Ann am meadhan 2017, dh'fhoillsich Merck toraidhean fàbharach leis an deuchainn REVEAL aca, prìomh thoraidhean sgrùdadh leis an druga rannsachaidh, anacetrapib. Tha Anacetrapib air a dhealbh gus ìrean colaistéarol HDL (" colaistéarol " math) àrdachadh. Thuirt naidheachd naidheachd Merck gun do chuir anacetrapib sìos an àireamh de thachartasan cardiovascular ann an euslaintich a bha ann an cunnart àrd airson galar cridhe nuair a chuir iad ri statin therapy .
Thàinig an naidheachd mar iongnadh mòr don mhòr-chuid de luchd-eòlais.
Carson a tha iongnadh orm?
Is e anacetrapib an co-luadar a tha a 'gluasad estersterol (CETP), clas de dhrogaichean a chaidh a dhealbhadh gu sònraichte gus àrdachadh mòr a thoirt air ìrean fola cholesterol HDL. A chionn gu bheil ìrean colaistéarol àrdaichte HDL air a bhith an sàs ann an cunnart a thaobh cairt-bhualaidh nas ìsle, bha eòlaichean fada a 'creidsinn gum biodh drugaichean a chuir bacadh air CETP gu bhith na bhuannachd mhòr ann an daoine aig a bheil cunnart cairt-bheusach àrd.
Mar sin, bho na 1990an tha grunnan chompanaidhean drogaichean air billeanan de dhollairean a chosg a 'leasachadh agus a' deuchainn grunn luchd-bacadh CETP. Bha eòlaichean cardiovascular agus luchd-tasgaidh an aon chuid cha mhòr aona-ghuthach ann a bhith a 'smaoineachadh gum biodh co-dhiù beagan de luchd-bacadh CETP a' fàs nan cnapan-starra.
Cha do rinn e a-mach sin. Gu dearbh, airson grunn bhliadhnaichean ro fhoillseachadh Merck 2017, thàinig luchd-bacadh CETP gu bhith air am meas gu h-iomlan mar aon de na "bhothaidhean" as costasaiche ann an eachdraidh leigheis.
Eadhon leis an dearbhadh soirbheachaidh tòiseachaidh aig Merck le anacetrapib, tha mòran eòlaichean fhathast a 'creidsinn gum bi buaidh mhòr aig luchd-bacadh CETP san fharsaingeachd, no anacetrapib gu sònraichte air beatha dhaoine, no air prothaidean companaidh druga sam bith.
Geàrr-eachdraidh mu Luchd-bacadh CETP
Chaidh bacadh a chur air an enzyme CETP gu bhith na thargaid tarraingeach do luchd-dèanamh dhrogaichean sna 1990an, nuair a chaidh ionnsachadh gun robh ìrean àrd-ìre HDL ann an cnàintich aig nach robh CETP agus a 'frithealadh atherosclerosis .
Goirid às dèidh sin (nuair a thòisich luchd-rannsachaidh a 'coimhead orra), chaidh grunn dhaoine a chomharrachadh cuideachd a bha air milleadh anns a' ghine CETP aca a bha co-cheangailte ri ìrean àrda HDL agus cunnart nas lugha de ghalaran artaire coronaich (CAD) .
Bha am follaiseachd follaiseach: dìreach dèanadach drugaichean a chuireas bacadh air CETP, agus àrdaichidh tu ìrean HDL agus mar sin lùghdaichidh tu galaran cardiovascular. Le oidhirp mhòr agus aig cosgais mhòr, chuir grunnan chompanaidhean drogaichean prìomh phrògraman air bhog airson sin a dhèanamh. Agus ro mheadhan nan 2000an, chaidh deuchainnean clionaigeach le grunn luchd-bacadh CETP gealltanach a thòiseachadh, gu sàr-mhathas mòr agus a bhith a 'cunntadh chearcan pre-àrach.
Mar sin, bha an iongnadh fìor nuair a bha toraidhean deuchainnean clionaigeach le bacadh CETP (airson a 'char as lugha) briseadh-dùil airson còrr is deich bliadhna.
