A 'cuideachadh cheallan neònach ag èisteachd ri comharran fèin-mhilleadh
Is e CLL an seòrsa leutemia inbheach as cumanta. Coltach ri seòrsachan eile de leabhemia, tha CLL na dhuilgheadas de na ceallan fala agus fuil a tha a 'cruthachadh fuil. Ann an CLL, bidh na ceallan leucemia gu tric a 'togail suas gu mall thar ùine. Is dòcha gu bheil eòlasan eadar-dhealaichte aig daoine a tha a 'leasachadh CLL, ach gu tric thathas a' faighinn a -mach gu bheil iad a 'fuireach agus gun a bhith beò às aonais comharraidhean sam bith idir, airson co-dhiù beagan bhliadhnachan.
Mar as trice, is e cunntadh fala àbhaisteach a tha a 'sealltainn ceallan fola geal lymphocyte aig ìrean àrda - agus chan eil comharran leucemia - a bheir comhairle do dhotair agus a' leantainn gu diagnosis.
Seòrsaichean
Bidh diofar sheòrsachan de CLL gan giùlan eadar-dhealaichte. Bidh cuid a 'fàs nas luaithe na feadhainn eile. Bidh na ceallan leucemia bho bhith a 'fàs nas luaithe agus na seòrsaichean CLL a tha a' fàs nas slaodaiche a 'coimhead an aon rud air an uachdar, ach faodaidh deuchainnean labhair cuideachadh a' toirt an eadar-dhealachadh eatarra. Mar eisimpleir, thathar den bheachd gum bi ceallan anns a bheil tomhasan ìseal de phrotainnean ris an canar ZAP-70 agus CD38 a 'fàs nas slaodaiche, a rèir Comann Aillse Ameireaganach.
Ann an cuid de chùisean de CLL, tha pàirt de chromosome 17 air a chall - agus còmhla ris, gine cudromach a tha a 'riaghladh apoptosis (bàs cealla air a phrògramachadh) ris an canar p53. Tha an deiseadh 17p air a lorg ann an 3 gu 10 sa cheud de dhaoine nach deach dèiligeadh riutha, ach suas gu 30 gu 50 sa cheud de chùisean a tha air an leigeil seachad no a dhìon. Ann am faclan eile, is dòcha gum bi an dùnadh 17p mar chomharra air CLL nas cruaidhe.
Staitistig
Ann an 2016, bidh tuairmse air 4,660 bàs bhon tinneas anns na Stàitean Aonaichte. Ged a dh 'fhaodadh soidhnichean CLL a dhol à sealladh airson greis an dèidh a' chiad làimhseachaidh, thathas den bheachd gu bheil an galar mì-chinnteach agus gum feum mòran dhaoine làimhseachadh a bharrachd, mar thoradh air tilleadh nan ceallan aillseach.
Aontachadh Venclexta FDA
Is e Venclexta (venetoclax) a 'chiad chungaidh-leigheis den t-seòrsa a tha ri aontachadh - tha e air a dhealbhadh gus cuideachadh le comas cill fèin-mhilleadh (apoptosis) a thoirt air ais le bhith a' bacadh prothaid BCL-2.
Mar a chaidh a thoirt gu h-àrd, tha CLL na ghalar mì-chinnteach agus tha ath-chuairteachadh cumanta, le suas ri 30 gu 50 sa cheud de dhaoine leis an CLL a 'gluasad air adhart le bhith a' briseadh 17p, comharradh ginteil co-cheangailte ri galar cruaidh.
Tha an aonta FDA seo a 'ciallachadh gu bheil Venclexta air a chomharrachadh airson làimhseachadh euslaintich le CLL le bhith a' briseadh sìos 17p, mar a chaidh a lorg le deuchainn aontaichte le FDA, a fhuair co-dhiù aon leigheas ro-làimh. Bha an aonta stèidhichte air toraidhean bho sgrùdadh clionaigeach ris an canar M13-982 a sheall ìre freagairt 80% sa cheud le Venclexta.
