San t-Samhain 2017, dh'aontaich FDA Fasenra bith-eòlach airson a bhith a 'làimhseachadh a' chuing eanophilic
Anns an t-Samhain 2017, dh'aontaich an FDA biologic ùr airson leigheas add-air de dhroch asthma àrd-sgoile gu inflammachadh eosinophilic (ie, asthma eosinophilic) ris an canar benralizumab (Fasenra).
A rèir an NIH, is e àidseant bith-eòlais "stuth a tha air a dhèanamh bho ùmhlachd beò no a thairgse agus air a chleachdadh ann an casg, breithneachadh no leigheas aillse agus galaran eile.
Tha riochdairean bith-eòlais a 'gabhail a-steach antibodies, eadar-cheangalaichean, agus banachdachan. "Faodar àidseant bith-eòlach a bhith air a chleachdadh cuideachd mar àidseant bith-eòlasach, druga bith-eòlach, no bith-eòlais.
Air feadh an t-saoghail, tha asthma aig mu 315 millean neach. Den fheadhainn sin, tha fìor dhuilgheadas eadar còig agus 10 às a 'cheud sa cheud agus, ma tha e iomchaidh, faodaidh buannachd fhaighinn bho eadar-theachd le bith-eòlas.
Ciamar a tha Fasenra ag obair?
Gus tuigsinn mar a tha Fasenra ag obair, tha e cudromach sgrùdadh a dhèanamh air an dàimh eadar eosinophil, seòrsa de chealla fola geal agus asthma. Mar as trice, bidh eosinophils gar dìon an aghaidh chnuimhean parasitic. Nuair a tha iad air an gnìomhachadh gu mì-fhreagarrach, ge-tà, faodaidh eosinophils cron a dhèanamh air stuthan agus a 'toradh asthma. Tha buaidh air a bhith a 'dèanamh agus a' dèanamh obair eosinophil le cytokine ris an canar interleukin-5 (IL-5).
Tha Fasenra na antibody monoclonal a tha gnìomhach an aghaidh gabhadairean IL-5 stèidhichte air eosinphils. Ann an artaigil 2015 a chaidh fhoillseachadh ann an Rannsachadh agus Sgrùdadh Meidigeach an-dràsta , tha Goldman agus co-ùghdaran ag ràdh na leanas: "Tha Benralizumab [Fasenra] a 'toirt gu buil, gu luath, gu luath, agus gu ìre mhòr bidh iad a' dèanamh gèilleadh de eosinophils tro cytotoxicity ceadaichte le antibody, agus pròiseas apoptotic de chrìonadh nan etinophil a 'toirt a-steach ceallan marbhtach nàdarra. "Gu h-àraidh, tha Fasenra a' ciallachadh gun cuir iad às do eosinophils.
Tha antibodies monoclonal eile an aghaidh IL-5-mepolizumab (Nucala) agus reslizumab (Cinqair) a 'ceangal IL-5 agus mar sin a' toirt lùghdachadh air losgadh-eanamilean tro dhòighean nas caochlaideach agus neo-dhìreach. Gu cudromach, mar Fasenra, tha an dà chuid Nucala agus Cinqair nan leigheasan add-on.
Trioblaid Clionaigeach ZONDA
Ann an deuchainn Ìre III ZONDA, rinn luchd-rannsachaidh AstraZeneca measadh an gabhadh rianachd Fasenra an fheum air leigheas glucocorticoid beòil a chleachdadh gus smachd a chumail air asthma ann an euslaintich le etinophilia leantainneach, no meudachadh ann an àireamh nan etinophils san fhuil.
Gu cudromach, tha làimhseachadh fad-ùine le siostaman, no beòil, glucocorticoids aig a bheil droch bhuaidhean àicheil a tha a 'toirt buaidh air na siostaman neònach mèarrach-cheàrnach, endocrine, cardiovascular, agus meadhan. Tha daoine a tha a 'toirt glucocorticoids beòil airson ùine fhada ùine a' lughdachadh càileachd beatha. Gu mì-fhortanach, tha eadar 32 agus 45% de dhaoine le fìor dhuilgheadasan a tha mar-thà a 'toirt glucocorticoids agus dà-dhodhadairean dòigheil àrd an urra ri bhith a' toirt seachad leigheas glucocorticoid beòil (ie, cumail suas) gus smachd a chumail air an asthma aca.
