Tha tòrr air tachairt ann an gintinneachd bho na 1950an nuair a lorg na saidheans ainmeil ainmeil Watson agus Crick structar DNA. Anns na 1960an, lorg luchd-saidheans gu robh tòrr DNA daonna ann an eadar genes bona fide, agus bha iad a 'gabhail a-steach sreath de dhroch droma dNA ris an canar an luchd-rannsachaidh aig an àm nach robh a' tuigsinn dè bhathar a 'ciallachadh a' chòd.
Sheall rannsachadh anns na 1970an gun deach mòran de shreathan nach robh a 'còdadh a lorg cuideachd taobh a-staigh ginean, a' cur stad air na roinnean pròis-còdaidh. An robh a h-uile stuth ginteil seo gu math luath? Gu dearbh, chan ann! Bha e dìreach air fhaicinn mar sin le inntinnean nach robh fios dè bu chòir a dhèanamh leis aig an àm.
Dè tha fìor nar dna?
Tha e coltach nach eil ach mu chòig sa cheud de DNA daonna a 'còdachadh pròtain, a rèir tuairmsean. Mar sin, do luchd-saidheans bho dheicheadan a dh'fhalbh, bhiodh 95 sa cheud den DNA air am meas mar bhriseadh.
Dè mu dheidhinn 2016, 2017, agus nas fhaide air falbh? Nuair a thig e gu DNA daonna, tha fhathast mòran de chrìochan neo-aithnichte, neo-aithnichte. A dh'aindeoin sin, bha microRNA na lorg cudromach agus aon a tha buntainneach do dh'euslaintich aillse ann an diofar dhòighean.
Dè a th 'ann am microRNA (miRNA)?
Is dòcha gu bheil thu air cluinntinn mu dheidhinn RNA teachdaire ann am bith-eòlas àrd-sgoile. Is e sin am molecola a tha do bhodhaig a 'cleachdadh gus protinain ùra a dhèanamh agus a chruthachadh le bhith a' cleachdadh DNA mar theamplaid.
Cuideachd, tha e air a leughadh le ribosomes ann an gnè synthesis pròtain, no eadar-theangachadh, gus pròtain ùr a dhèanamh.
Tha micro-RNA dòigh eadar-dhealaichte. Tha MicroRNA, no miRNA, na sheòrsa de RNA nach eilear a 'sùileachadh a bhith air a thionndadh gu pròtain. Is e dòigh nas lugha a th 'ann - sreath nas giorra de chòd-na na sreathan iom-fhillte a tha ag innse don chorp mar a thogas iad pròtain, mar insulin, mar eisimpleir.
Mar sin, mura h-eil e a 'còdadh pròtain, dè a th' ann? Uill, bidh MiRNA ag obair gus gèaman a riaghladh tro phròiseasan ris an canar 'RNA silencing' agus 'riaghladh post-tar-sgrìobhaidh de ghinealach ginealachd.' Tha na teirmean sin air am mìneachadh beagan nas fhaide gu h-ìosal.
Dleastanas MiRNA ann an Cancer
Tha iomadh buaidh cudromach aig lorg miRNAs agus RNA nach eil a 'còdadh-agus faodaidh cuid dhiubh a bhith gu h-àraidh buntainneach do dh' euslaintich aillse, leithid an fheadhainn le droch dhreuchdan.
Tha buaidh aig MiRNAs le bhith a 'riaghladh mar a thèid do bhodhaig bho DNA gu RNA gu pròtain. Nuair a nochdas am pròtain inntinneach a bhith na phròtain a tha co-cheangailte ri aillse no coimpanaidh a chaidh a lorg ann an slighean bunaiteach bith-eòlais aillse, is dòcha gum bi àite cudromach aig an riaghladh sin le miRNA.
Thathar air aithris gu bheil iomadh miRNA eadar-dhealaichte a-mach às a 'mhuc-mhara, no ann an teirmean saidheansail, neo-riaghailteach, ann an euslaintich le diofar sheòrsachan aillse. Anns na ceallan cancerous, chan eil na miRNAs sin fo riaghladh ceart ann an ceallan fallain, agus mar sin dh'fhaodadh ìrean neo-àbhaisteach de miRNAs agus freagairtean cealla neo-àbhaisteach adhbhrachadh. Feumaidh an sgrùdadh seo mu dheidhinn miRNAs leantainn ris a 'bheachd gu bheil miRNAs an sàs ann an leasachadh aillse agus ann an leantainneachd aillse, aon uair' s gu bheil iad air tòiseachadh.
