Mòranan Molecule air an dèanamh le daoine HIV an aghaidh a bhith a 'toirt ionnsaigh air targaidean mionaideach
Tha luchd-rannsachaidh bho Sgoil Mheidigeach Harvard agus Institiud Rannsachaidh Scripps ann am Florida air fios a chuir gu bheil ginealaidh ùr-nodha, air a lìbhrigeadh gu dòigheil, air bacadh a chur air sgaoileadh HIV-1 agus HIV-2 ann am buidheann de mhioncaidhean macaque a bhios fosgailte don bhìoras uaireannan. Thathar a 'faicinn an fhianais mar a' chiad cheum a thaobh a bhith a 'leasachadh tagraiche banachdach a dh'fhaodadh a bhith comasach air na h-aon dìonan a thoirt seachad ann an daoine.
Bha an luchd-rannsachaidh Harvard agus Scripps comasach air molecail a chruthaich le labhair a chaidh a chruthachadh eCD4-Ig a leasachadh , a tha a 'toirt a-mach dà sheòrsa de ghlacan pròtain a lorgar air uachdar nan ceallan fola geal a tha HIV a ' toirt gu nàdarra nuair a tha iad a 'gintinn. Ann a bhith a 'dèanamh seo, tha HIV "fooled" a' toirt a-steach gu bhith a 'togail air a' ghintinn, agus mar sin a 'neadachadh air.
Mar a tha eCD4-Ig ag obair
Tha eCD4-Ig air a dhèanamh suas criomag de CD4 agus criomag eile de CCR5 - dà ghlacadair targaid a tha mar "glasan" inntrigidh gu cill-a tha còmhla air pìos antibody . Tha an toradh ginteil an uairsin air a chur a-steach do adenovirus (seòrsa de bhìoras nach eil a 'dèanamh tinneas), a tha air a lìbhrigeadh dìreach gu inneal-fèithe. Aon uair 's gu bheil sin, bidh an bhìoras gun chron a' toirt buaidh air ceallan gu luath, a 'cur a DNA a-steach dhan nèathar, agus gan tionndadh gu factaraidhean pròtain - a' cur às do bharrachd is barrachd de na antibodies leasaichte sin.
Chan eil oidhirpean roimhe a bhith a 'cleachdadh CD4-Ig "neo-dhìcheallach" (ie, às aonais clàr CCR5) air a bhith gu ìre mhòr soirbheachail aig a' char as fheàrr.
Ann an cùisean eile, nam biodh cuibhreannan de na antibodies leasaichte ro ìosal, cha bhiodh gnìomhachd HIV air a neartachadh a-mhàin. Tha seo air sgàth 's gum b' urrainn dha HIV teicheadh bho bhith a 'neadachadh gu dìreach dìreach gu leòr gus a bhith a ' ceangal agus a 'ceangal ghlacan.
Ged a tha HIV fhathast comasach air teicheadh agus atharrachadh ann an làthaireachd eCD4-Ig, tha coltas gu bheil eadar-obrachadh a 'bualadh air a' bhìoras mutated, agus a 'lùghdachadh gu mòr air a comas a bhith a' riochdachadh.
Anns na sgrùdaidhean bheathaichean fo smachd aca, dh 'innis na luchd-rannsachaidh gun robh comas aig mècaidhean a chaidh a thoirt a-steach don adenovirus a chaidh atharrachadh gu gnàthach a h-uile seòrsa HIV-1, HIV-2 agus SIV (an seòrsa samhla de HIV) a bhualadh, eadhon an dèidh a bhith air a mhilleadh a-rithist bhìoras airson 40 seachdainean. Cha b 'e aon de na moncaidhean a chaidh a thionndadh a ghabhadh a ghleidheadh, agus cha robh droch bhuaidh sam bith aig eCD4-Ig air bith (is dòcha gu robh na buidhnean aca ag aithneachadh nam protainnean mar an fheadhainn aca fhèin).
Bha mèich nach deach an eCD4-Ig a thoirt a-steach uile air an gabhadh.