B 'e torcetrapib (Pfizer) a' chiad dhrogaichean a bha a 'fàilligeadh ann an 2006. Anns an deuchainn ILLUMINATE, chaidh daoine bho chunnart àrd a thilleadh air thuaiream airson torcetrapib no placebo (còmhla ri statin). Bha coltas ann gun robh an neach-bacadh CETP a 'dèanamh na bha a h-uile duine ag iarraidh a dhèanamh: bha daoine a' faighinn torcetrapib aig àrdachadh 72% ann an ìrean HDL, agus lùghdachadh 24% ann an colaistéar-lùth LDL - mar sin bha dùil ri lùghdachadh mòr ann an tachartasan cardiovascular.
Ach, thachair a 'choinneamh. Aig deireadh an sgrùdaidh, bha àrdachadh 25% ann an tachartasan cardiovascular, agus àrdachadh de 58 sa cheud ann am bàsan aig daoine air thuaiream air torcetrapib. Dh'fhàg Pfizer torcetrapib gu luath.
Chuir eòlaichean an cèill iongnadh farsaing is iongantach aig an toradh àicheil seo. Thionndaidh an iongnadh gu bhith a 'leigeil dheth a dhreuchd thairis air na bliadhnaichean a leanas, oir cha do chuir luchd-bacadh CETP eile fo leasachadh cuideachd toraidhean a leasachadh, a dh'aindeoin àrdachadh mòr ann an colaistéarol HDL.
Ann an 2012, chuir Hoffman-La Roche stad air leasachadh an CETP inhibitor, dalcetrapib, nuair nach do rinn sgrùdadh eadar-amail den deuchainn clionaigeach mòr aca sochair clionaigeach sam bith.
Agus ann an 2015 chuir Eli Lilly stad air an leasachadh de evacetrapib, airson an aon adhbhar.
Ro 2015, bha cha mhòr a h-uile duine a 'creidsinn gu robh a bhith a' cur bacadh air bacadh CETP air a bhith na rathad dall. Gu dearbh, smaoinich Merck air stad a chur air an deuchainn REVEAL le anacetrapib aig an àm sin, ach mu dheireadh thaghte gun cumadh iad a 'dol.
Mun àm a rinn Merck an aithris san Ògmhios, 2017, b 'e soirbheachadh soirbheachail CETP a bh' ann, agus gun a bhith a 'fàilligeadh, is e iongnadh a bha sin.
An dara slighe, cha bu chòir gum biodh duine iongantach sam bith
Nam b 'fheudar dhuinn sùil gheur a thoirt air na tha fios mu lipoproteinin HDL agus CETP, cha bhiodh na toraidhean "iongantach" a chunnacas leis na caochladh casg CETP na iongnadh.
A rèir coltais, tha gnìomhan an einnsein CETP gu math toinnte, agus tha diofar bhuaidhean aige air cholesterol HDL chan e a-mhàin, ach cuideachd cholesterol LDL, agus air roinnean eile de mheatabolism lipid. Air sgàth an fhillteachd seo, chan urrainnear a bhith air a ro-innse mus toir e buaidh air lùghdachadh ann an enzym CETP air builean clionaigeach. Tha an litreachas rannsachaidh a 'toirt seachad fianais gu leòr gum faodadh casg CETP rudan a dhèanamh nas miosa ann an suidheachaidhean sònraichte.
Mar eisimpleir, fhad 'sa tha cuid de dhaoine le lùghdachadh ginteil ann an gnìomhachd CETP aig ìre àrd HDL agus cunnart nas lugha de ghalar cardiovascular, tha e a' nochdadh gu bheil ìrean àrda HDL aig feadhainn aig a bheil lughdachadh ginteil eadar-dhealaichte ann an CETP ach cunnart nas motha de thinneas cridhe. Tha e coltach gu bheil an enzyme CETP uaireannan a 'brosnachadh, agus uaireannan a' dìon bho, atherosclerosis luathaichte, a rèir ìomhaigh ginteil neach, air an staid meitabileach, agus is dòcha air adhbharan eile.
Gus sealltainn air a 'phuing seo, tha coltas gu bheil luchd-rannsachaidh air fo-bhuidheann de dhaoine a chomharrachadh bhon deuchainn ILLUMINATE aig an robh ìomhaigh sònraichte ginteil, anns an robh cunnart cardiovascular nas lugha de torcetrapib (a dh'aindeoin gun do rinn an druga seo builean nas miosa san t-sluagh iomlan). Is dòcha gum feumar cleachdadh soirbheachail luchd-bacadh CETP a bhith a 'taghadh euslaintich gu faiceallach, a' cleachdadh pròifileadh ginteil agus / no meatabolach.