Anns an deuchainn ZONDA, chaidh 369 euslaintich a chlàradh, agus chaidh 220 de na h-euslaintich sin a thomhas air thuaiream gu trì buidhnean. Rè a 'phrògraim 28-seachdainean, fhuair a' chiad bhuidheann dearbhaidh ionnsaighean fo-fhillte de Fasenra a h-uile ceithir seachdainean, fhuair an dàrna buidheann deuchainneach briseadh sìos de Fasenra a h-uile ochd seachdainean, agus fhuair a 'bhuidheann smachd-smuaintean placebo. A bharrachd air an sin, chuir na luchd-rannsachaidh sìos dòsan glucocorticoid beòil a chaidh a ghabhail leis na trì buidhnean gu ìre bheag aig an robh feum air smachd a chumail air a 'chuing. Rinn na luchd-rannsachaidh cuideachd measadh air ìrean bliadhnail de dh 'adhbharan asthma, obair sgamhain, comharraidhean, agus sàbhailteachd.
Seo toraidhean na deuchainn clionaigeach:
- Anns gach buidheann deuchainneach a 'gabhail Fasenra, bha na dòsan mu dheireadh glucocorticoid beòil 75 sa cheud nas ìsle na an fheadhainn aig a' bhun-stèidh.
- Anns a 'bhuidheann placebo, bha an tomhas mu dheireadh de bheul-aithris glucocorticoid 25 sa cheud nas ìsle na an fheadhainn aig a' bhun-stèidh.
- Bha na com-pàirtichean a bha a 'toirt Fasenra còrr is ceithir tursan nas buailtiche a bhith a' faighinn eòlas air lùghdachadh de dhose glucocorticoid beòil na bha a 'faighinn placebo.
- Anns an riaghaltas deuchainneach a 'toirt Fasenra a h-uile ceithir seachdainean, thuit an àireamh bliadhnail de dh' adhbharan astma 55 sa cheud an coimeas ri sin a 'bhuidheann smachdachaidh.
- Anns an riaghaltas deuchainneach a 'toirt Fasenra a h-uile ochd seachdainean, thuit an àireamh bliadhnail de dh' adhbharan astma 70 sa cheud an coimeas ri sin a 'bhuidheann smachdachaidh.
- Cha robh an sgamhan mar a chaidh a thomhas le bhith a 'cleachdadh tomhas èiginneach ann an 1 dhuilleag (FEV1) gu math eadar-dhealaichte anns na bha a' toirt Fasenra an coimeas ris an fheadhainn a tha a 'gabhail àite placebo.
- Bha 50% de na h-euslaintich a 'faighinn tomhasan bunaiteach de prednisone (ie, glucocorticoids beòil), a bha nas lugha na no co-ionann ri 12.5 mg gach latha, comasach air stad a chur air an cleachdadh de glucocorticoids beòil fhad' sa bha iad a 'gabhail Fasenra.
- Bha tomhasan a 'measadh càileachd beatha co-cheangailte ri asthma anns na daoine a bha a' toirt Fasenra an coimeas ris an fheadhainn a bha a 'gabhail àite place measgaichte. Sheall cuid de na ceumannan leasachadh air comharraidhean asthma, agus cha robh cuid eile a 'sealltainn atharrachadh sam bith an coimeas ris na h-euslaintich sin a' gabhail àite placebo.
- Bha tricead tachartasan droch-coltach coltach ris an fheadhainn a tha a 'toirt Fasenra agus an fheadhainn a tha a' gabhail àite placebo, a tha a 'moladh gu bheil Fasenra buailteach sàbhailte.
Mar sin, dè a 'bhuaidh a tha aig a' chuing air? A rèir Nair agus co-obraichean:
Chaidh cur às do asthma mar thoradh air a 'chuing a bha a' fàs nas miosa a lean gu àrdachadh sealach air an dàile glucocorticoid sistimigeach airson co-dhiù 3 latha gus na comharraidhean a làimhseachadh, tadhal air roinn èiginn mar thoradh air a 'chuing a lean air leigheas le glucocorticoid siostamach a bharrachd air an euslainteach mucan-leigheis cunbhalach a chumail suas, no ospadal taobh a-staigh a 'chinne-daonna air sgàth asthma.
Rè deuchainn ZONDA, fhuair 166 euslaintich, no 75 sa cheud, de euslaintich a 'toirt Fasenra eòlas air co-dhiù aon droch bhuaidh. Seo an briseadh-sìos de na droch bhuaidhean a chaidh an sgrùdadh tron deuchainn clionaigeach:
- Nasopharyngitis (17 sa cheud)
- A 'cur dragh air asthma (13 sa cheud)
- Bronchitis (10 sa cheud)
A thaobh nota, tha nasopharyngitis a 'toirt iomradh air sèididh an t-sròin agus an t-slighe adhair àrda. Tha am facal fuar coitcheann a 'toirt iomradh air nasopharyngitis. Tha bronchitis a 'toirt iomradh air sèididh nan slighean adhair ìosal, no tiùban air leth anns na sgamhanan.