An toiseach, chaidh MiRNA a thuigsinn a thaobh grunn cancers mhodail no droch-ghnèithean prototype a 'gabhail a -steach leukemia lymphocytic cronach (CLL ), myeloma ioma-fhillte (MM), lymphoma clach-T gearraichte agus lymphoma cill-cuibhle. Gu dearbh, fhuair an raon miRNA ann an aillse tòiseachadh nuair a nochd buidheann rannsachaidh gu robh dà miRNA-miR-15 agus miR-16-suidhichte ann am pàirt de chromosome a thèid a chall gu tric no a dhubhadh às ann an leucemia lymphocytic cronach.
Ainm-sgrìobhte MiRNA
Bhon uairsin, tha luchd-rannsachaidh air a bhith ag obair air "ainmean miRNA" - is e sin, cunntasan eadar-dhealaichte de ìrean miRNA àrdaichte no lùghdaichte a dh'fhaodadh a bhith nan comharradh air cuid de dh 'adhbharan a tha air a thoirt seachad.
Mar eisimpleir, dh 'fhaodadh gum biodh soidhne miRNA sònraichte ceangailte ri giùlan nas ionnsaigheach. Nuair a thèid an cleachdadh san dòigh seo, tha ainmean MIRNA uaireannan air an ainmeachadh mar biomarcers.
MiRNA ann an làimhseachadh aillse
Thathar an-dràsta a 'coimhead ri dreuchd miRNA ann an làimhseachadh aillse mar cho-phàirteach, anns an t-seagh gum faod leigheasan ùra agus nas fheàrr a bhith air an cuimseachadh nas fheàrr air euslaintich iomchaidh le bhith a' cleachdadh ainmean miRNA. Is e aon lèirsinn airson an ama ri teachd gum faodadh do dhotair rudeigin mar seo a ràdh: "Tha ainm miRNA aig do aillse a tha co-cheangailte ri builean nas fheàrr leis an leigheas ùr seo, agus is dòcha gum bi sinn airson an roghainn leigheis seo a thoirt seachad nas duilghe."
Tha luchd-rannsachaidh cuideachd a 'coimhead a-steach a bhith a' cleachdadh micro-RNA mar "suppressors tumor" le bhith gan toirt a-steach dìreach taobh a-staigh nan ceallan aillse. Tha MiRNAs agus RNAs nach eil a 'còdadh eile a' dèanamh sreathan goirid, a tha gan dèanamh foirfe airson pròiseas ris an canar transfection, a bhios a 'cleachdadh bhìorasan gus na sreathan a chluich a-steach.
Is e raon eile de dh 'ùidh a thaobh cleachdadh miRNAs a bhith a' cuimseachadh air na ceallan aillse a tha an aghaidh chemotherapy no rèididheachd. Fiù nuair a bhios leigheas gnàthach a 'cur às do chòrr is 98 sa cheud de cheallan aillse, gin de na ceallan ceal aillse ris an canar seo - ceallan aillse ann am falach - faodaidh sin a bhith a' dol air adhart a 'dol air adhart. Ma dh 'fhaodar na ceallan aillse a chuimseachadh le miRNAs no RNAan eile nach eil a' còdadh, a-mhàin no ann an co-chòrdadh le leigheasan eile, bhiodh seo a 'riochdachadh adhartais therapach. Tha deuchainnean clionaigeach a 'cleachdadh miRNA gu lùth-leigheis airson aillse òr agus aillse sgamhain air am foillseachadh mar-thà, ged a tha barrachd sgrùdaidhean a dhìth.
MiRNA ann an CLL
San Iar, is e CLL an leucemia as cumanta ann an inbhich. Is e atharrachadh cromosomaig cumanta a tha co-cheangailte ri CLL a bhith a 'cur às do phàirt de chromosome 13. Dè a dh'fhaodadh fiosrachadh ginteil a bhith cho cudromach gu bheil a' bhriseadh aige a 'leantainn air aillse? Uill, chaidh an DNA seo a dhìth a chòdachadh gu miRNAs. Tha an sgrùdadh seo a 'leantainn ris a' bheachd gu faodadh an dà miRNA gu h-àraid - ainmichte miR-15a agus miR-16-1 a bhith an sàs mar thachartas tràth ann an leasachadh CLL.
Cuideachd ann an CLL - a bharrachd air àite a dh'fhaodadh a bhith ann an leasachadh aillse - dh'fhaodadh gum bi àite aig miRNA ann an staing chemotherapy. Tha a bhith a 'strì ri fludarabine, druga cemo, air a bhith co-cheangailte ri atharrachaidhean ann an ìrean dà mheur RNA air a bheil miR-18, miR-22 agus miR-21.
MiRNA ann an Multipel Myeloma
Anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha luchd-rannsachaidh air dearbhadh gu bheil miRNAs air an cur an cèill ann an dòigh eadar-dhealaichte ann an daoine le miolaoma mhòra no MM.
