Dè an dreuchd a dh'fhaodadh bacadh PARP a chluich ann an làimhseachadh aillse broilleach? Chaidh grunn dhrugaichean air an robh bacadh PARP a sgrùdadh o chionn ghoirid airson leigheas aillse broilleach. Dè a tha an roinn seo de chungaidhean-leigheis a 'dèanamh, agus dè an obair a bhios aca an-dràsta ann an riaghladh dhaoine le aillse broilleach?
Mu dheidhinn càradh PARP agus DNA
Tha PARP na sloinneadh airson polymerase poly (ADP-ribose).
Tha PARP na phròtain aig a bheil grunn dhreuchdan ann am pròiseasan cealla, gu h-àraid ann an càradh DNA agus bàs cealla a tha clàraichte (apoptosis). Faodaidh ceallan fallain PARP a chleachdadh airson a chàradh fhèin agus a bhith a 'fuireach a-mach an cuairt-beatha àbhaisteach. Ach dh'fhaodadh ceallan aillse cuideachd PARP a chleachdadh gus càradh DNA a mhilleadh, mar sin a 'leudachadh am fàs neo-riaghlaidh. Faodaidh galaran leithid seo a bhith an aghaidh làimhseachadh. Tha grunn phrotainnean PARP eadar-dhealaichte, agus tha an dleastanas fhèin aca fhèin ann an gnìomhan taobh a-staigh cheallan.
Luchd-bacadh PARP agus Làimhseachadh Aillse na Cìche
Is e droga a th 'ann an bacadh PARP a tha a' bacadh phrotainin PARP bho bhith a 'coileanadh an cuid obrach ann a bhith a' càradh ceallan aillse millte. Chemotherapy agus obair rèididheachd le bhith a 'briseadh an DNA de cheallan gus nach bi iad a' gintinn. Bidh cuid de sheòrsaichean ceallan aillse a 'cleachdadh einnseanan PARP gus an cron DNA aca a chàradh agus a bhith a' faighinn air ais bho ionnsaigh leigheasan aillse. Tha grunn deuchainnean clionaigeach gan dèanamh gus faicinn a bheil bacadh PARP, còmhla ri leigheasan aillse eile, comasach air pròtain PARP a chasg bho cheallan aillse millte.
Buaidh air Ceallaichean Canastair a 'Bhroilleach
Ma thèid bacadh PARP a chur ri leigheasan chemotherapy airson aillse broilleach, tha luchd-rannsachaidh an dòchas gum bi ceallan aillse air a bhith an aghaidh dhrogaichean cinneasachd a 'fàs cunnartach do dhroch DNA marbhtach. Ann an cuid de shuidheachaidhean, faodar bacadh PARP a chleachdadh leis fhèin , seach ann an co-bhonn le chemo agus rèididheachd.
Is e naidheachdan fiù 's nas fheàrr nach eil buaidh aig luchd-bacadh PARP air ceallan àbhaisteach, neo-aranach. Tha sin a 'ciallachadh nas lugha de bhuaidhean airson euslaintich agus ath-bheothachadh nas luaithe bho leigheasan.
Ionnsachadh airson Canseirean Breac Eireachdmhor
Faodaidh luchd-bac PARP a bhith gu sònraichte cuideachail dha euslaintich le aillse broilleach oighreachail. Tha daoine aig a bheil mongachadh ginteil BRCA1 agus BRCA2 aig fìor dhroch chunnart a bhith a 'leasachadh aillse broilleach. Bidh ginean BRCA fallain a 'toirt seachad pròtain a dh' fhaodadh creachadh tumhair ( canar genes suppressor tumor riutha ), ach chan eil ginean BRCA air an gluasad gun chumhachd ann a bhith a 'dèanamh nan proteidean sin a tha a' sabaid an aghaidh ceallan aillse. Faodaidh luchd-bac PARP brath a ghabhail air an laigse a tha cudromach ann an ceallan aillse le BRCA. Dh'fhaodadh aon chleachdadh a dh'fhaodadh a bhith comasach airson bacadh PARP a bhith casg air aillse broilleach oighreachail . Is dòcha gun tèid bacadh a chur air luchd-bacadh PARP mar leigheas casg airson boireannaich àrd-chunnartach agus gum biodh iad a 'toirt a-mach mastectomies adhartach.