Uile gu lèir, bha 28 neach-euslaintich (13 sa cheud) a 'faighinn a-mach dè na rannsachaidhean a bha a' faicinn droch dhroch bhuaidh - an rud as cumanta a 'sìor fhàs. Cha robh ach dà euslaintich a 'toirt Fasenra a dhìth gus stad a chur air an druga. Bhàsaich an dà euslainteach seo rè an deuchainn ach a thaobh adhbharan nach robh co-cheangailte ri rianachd Fasenra, chaochail aon euslainteach le fàilligeadh caorach agus bhàsaich an duine eile le grèim mòr. (Bha grunn thinneasan eile aig an dà chuid de na h-euslaintich seo, no co-dhìol.)
Cho-dhùin na luchd-rannsachaidh gum faodadh an dàta cumail suas de leigheas glucocorticoid beòil a lùghdachadh anns an fheadhainn a fhuair Fasenra a h-uile ochd seachdainean ann an daoine le fìor dhuilgheadas gnàthach eucoiphilic. Gu cudromach, anns a 'chùirt ZONDA, lorg luchd-rannsachaidh gu robh an àireamh bliadhnail de dh' adhbharan astma na b 'ìsle ann an daoine a' toirt Fasenra a h-uile ochd seachdainean an coimeas ris an fheadhainn a bha a 'toirt a' chungaidh-leighis gach ceithir seachdainean.
Deuchainnean Clionaigeach a bharrachd
Ann an dà dheuchainn clionaigeach eile ris an canar SIROCCO agus CALIMA, rinn luchd-rannsachaidh sgrùdadh air èifeachdas Fasenra cuideachd. Anns na deuchainnean sin, a chaidh fhoillseachadh grunn mìosan ron toradh de dheuchainn ZONDA, lorg an luchd-rannsachaidh gu robh lùghdachadh sgudail Fasenra air a h-uile ceathrar no ochd seachdainean a 'lùghdachadh feallsan asth, obair sgamhain nas fheàrr (ie, àrdachadh luachan FEV1), smachd air comharran nas fheàrr, agus eosinophililean fuil lùbach ann an euslaintich le cunntadh nas motha na 300 ceal / microliter. A bharrachd air an sin, lorg an luchd-rannsachaidh sin - ged nach robh deuchainnean staitistigeil air an luachadh - a 'cur às do Fasenra, bha e coltach gum biodh a h-uile ochd seachdainean nas èifeachdaiche na bhith a' toirt seachad an druga gach ceithir seachdainean. Gu cudromach, lùghdaich rianachd an druga gach ochd seachdainean uallach cungaidh air an euslainteach.
Gu mì-fhortanach, rè an deuchainn ZONDA, cha robh 20% de na h-euslaintich a 'toirt air Fasenra lùghdachadh sam bith ann an dòsan glucocorticoid beòil ged a bha àireamhan eosinophil fola de na h-euslaintich sin coltach ris an fheadhainn aig an robh an lùghdachadh as motha anns na dòsan deireannach glucocorticoid beòil aca. Tha Nair agus co-obraichean a 'toirt beachd gu bheil "dòcha nach dòcha gu bheil làthaireachd eòin-fala a' comharrachadh an eosinophil mar phrìomh chealla èifeachdach ann an cuid de dh'euslaintich."
Rè fo-sgrùdadh air na deuchainnean SIROCCO agus CALIMA, rinn Goldman agus luchd-rannsachaidh sgrùdadh air an gabhadh Fasenra ìrean lughdachadh asthma ann an euslainteach a dh 'aindeoin dè a tha cunntadh iad. Fhuair na luchd-rannsachaidh a-mach gu bheil daoine a tha a 'cunntadh eosinophil ìseal a' cunntadh nas motha na no co-ionann ri 150 ceallan / microliter-Fasenra "a 'lùghdachadh an t-eallach galairean agus cosgaisean cùram slàinte airson an t-sluaigh dhuilich seo a dh' aindeas leigheas le roghainnean làimhseachaidh cuibhrichte."