Feart airson Euslaintich le CLL
"Tha suas ri leth de na daoine aig an robh CLL air adhart a 'briseadh 17p, comharradh ginteil a dh' fheumas an galar a dhèanamh duilich," thuirt Sandra Horning, MD, prìomh oifigear meidigeach agus ceannard Leasachadh Bathar Cruinneil. "Is e Venclexta a 'chiad stuth-leigheis aontaichte a chaidh a dhealbhadh gus pròiseas nàdarra a bhrosnachadh a chuidicheas ceallan fèin-mhilleadh, agus tha e na dhòigh ùr air daoine a chaidh a làimhseachadh roimhe seo a chuideachadh agus an dòigh fìor chunnartach a th' aca den ghalar."
Chaidh Venclexta a thoirt do Chomharrachadh Teasachaidh Breacadh leis an FDA airson làimhseachadh dhaoine le cleachdaidhean CLL le leigheas a bha air a làimhseachadh roimhe (air an toirt air ais no air an teasachadh) le 17p. Tha Sònrachadh Briseadh Teasairginn air a dhealbh gus leasachadh agus ath-bhreithneachadh leigheasan a bhrosnachadh gus galairean mòra no cunnartach a thàladh agus gus dèanamh cinnteach gu bheil daoine a 'faighinn cothrom orra tro aonta FDA cho luath' sa ghabhas. Chaidh Ath-bhreithneachadh Prìomhachais a thoirt don Iarrtas Drugaichean Ùra airson Venclexta, ainm airson leigheasan a tha an FDA air a dhearbhadh gun urrainn dhaibh leasachaidhean mòra a thoirt seachad ann an leigheas, casg no breithneachadh galair.
Pròifil Sàbhailteachd
Am measg nam buaidhean mòra a dh'fhaodadh a bhith ann le Venclexta tha grèim mòr air a 'chnatan fuil, le fiabhras, fiabhras, freagairt dìon neo-àbhaisteach a tha a' toirt a- steach àireamh bheag de cheallan fola dearga, cunntadh ceallan fola dearga agus lysis syndrome tumor (TLS). Am measg nam buaidhean as cumanta a th 'aig Venclexta tha cunntadh ceallan fola geal, a' bhuinneach, nausea, cunntadh ceallan fola dearga, galar làimhseachadh analach analach, cunntadh ìseal platelet agus sgìth. Chaidh sgrùdadh sàbhailteachd co-cheangailte de 240 euslainteach le CLL a chaidh a làimhseachadh roimhe bho thrì deuchainnean clionaigeach a shealltainn gun deach droch bhuaidhean a nochdadh ann an 43.8% de na h-euslaintich. Tha buaidhean air an rangachadh air an rangachadh a rèir dè cho duilich 'sa tha iad, le bhith a' meudachadh gu bheil thu a 'dol bho 1 gu 4. B' e na fo-bhuaidhean Ìre 3 no 4 as cumanta àireamh ìosal ceallan fola geal, àireamh ìosal ceallan fola dearga agus cunntadh ìseal platelet.
A rèir Pheobe Starr ann an iris Gearran 2016 de "Slàinte Ameireaganach agus Sochairean Dhrugaichean," tha gnìomhachd làidir antitumor aig venetoclax a nochd lysis syndrome tumor mar dhraghan mòr ann an sgrùdaidhean tòiseachaidh, ach bha seo a 'stiùireadh AbbVie (aon de luchd-taic an rannsachaidh) agus sgrùdairean gus clàr-ama dà-chonnaidh venetoclax atharrachadh, a 'tòiseachadh leigheas aig 20 mg gach latha agus a' meudachadh an dòs gu slaodach thar 4 seachdainean gu dòis targaid de 400 mg gach latha. B 'e an ìre TLS leis a' chlàr dàta ùr 6 sa cheud anns a 'chùis dheatamach, gun TLS clionaigeach.
Tha Prògram Ceadachadh Luathaichte FDA a 'ceadachadh cead a thoirt gu cùmhnantail a tha a' lìonadh feum meidigeach nach eil air a choileanadh airson droch staid stèidhichte air fianais thràth a tha a 'moladh sochair clionaigeach. Tha an comharradh seo air aontachadh fo chead luathaichte stèidhichte air an ìre freagairt iomlan. Faodaidh cead leantainneach airson a 'chomharra seo a bhith buailteach air dearbhadh agus tuairisgeul air sochair clionaigeach ann an deuchainnean dearbhaidh.
