Synthetic HDL
Mar a tha fios aig a h-uile duine, tha colaistéarol HDL "cholesterol math", oir tha ìrean HDL àrdaichte air an co-cheangal ri cunnart nas lugha de ghalar artaireil coronaich. Bidh sgorraichean HDL a bharrachd air cholesterol bho na figheagan agus a 'tilleadh dhan ula airson a bhith a' giollachd. Mar sin, tha luchd-rannsachaidh air tòrr bhliadhnaichean a chaitheamh a 'feuchainn ri bhith a' leasachadh leigheasan a chuireas àrdachadh ìrean HDL, agus mar sin a 'toirt air adhart a' phròiseas a bhith a 'toirt air falbh cholesterol "droch".
Tha na h-oidhirpean sin air a bhith a 'toirt a
Tha aon cheum rannsachaidh a nochd aon uair as adhartaiche anns an raon de dhuilgheadasan HDL - foirm shònraichte de HDL a tha "a 'toirt buaidh air buaidh ApoA, an lipoprotein HDL.
- Leugh mu cholesterol agus triglycerides
Dè a th 'ann am mion-eòlas HDL?
Coltach ris a h-uile lipoprotein, tha brathan HDL a 'gabhail a-steach lipids (anns a' chùis seo, cholesterol), agus pròtanain sònraichte a bhios a 'giùlain an lipid tron fhuil fhuil. Is e teaghlach de phrotainnean ris an canar ApoA a th 'anns na protainean a tha a' dèanamh suas lipoproteinan HDL. Is e ApoA an "tàthchuid ghnìomhach" de bhrathlinn HDL. Is e an ApoA a bhios a 'cruinneachadh suas cus cholesterol bho bhallaichean arterial agus a' giùlan air falbh e. Mar sin is e cholesterol HDL a thomhais sinn le deuchainnean fala cholesterol a chaidh a thoirt air falbh bho innealan, agus tha e air a slighe air ais chun an uilg airson a bhith a 'giollachd.
Tha e a 'dèanamh ciall, an uairsin, ma thèid againn air meudachadh de na pròtainean ApoA anns an fhuil fhuil againn, is urrainn dhuinn meudachadh a thoirt air a' phròiseas toirt às cholesterol, agus a rèir coltais, lùghdaich an cunnart a bhith a 'leasachadh atherosclerosis.
Is e drogaichean HDL drugaichean a tha a 'coimhead air adhart, cho dlùth' sa ghabhas, na pròtainean ApoA. Tha iad a 'toirt buaidh air gràineagan syntheiteach HDL. Tha grunnan gan leasachadh, ach tha am pròiseas rannsachaidh agus leasachaidh air a bhith slaodach agus a 'stad.
Eòlas le HDL Mimetics
Chaidh a 'chiad eòlas clionaigeach le mnetic HDL aithris ann an 2003.
Mar thoradh air an HDL mimetic ris an canar ApoA-1 Milano, air a riarachadh mar chòig cuibhreannan san t-seachdaineachd san t-seachdain, chaidh crìonadh mòr de chlàran a dhèanamh ann an grunnan fhireannach le galar artaigidh coronaich. (Bha an lùghdachadh gu math beag bìodach ach b 'e cnapachadh a bh' ann, agus bha e gu math cudromach ann an staitistig.)
Chaidh ApoA-1 Milano a lorg le bhith ag ionnsachadh 40 neach bho bhaile beag san Eadailt a bha eòlach air a bhith a 'fuireach gu math fada agus fallain, a dh' aindeoin ìrean HDL a bha gu mòr air an lùghdachadh. Lorg luchd-sgrùdaidh gu robh foirm "mutant" de HDL (an ApoA-1 Milano) aig na daoine sin nach deach a lorg le deuchainn fuil àbhaisteach, ach bha sin fìor èifeachdach ann a bhith a 'casg ghalaran cardiovascular. B 'urrainn do luchd-rannsachaidh a' mhilleadh DNA a chruthaich an HDL ùr seo a cho-shìneadh, agus an dèidh sin chuir an DNA ùr seo gu ìre de bacteria deuchainn-lann, a 'cruthachadh "factaraidh" airson a bhith a' dèanamh an ApoA-1 Milano.
