làitheil agus càileachd beatha.
Air an aon dòigh, tha toraidhean bhon dàrna deuchainn, a bha a 'toirt a-steach 549 com-pàirtichean, a' moladh àrdachadh ann an ùine a thìde aig mu uair a thìde anns an fheadhainn a tha a 'toirt safinamide an coimeas ris an fheadhainn a tha a' gabhail àite place cho math ri lùghdachadh ann an ùine OFF. A thuilleadh air an sin, chaidh leasachaidhean ann an sgòran gnìomhachd agus càileachd beatha a choimhead cuideachd.
Eifeachdan Taobh Negàlaidh Safinamide
Air sgàth droch bhuaidhean, chuir 3.7 sa cheud de na com-pàirtichean a 'toirt safinamide sìos de dheuchainnean clionaigeach an coimeas ri 2.4 sa cheud de na tha a' gabhail àite placebo.
Am measg nam buaidhean coitcheann a chaidh a sgrùdadh anns na deuchainnean clionaigeach seo bha na leanas:
- gluasadan dubhach no sgapte (ie, dyskinesia)
- easan
- nausea
- insomnia
A-mach às na comharran sin, bha dyskinesia mu dhà uair cho cumanta ann an daoine a 'toirt safinamide an coimeas ris an fheadhainn nach eil ga thoirt (ie, iadsan a tha a' gabhail àite placebo).
Am measg nam buaidhean nas cumanta ach nas miosa tha na leanas:
- a 'cur cuideam air cuideam fala àrd
- sreathan lèirsinneach agus giùlan inntinn
- tuiteam sìos na chadal tron latha
- seotonin (nuair a thèid a chleachdadh le bacadh-bac MAO, neo-bhriseadh-teasairginn agus opioids)
- duilgheadasan le smachd impulse no giùlan èigneachail (smaoinich air OCD)
- fiabhras agus trioblaid
- duilgheadasan retina
Seo cuid de dhrogaichean nach bu chòir dhut a ghabhail ma tha thu a 'gabhail safinamide cuideachd:
- cuid de dhìon-bhriseadh (luchd-bacadh serotonin-norepinephrine, tricyclics, agus tetracyclics)
- saoghail
- Dextromorphan (a chaidh a lorg ann an cuid de leigheasan casadaich)
- opioids
- St John's Wort
Ged a dh'fhaodas daoine le duilgheadas nan dubhagan safinamide a ghabhail, cha bu chòir don fheadhainn le duilgheadasan gràin a bhith a 'gabhail an druga.
Bottom Line
Tha Safinamide nas fheumail dhaibhsan aig a bheil galair Parkinson bho mheadhan gu deireadh an ìre mhath aig a bheil galaran eadar-dhealaichte (ie, dyskinesia) agus lùghdachadh ann an èifeachdas a 'chungaidh-leigheis aca (ie, uairean-obrach). Dh'fhaodadh Safinamide a bhith na leigheas add-on nas fheàrr airson làimhseachadh bun-sgoile le levodopa na leigheasan add-on eile, a 'gabhail a-steach bacadh MAO-B eile cho math ri bacadh COMT. Faodar Safinamide a chleachdadh cuideachd còmhla ri levodopa agus drugaichean antiparkinson eile. Chan eil Safinamide air a chleachdadh leis fhèin.
Is e dyskenesia, no àrdachadh ann an gluasadan neo-eisimeileach as motha de dhroch bhuaidh dhìreach àicheil safinamide. Cha bu chòir do dhaoine le droch dhuilgheadasan grùine no an fheadhainn a tha a 'gabhail cuid de dhìon-bhriseadh no cuid de chungaidh-leigheis eile safinamide a ghabhail.
> Stòran:
> Chaplin, S. Safinamide: Leigheas Cuir-air airson Galar Pharkinson. Sgrìobhadair. 2016.
> Tha FDA a 'gabhail a-steach drogaichean gus làimhseachadh galar galar Pharkinson. 21 Màrt, 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. A 'toirt leigheas do na h-ìrean as deire de ghalar galar Pharkinson - dòighean-leigheis leigheis a-nis agus san àm ri teachd. Neurodegeneration Eadar-ghluasadach. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, agus Aguilar, LG. Dòighean-obrach làithreach mu bhith a 'làimhseachadh Galar Pharkinson. Galar Neuropsychiatric agus Làimhseachadh. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Measadh air Sàbhailteachd agus Èifeachdas air Safinamide mar Chòmhdach Levodopa ann an Euslainteach le Galar Pharkinson agus eadar-dhealachadh air motair Trioblaid Clionaigeach air-loidhne. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.