Venclexta agus BCL-2
Is e molecul beag a th 'ann an Venclexta a chaidh a dhealbhadh gus ceangal a dhèanamh gu roghnach agus bacadh a chur air a' phròis BCL-2, a tha a 'cluich pàirt chudromach ann am pròiseas ris an canar apoptosis, no bàs cealla a tha air a phrògramachadh - gu h-àraidh tha apoptosis na sreath fèin-mhilleadh ceallaichte. Is e pròtain anti-apoptotic a th 'ann am Bcl-2. Le bhith a 'cur bacadh air Bcl-2, Venetoclax, tha buaidh pro-apoptotic air ceallan aillse - tha e a' toirt a-steach bàs cealla air a 'phrògram.
Fhuair BCL-2 an t-ainm bho rannsachadh a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid air lymphomas le cill B. Is e seòrsa de fhuil geal a th 'ann am B-lymphocytes, no B-cells. Dh'ionnsaich luchd-saidheans gun do dh'atharraich na cromosoman ann an ceallan B gum biodh gine Bcl-2 gu bhith air a ghnìomhachadh, a 'leigeil leis na ceallan mairsinn agus fàs mar aillse. Bhon àm sin, chaidh com-pàirteachas BCL-2 a lorg cuideachd ann an grunn de chinnsean eile. A bharrachd air CLL, tha BCL-2 an sàs ann an cancers melanoma, broilleach, prostate agus sgamhan.
Mar a chaidh a ràdh, gu h-àrd, tha BCL-2 cuideachd air a bhith ceangailte ceallan aillse a tha an aghaidh leigheas. Tha CLL a tha a 'dèanamh mòr-thoradh BCL-2 air a bhith ceangailte ri bhith a' strì ri cuid de dhrogaichean. Thathas a 'creidsinn gum faod BCC-2 bacadh a chur air an siostam comharran a tha ag innse do cheallan, a' gabhail a-steach ceallan aillse, gu fèin-mhilleadh.
Tha Venclexta ga leasachadh le AbbVie agus Genentech, ball den bhuidheann Roche. Còmhla, tha na companaidhean dealasach a thaobh rannsachadh le Venclexta, a tha an-dràsta ga mheasadh ann an deuchainnean clionaigeach Ìre III airson làimhseachadh CLL ath-dhìomhaireachd agus nach eil air a làimhseachadh roimhe, còmhla ri sgrùdaidhean ann an grunnan aillsean eile.
Terapidhean Èiginneach airson CLL
Tha Venclexta cuideachd ga sgrùdadh còmhla ri drogaichean eile a thathar a 'cleachdadh airson sabaid CLL. Is e Venclexta a 'chiad leigheas aontaichte a chaidh a dhealbhadh gus apoptosis a thoirt air ais le bhith a' bacadh prothaid BCL-2 - agus an 10mh leigheas ùr aig Genentech a chaidh aontachadh anns na seachd bliadhna a dh'fhalbh.
Gu ruige seo, tha drogaichean ùra eile air an aontachadh leis an FDA airson làimhseachadh euslainteach le CLL, a 'toirt a-steach Bruton's kinase inhibitor ibrutinib (Imbruvica) , an PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig), agus an anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Seach gu bheil dòigh eadar-dhealaichte aig Venetoclax, tha e comasach dha a bhith glè fheumail còmhla ri drugaichean CLL eile aig a bheil dòigh-gnìomh co-phàirteach.
Stòran:
Comann Aillse Ameireaganach. Dè a th 'ann an Leucemia Lymphocytic Ainmeil?
Fiosrachadh Ullachaidh AbbVie Inc. Venclexta.
Genentech, Inc. Tha Genentech ag ainmeachadh Aontaidhean FDA Venclexta ™ (Venetoclax) Aonta Luathaichte airson Daoine le Seòrsa Leucemia Lymphocytic cruaidh-gu-leigheis.
> Stiùireadh NCCN airson Cleachdadh Clionaigeach ann an Oncology. Tionndadh 1.2016.
> Roberts AW, Daibhidhs MS, Pagel JM, et al. A 'cuimseachadh BCL2 le Venetoclax ann an Leucemia Lymphocytic Ainmeil Relapsed. N Engl J Meadhan . 2016; 374 (4): 311-22.
> Tha Starr P. Venetoclax a 'taisbeanadh gnìomhachd làidir ann an CLL. Slàinte Ameireaganach agus Sochairean Dhrugaichean. 2016; 9 (Cùis Sònrachaidh): 21.