Gu dearbh, tha buidheann de luchd-rannsachaidh-Pichiorri agus co-obraichean-air a bhith a 'cleachdadh na tha aithnichte mu ainmean miRNA gus cunntas a thoirt air na foillseachaidhean eadar - dhealaichte de myeloma . Is e cealla fola geal a tha ann an ceal plasma a nì antibodies, agus tha an teaghlach seo de cheallan - ball de theaghlach B-lymphocyte - a 'gabhail a-steach aillse ann an MM. Dh'fhaodadh iomadh myelomas a bhith air an leasachadh bho thinneas neo-chinnteach ris an canar monoclonal gammopathy de chudromachd gun mhìneachadh (MGUS), agus lorg a 'bhuidheann rannsachaidh seo eadar-dhealachaidhean mar a tha thu a' dol air adhart bho chealla plasma fallain gu MGUS mì-thoilichte ach duilich, gu MM, an droch-chomasach.
Ann an 2008, thug Pichiorri agus co-oibrichean cunntas air cunntas farsaing cuimseach miRNA de cheallan plasma àbhaisteach, MGUS, agus MM. Tha fianais a tha a 'fàs a' sealltainn gu bheil miRNAs gu math ceart mar riaghladairean leasachadh cealla fhad 's a tha an corp a' dèanamh cheallan falla fallain , no fhad 'sa bhios hematopoiesis fallain àbhaisteach; ach gum faodadh gum bi atharrachaidhean miRNA an sàs no ma dh'fhaodas iad a dhol còmhla ri atharrachaidhean eile air an t-slighe gu mì-rianachd. Tha co-dhroch phròiseas de miRNAs air a bhith co-cheangailte ri myeloma ioma-chunnart àrd.
Solas Ultraviolet agus MiRNA ann am Melanoma
Dh'fhaoidte gum bi MiRNAs cuideachd air an cleachdadh gus cuideachadh le bhith a 'toirt solas a-mach air aimhreit neach airson aillse. Bha sgrùdadh o chionn ghoirid a 'rannsachadh cheanglaichean eadar nochtadh rèididheachd ultra-bhiolet agus leasachadh melanoma ann am boireannaich saor-thoileach òga. Chaidh coimeas a dhèanamh eadar ochd fireannach fallain , craiceann cothromach eadar aois 31 agus 38 le naoi boireannaich sgìth bho aois 35 gu 46 a bha air melanoma a leasachadh .
Is e melanocytes na ceallan sin a bhios a 'dèanamh melanin, am pìos daonna againn, a tha an urra ri rudan mar falt, craiceann agus dath sùla. Is e melanocytes cuideachd na ceallan a tha a 'fàs nas ainneil ann am melanoma. Ann an sgrùdaidhean, chuir an craiceann gu ghathan UV an cothromachadh ann am facal miRNA ann an ceallan àbhaisteach melanocyte daonna-ach tha na h-atharrachaidhean miRNA UV seo eadar-dhealaichte eadar boireannaich fallain agus feadhainn le eachdraidh melanoma san àm a dh'fhalbh, a 'moladh gu bheil melanocytes ann an cuid tha daoine, ged a tha coltas àbhaisteach, mar-thà a 'freagairt gu eadar-dhealaichte ri ghathan UV, a dh'fhaodadh a bhith a' mìneachadh an cunnart airson leasachadh aillse san àm ri teachd.
Gu inntinneach, cha do mheall melanocytes de dhaoine fallain, nuair a nochdas iad ris an aon rèididheachd UV, na h-atharrachaidhean sin. Tha na co-dhùnaidhean sin, a tha cudromach gu sònraichte an urra ri mìneachadh meanbh-RNA, a 'cuideachadh luchd-saidheans nas fheàrr a thuigsinn mar a tha melanoma a' tòiseachadh agus ciamar a dh 'fhaodadh a bhith air a chasg, a bharrachd air beachdan rannsachaidh ùra agus ro-innleachdan leigheis.
Stòran
Portin P. Rugadh agus leasachadh teòiridh DNA an oighreachd: trì fichead bliadhna bho chaidh structar DNA a lorg. J Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al. Co-dhùnadh de ghinean agus microRNAs an sàs ann a bhith a 'strì ri fludarabine ann an vivo ann an leucemia lymphocytic cronach. An t-Urr Molecular. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: Luchd-cluiche ùra ann an iomadach Myeloma. Crìochan ann an gintinneachd . 2011; 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N, et al. Tha freagairt bho microRNAs gu solar UVR ann am melanocytes a tha a 'còmhnaidh le craiceann eadar euslaintich melanoma agus daoine fallain. PLoS AON 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10.1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, et al. MicroRNA agus melanoma cutaneous: bho lorg gu prognosis agus leigheas. Carcinogenesis . 2012; 33: 1823-1832.