Is e an t-amas, gu bheil soirbheas no fàilligeadh bacadh CETP iom-fhillte agus ioma-fhillte, agus ma tha neach sam bith a tha ag ràdh gu bheil e "iongantach" le toraidhean clionaigeach le gin de na drugaichean seo, is dòcha nach tuig e cho cho duilich 'sa tha an duilgheadas seo.
An Will Anacetrapib A 'Tharraing A-mach A bhith na Big Deal?
Anns an deuchainn REVEAL, chaidh còrr air 30,000 neach le galar fasgach atherosclerotic a thilleadh air thuaiream gus anacetrapib plus dose àrd aig atorvastatin no atoravstatin aonar fhaighinn. An dèidh ceithir bliadhna, bha lùghdachadh 9% ann an cunnart cardiovascular anns an fheadhainn a bha a 'faighinn anacetrapib. Bha an toradh a chaidh a thomhas ann an sgrùdadh REVEAL mar phàirt de bhàs bho CAD, ionnsaigh cridhe , agus riatanas airson ath-cheasnachadh artaigil chrìonaidh (is e sin, làimhseachadh slighe seachad agus / no stent ). Ach, cha robh lùghdachadh ann am bàsachadh san fharsaingeachd, ge-tà.
Ann am brath naidheachd, chomharraich Merck gum beachdaich iad "am bu chòir dhaibh faidhleadh" airson aonta dhrogaichean leis an FDA. Tha an fhuasgladh follaiseach seo neo-àbhaisteach airson brath-naidheachd companaidh drugaichean ag ainmeachadh cùis-lagha clionaigeach soirbheachail. Tha e coltach gum bi e ag aontachadh gu bheil meud a 'bhuannachd bho anacetrapib a' nochdadh rud beag iomallach, co-dhiù an coimeas ri cunnartan neo-aithnichte bho leigheas fad-ùine leis an druga seo.
Tha Anacetrapib air a stòradh airson ùine fhada ann an ceallan geir, agus mar sin tha e fhathast anns a 'bhodhaig airson ùine mhòr. Dh'fhaodadh seo a bhith na adhbhar dragh mòr ma thèid, mar as trice, a th 'ann an cunnart ainneamh ainneamh a lorg. Is e am bàillidh seo aon a dh'fheumas a 'chompanaidh "beachdachadh" oir tha e a' co-dhùnadh am bu chòir gluasad air adhart.
Mar sin tha coltas ann gu bheil Merck a 'sùileachadh rudan mòra bhon dhruga seo, agus tha e coltach gu h-iongantach nach bi anacetrapib air a bhith mar chnap-starra bacadh CETP gu bheil a h-uile duine an dùil.
An-dràsta tha coltas nas coltaiche gum faodadh anacetrapib a bhith, ma tha dad sam bith, ag obair ann an rianachd cunnart cardiovascular.
Facal bho
Bu chòir fios a bhith aig Merck air toradh soirbheachail anns an clionaigeach aca le casg CETP anacetrapib, fhad's a tha iad a 'brosnachadh, aig an àm seo.
Leis an eachdraidh briseadh-dùil de luchd-bacadh CETP eile, cuid de na rudan sònraichte a th 'aig an druga sònraichte seo, agus gu bheil Merck fhèin a' coimhead neo-chinnteach mun druga, cha bu chòir dhuinn a bhith ro thoilichte aig an àm seo mu dheidhinn anacetrapib mar dhòigh ùr cudromach gus cunnart cardiovascular a lùghdachadh S an Iar-
> Stòran:
> CE Kosmas, DeJesus E, Rosario D, et al. CETP Casg: Meth-a-mach roimhe agus dòchasan san àm ri teachd. Seallaidhean Leigheas Clionaigeach: Cardio-eòlas 2016: 10 37-42 doi: 10.4137 / CMC.S32667.
> Buidheann Co-obrachaidh HPS3-TIMI55-REVEAL. Buaidh Anacetrapib ann an Euslainteach le Galair Iasgach na h-Atherosclerotic (REVEAL). N Engl J Med 2017; doi: 10.1056 / HEJMoa170664.