Naidheachdan brosnachaidh airson Cancers Breith-Dhì-dhìreach
Tha beagan deuchainnean clionaigeach de luchd-bac PARP air cuid de bhuannachd clinigeach a lorg bho bhith a 'cur bacadh PARP ri leigheasan eile airson aillse broilleach neo-dhìreach àicheil meatastatach. Anns na sgrùdaidhean sin, bha bacadh math air luchd-bacadh PARP. Aig an àm seo, is e bevacizumab an aon leigheas targaidichte aontaichte airson aillse broilleach meastastatach, ach chan eil buannachd sònraichte aig an druga seo do dhaoine le aillse broilleach àicheil trì-dhìreach.
Cleachdaidhean eile do Luchd-bacadh PARP
Tha drugaichean a chaidh a leasachadh le bacadh luchd-dìon PARP a 'dèanamh deuchainn air grunn sheòrsachan aillse: broilleach agus ovarian, uterine, eanchainn, agus pancreatic. Ann an 2015, chaidh bacadh a chur air bacadh PARP airson a bhith a 'làimhseachadh cuid de aillsean ovarian.
A 'Chudromachd Chudromach de Luchd-bacadh PARP
Tha cur a-steach luchd-bacadh PARP don armachd làithreach de armachd an aghaidh aillse broilleach a 'coimhead gu math gealltanach. Bidh luchd-bacadh PARP a 'meudachadh èifeachdas chemotherapy an aghaidh cansean broilleach oighreachail agus trì-dhìoghlachail, a dh'fhaodadh a bhith ann gun a bhith a' cur iomadh droch bhuaidh. Tha coltas gu bheil na drogaichean sin a 'leasachadh càileachd beatha agus a' leudachadh mairsinneachd dha euslaintich.
Tha a bhith a 'strì ri aillse broilleach aig ìre a DNA coltach ris an tonn den àm ri teachd.
> Stòran:
> Boerner, J. et al. Tha Protein a 'nochdadh de dhìonan dìona DNA a' toirt freagairt do Topoisomerase agus Luchd-bacadh PARP ann an Aillse Breast-àicheil. PLOS A h-Aon . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., agus M. Robson. Poly (ADP-ribose) Luchd-bac Polymerase ann an Canse na Cìche de-dhìtheil. Sgaoileadh . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C., agus K. Altundaq. Àrdaichidh e ann an luchd-bacadh PARP airson a bhith a 'làimhseachadh aillse-chìche. Beachd Eòlaiche ann am Pharmacotherapy . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J., agus L. Livraghi. Luchd-bacadh PARP ann a bhith a 'riaghladh Cancer Breast: Dàta làithreach agus Seallaidhean san àm ri teachd. Leigheas BMC . 2015. 13: 188.
> Hiller, D., agus Q. Chu. Inbhe làithreach de Luchd-casaidh Polymerase Poly (ADP-ribose) mar Ghnìomhaichean Teagasgach Nobhail airson Ailse Dìomhair Deimhinneach. Journal International of Breast Cancer . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Sgrùdadh Ìre I / Ib air Olaparib agus Carboplatin ann am BRCA1 no BRCA2 Mion-sgrùdaidhean air a 'Bhriomaich no Ovarian Cancer le Biomarcair. Journal of National Cancer Institute . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus Chemotherapy ann an Canastair Breast Dì-dhìreach à-dhìreach. Journal of Medicine ann an New England . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Journal of Clinical Oncology . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., agus S. Kummar. A 'lìbhrigeadh air a' ghealladh: Dragh poileasaidh ADP Ribose Polymerase mar a bhith a 'cur bacadh air an cuimseachadh. Beachd làithreach ann an onco-eòlas . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J., agus S. Puhalla. Luchd-bacadh PARP ann an Aillse Breast: BRCA agus Thairis. Oncology (pàirc Williston) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Sàbhailteachd fad-ùine agus Gnìomh Frith-thomhas de Olaparib Monotherapy an dèidh a bhith còmhla ri carboplatin agus Paclitaxel ann an euslaintich le aillse àrd-bhreac, uèirich no fallopian tube. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.