Thog an sgrùdadh seo ùidh mhòr am measg luchd-eòlais-chreideis agus, taing dha aithisgean naidheachd, am measg a 'mhòr-shluaigh.
Ach anns na bliadhnaichean eadar-amail chuala sinn an ath rud ri rud sam bith mu ApoA-1 Milano.
Ach tha tòrr gnìomhachd air a bhith air a 'chùl, ge-tà. Tha na còraichean air ApoA-1 Milano air làmhan atharrachadh grunn thursan, agus tha fios gu bheil grunn chompanaidhean drogaichean ag obair air mion-sgrùdadh HDL.
Ach a-nis tha coltas gu math soilleir gu bheil a 'phròiseas airson na drugaichean sin a leasachadh, gu bhith duilich agus daor, a ràdh.
A bharrachd, ann an 2014 chaidh deuchainn a dhèanamh air dàrna HDL mimetic (CER-001, bho Cerenis Therapeutics) ann an deuchainn clionaigeach leis an ainm CHI-SQUARED, agus cha do sheall e buannachd ann a bhith a 'lùghdachadh toglaichean placa.
Càit a bheil HDL Mimetics Seas a-nis?
Tha dealas mòr air a bhith ann bho 2003. Tha na drogaichean seo air a bhith air leth duilich a leasachadh agus a dhèanamh, agus stèidhichte air toraidhean CHI-SQUARED chan eil iad a 'dol a dh' èifeachdas gu h-iomlan. Ged nach eil fios againn gu cinnteach, tha e coltach gu bheil na companaidhean mòra dhrogaichean air taic fhaighinn bhuaipe.
Tha iad gan leasachadh le companaidhean beaga le stòrasan cuingealaichte.
A thuilleadh air an sin, tha dealasach luchd-rannsachaidh airson àrdachadh ìrean HDL mar dhòigh gus galar cridhe a chasg air tuiteam gu mòr sna bliadhnachan mu dheireadh, le fàilligeadh iongantach bacadh CETP mar torcetrapib, agus nas ùire o chionn ghoirid, niacin. Tha companaidhean dhrugaichean air billeanan a chosg a 'feuchainn ri drogaichean a lorg a tha an dà chuid a' meudachadh ìrean HDL agus a 'lùghdachadh galar cridhe gun èifeachd. Tha luchd-creideas eadhon a 'tòiseachadh a' ceasnachadh "hypothesis HDL gu lèir," ie, gu bheil ìrean àrda HDL daonnan math.
- Leugh mun "taobh dhorcha" de cholesterol math.
Mar sin tha HDT synthetics fhathast ga leasachadh agus faodaidh e a bhith na dheagh eisimpleir airson stuth-leigheis. Ach tha tòrr a bharrachd obrach ri dhèanamh. Agus eadhon ged a tha an oidhirp seo a 'sìneadh a-mach, feumar an seòrsa seo de dhroga a bhith air a rianachd (aig tomhas fhathast agus rèiteachaidhean) ann an dòigh neo-fhoirmeil; agus leis na bliadhnaichean de dh 'oidhirp agus an t-airgead a chaidh a chosg, faodaidh sinn a bhith a' sùileachadh gum bi na drogaichean casg air an cosg. Mar sin cha bu chòir dhuinn ar n-anail a chumail.
Bottom Line
Is e an dòigh as fheàrr air ar ìrean HDL àrdachadh le bhith a 'gabhail ri dòigh-beatha fhallain. Tha e na bhuannachd don dòigh seo lùghdachadh a thoirt air ar cunnart ge bith dè na h-ìrean HDL againn a th 'againn.
- Leugh mar a chuireas tu na h-ìrean HDL agad a mheudachadh.
- Leugh mu bhith a 'measadh an cunnart airson tinneas cridhe.
- Leugh ciamar a lùghdaicheas cunnart mòr a thaobh a 'chridhe.
Stòran:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Buaidh an àidseant lipoprotein mimetic àrd-dlùth CER-001 air atherosclerosis coronaigh ann an euslaintich le sionndroman crìonaidh dian: deuchainn air thuaiream. European Heart Journal. 29 Giblean 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Buaidh an ApoA-I Milano ath-chuibhreachadh air atherosclerosis coronaigh ann an euslaintich le sionndroman crìonaidh dian: deuchainn air a stiùireadh fo thimcheall. JAMA 2003; 290: 2292.