Dè a tha seo a 'ciallachadh?
Ged a tha e fhathast ro thràth airson moladh gum bi deuchainnean ann an daoine a 'toirt seachad na h-aon toraidhean, tha an dòigh-obrach a' moladh ro-innleachd a dh'fhaodadh a bhith ag atharrachadh geamannan ann a bhith a 'leasachadh banachdach neo-ghluasadach èifeachdach do HIV .
Tha cuid air tòiseachadh mar-thà gu bhith a 'toirt buaidh air leasachadh banachdach eCD4-Ig soirbheachail, aon a bhios ag obair gu h-èifeachdach thairis air an fhad-ùine, a bhith èifeachdach ann a bhith a' neodachadh gnìomhachd viral ann an euslaintich le galair HIV, leotha fhèin no le àidseantan eile. Ma tha seo, gu dearbh, comasach a choileanadh, faodaidh eadhon euslainteach le droch dhrogaichean a bhith na bhuannachd.
A dh 'aindeoin sin, tha a h-uile càil seo a' fàs gu math maise. Is dòcha gum bi barrachd rannsachaidh a 'toirt seachad lèirsinn mhòr sna mìosan a tha romhainn, a' comharrachadh an slighe gus deuchainnean daonna a shuidheachadh tràth san àm ri teachd.
Dòighean Nobhailean Eile gu Gene Therapy
A bharrachd air rannsachadh Harvard / Scripps, tha neach-saidheans eile a 'coimhead a-steach air dòighean gineadachaidh eile gus sabaid no casg a chur air galaran HIV.
Tha aon mhodal mar seo bho luchd-saidheans aig Oilthigh an Teampaill a 'toirt a-mach ceallan T le galair HIV bho fhuil euslainteach agus a' cleachdadh einnseam ris an canar Cas9 gu "snip" an stuth ginteil HIV bho bhith a 'toirt a-steach DNA cealla an aoigheachd. Le bhith a 'dèanamh sin, chan urrainn dha na ceallan a bhith air an galar le HIV.
Thathar ag ràdh gu bheil na ceallan sin air ais gu corp an euslaintich, gum bi comas HIV air a dhol an sàs gu mòr, a 'toirt slaod air adhartas galair agus a' toirt cothrom dha na ceallan ath-innleadaichte a bhith nam pàirt de genoma an neach (gintinneachd ginteil).
Mar an ceudna, tha luchd-saidheans aig UCLA a 'rannsachadh cleachdadh molecle innleadaichte ris an canar CAR (antigen receptor chimeric), a tha comasach air ceallan fala sam bith a thionndadh gu cealla fuil geal a tha a' sabaid le galaran. Le bhith a 'cur CAR air adhart a-steach do cheallan-ceal a tha a' cruthachadh fuil, bha e comasach do luchd-saidheans na ceallan atharrachadh gu na seòrsachan "marbhtach" a dh'fheumadh airson a bhith a 'dol a-mach à HIV a-mach an-asgaidh.
Ged a tha an dà sgrùdadh an-dràsta ann an ìre an tubaid deuchainn, thathar a 'meas gu bheil na lorgan cudromach ann a bhith a' leasachadh thagraichean a dh'fhaodadh a bhith a 'neodachadh banachdach HIV.
Stòran:
Geàrr-chunntas Àrainneachdail Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "Tha AAV-express CD4-Ig a 'toirt dìon seasmhach airson iomadh dùbhlan SHIV." Nàdar. 18 Gearran 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; et al. "Cur às do ghinomaichean HIV-1 bho cheallan T-lymphoid daonna le deasachadh gine CRISPR / Cas9." Nàdar . 4 Màrt 2016; air fhoillseachadh air-loidhne DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "Dìoladh air a 'chrìonadh HIV le bhith a' toirt bho chnàimh-chnàimh inneal-inneal-chimeric". An ìomhaigheag airson Molecular Lùnastal 2015; 23 (80): 1358-1367.