Mar an ceudna, tha deuchainnean clionaigeach roimhe air sealltainn gu bheil na dhà antasubiridhean anti-IL-5 eile a tha an-dràsta air a 'mhargaidh, Nucala agus Cinqair, èifeachdach ann an euslaintich le cunntasan eosinophil nas ìsle san fhuil (ie, nas àirde na no co-ionann ri 150 ceallan / microliter) S an Iar-
Mar as trice, tha an inbhe òir airson a bhith a 'breithneachadh asthma eosinophilic a' toirt a-steach lèirsinn an t-sròin ann an slighean adhair bronchial stèidhichte air sgrùdadh biopsy no sputum. Tha na modhan sin, ge-tà, doirbh a choileanadh agus feumar trèanadh sònraichte; mar sin, chan eil iad ag obair gu cunbhalach. An àite sin, tha luchd-clionaigeach an crochadh air cunntasan fuil euinophil, a tha ged a tha iad ro-innseach de dhuilgheadas asthma, neo-iomlan. A bharrachd air an sin, bidh iadsan a 'cunntadh eadar-dhealachadh mòr a rèir ùine agus tha iad mothachail cuideachd air leigheas corticosteroid.
A rèir Goldman agus co-ùghdaran:
Tha toradh nan sgrùdaidhean a th 'ann an-dràsta a' toirt aire do na cuingealachaidhean a dh'fhaodadh a bhith ann a bhith a 'mìneachadh luchd-freagairt a tha a' sìor fhàs a 'toirt buaidh air leigheas losgadh-eòin iad, stèidhichte air cunntas eosinophil fuil de [300 ceallan / microliter] a-mhàin. Tha feum air comharradh nas mionaidiche den fheallsanachd eosinophilic taobh a-muigh cunntasan fiad-eòin-fala fola a bhios a 'cleachdadh measgachadh de fheartan clionaigeach (me, polyposis nasal), còmhla ri cunntaidhean fuil-eanophilic. Bu chòir cunntasan eosinophil fola a thomhas aig grunn phuingean-tìm gus aghaidh a thoirt air cùisean eadar-dhealaichte a dh'fhaodadh a bhith a 'toirt breithneachadh air an euslainteach a dh' fhàg e air falbh airson euslainteach le losgadh eosinophilic.
Fasenra vs. a 'Cho-fharpais
An-dràsta, chan eil e soilleir ciamar a tha Fasenra a 'gluasad suas an aghaidh bith-eòlais eile a tha ag amas air IL-5: Nucala agus Cinqair. Ann an artaigil leis an tiotal "Benralizumab airson a bhith a 'làimhseachadh asthma," sgrìobh Saco agus co-ùghdaran gum feum Fasenra dàta nas lugha a dhèanamh na Nucala agus Cinqair. Ach, tha na rannsaichean cuideachd a 'sgrìobhadh na leanas a thaobh coimeas eadar na trì drogaichean:
Tha cuid de leasachaidhean ann an sgòran gnàthach asthma agus càileachd beatha a 'tachairt leis na trì bi-eòlaichean, ach chan eil brìgh clionaigeach nan leasachaidhean sin cho soilleir. ... Gu ruige deuchainnean teann air a bheil smachd air a choimeas gu dìreach na trì, tha e fhathast doirbh a bhith a' taghadh nam measg airson a bhith a 'làimhseachadh a' chuing acainophilic.
Tha AstraZeneca, a tha na fhear-dèanamh air Fasenra, a 'planadh an druga a lughdachadh nas ìsle na Nucala agus Cinqair, an bith-eòlais eile a tha a' cur ris an IL-5 an-dràsta air a 'mhargaidh. Ged a tha prìsean dhrugaichean ag atharrachadh a rèir grunn fhactaran, a rèir cuid de na tuairmsean, tha Nucala a 'cosg mu $ 32,500 sa bhliadhna, agus tha Cinqair a' cosg mun aon rud. Mu dheireadh, seach gu faodar Fasenra a thoirt seachad cho tric ris na bith-eòlais eile sin, bhiodh am prìs nas ìsle cuideachd.
> Stòran:
> Goldman M et al. An co-cheangal eadar cunntas eosinophil fola agus èifeachdas benralizumab do dh 'euslaintich le asma fìor neo-riaghlaidh: sgrùdaidhean de sgrùdaidhean Ìre III de SIROCCO agus CALIMA. Rannsachadh Meidigeach an-dràsta agus beachd . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Buaidh air a bhith a 'toirt buaidh air Benralizumab ann an Severe Asthma. Journal of Medicine ann an New England . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab airson a bhith a 'làimhseachadh asthma. Lèirmheas Eòlaiche air Cungaidhean Clionaigeach. Lèirmheas Eòlaiche air Imdhneòlas Clionaigeach . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophils agus tubaistean co-cheangailte. Ann an: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Hematology Williams, 9e New York, NY: McGraw-Hill