Drogaichean cumhachdach a bhathas a 'b' fheàrr airson a 'chiad làimhseachadh
'S e clas cumhachdach de dhrogaichean antiretroviral a tha a' cur casg air HIV bho bhith a 'toirt a-steach a còdadh ginteil (genome) a-steach don DNA den chill aoigheachd a th' ann an luchd-ionnsaigh integrase (cuideachd aithnichte mar luchd-dìon gluasad sreathan integrase, no INSTIs). Bidh e a 'dèanamh sin le bhith a' bacadh enzym ris an canar integrase agus, le bhith a 'dèanamh sin, ga dhèanamh comasach dha HIV a riochdachadh.
Isentress (ratelgravir) a 'chiad INSTI a chaidh aontachadh le Rianachd Bidhe is Dgairean na SA (FDA) air 12 Dàmhair 2007.
A h-uile càil ag ràdh, an-dràsta, tha trì molecolaidhean drogaichean INSTI ceadaichte agus ceithir dhrogaichean co-mheasgaichte dose stèidhichte anns a bheil INSTI na phàirt
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Ged a tha am measgachadh de dhrogaichean integrase, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine) cuideachd air aontachadh le Rianachd Biadh is Drugaichean na SA, chan eil e ri fhaighinn gu h-eadar-nàiseanta anns na SA an-dràsta.
Tha luchd-dèanamh dhrugaichean ViiV agus Janssen Pharmaceuticals an-dràsta a 'co-obrachadh air measgachadh eile de dhrogaichean a bhiodh a' toirt còmhla ri dolutegravir leis an druga Edurant (rilpilvirine) . Tha tagraiche INSTI gealltanach eile, cabotegravir, a 'dol tro dheuchainnean daonna Ìre III.
Mar chlas de dhrogaichean, thathas a 'meas gu bheil luchd-bacadh integrase buannachdail ann a bhith a' làimhseachadh galar HIV, le riatanasan dàiseadh nas fhasa, fo-bhuaidhean nas ìsle, pròifilean frithealaidh nas fheàrr, agus seasmhachd nas motha.
Mar sin, tha INSTI air an seòrsachadh mar am measg nan roghainnean leigheis as fheàrr le mòran stiùiridhean HIV, a ' gabhail a-steach feadhainn nan SA
Tha an stiùireadh a th 'ann bho Roinn Slàinte agus Seirbheisean Daonna na SA a' cur bacadh air luchd-ionnsaigh mar inneal as fheàrr le daoine a tha air an leigheas le HIV. Gu dearbh, de na sia roghainnean leigheis a thathar a 'moladh an-dràsta airson euslaintich a tha air an làimhseachadh, tha còig a' gabhail a-steach bacadh integrase mar an cuid obraichean druga-cnàimh.
Ciamar a dh 'obraicheas luchd-bacadh eadar-aghaidh?
Bidh HIV a 'ceangal a genoma viral a-steach do DNA cealla an aoigheachd ann am pròiseas còig ceum:
- Tha an enzyme integrase a 'ceangal ri DNA HIV, agus tha am fear mu dheireadh air a chruthachadh ann am pròiseas ris an canar tras-sgrìobhadh droim .
- An uair sin, thèid an DNA HIV ullachadh airson amalachadh ann am pròiseas ris an canar glùidheadh, a tha a 'fàgail an t-sruth gineil bhìorail, a' fàgail beàrnan fosgailte san structar.
- Tha an sreathan falaichte an uairsin air a chur a-steach do nèuclas cealla an aoigheachd tro phòr niùclasach .
- Aon uair 's gu bheil iad a-staigh anns a' chnoc, tha an DNA HIV air a ghluasad dhan DNA ann an aoigheachd mar rud ris an canar ath-ghluasad gluasadach. Anns an ìre seo, bidh an DNA bhìorail a 'toirt ionnsaigh litearra air DNA an cèil aoigheachd, a' sgaradh nam bannan a tha a 'cumail an DNA aoigheachd còmhla agus a' ceangal ris na beàrnan ceimigeach anns an t-sreath DNA viral.
- An uairsin, bidh an ionnsaigh a 'brosnachadh freagairt dìon nàdarra ris an canar beàrn càraidh , far am bi an ceal aoigheachd a' càradh milleadh sam bith air an DNA gu fèin-obrachail, a 'ciallachadh gu bheil e a' cuideachadh le bhith a 'còdadh ginteil.
Is ann dìreach le bhith a 'bacadh an einnsein integrase, tha am pròiseas aonaidh air fad air a stad, gu h-èifeachdach a' cur crìoch air beatha beatha a 'bhìoras. Ach, seach nach eil amalachadh ach aon de ghrunn ìrean de chuairt beatha HIV, thèid drogaichean eile a thoirt a-steach gus stad a chur air ìrean eile, a 'cur casg air HIV bho bhith a' riochdachadh agus a 'dèanamh cinnteach gu bheil gnìomhachd bhìorasach air a chuir fodha gu h-iomlan (mar a thomhais leis an lughdachadh viral HIV).
Taobh Buaidh agus Beachdachaidhean
Eu-coltach ri clasaichean eile de dhrogaichean HIV, bidh luchd-ionnsaigh integrase ag obair gu dìreach air na measaidhean viral aca fhèin seach air ceallan. Mar sin, tha iad nas buailtiche a bhith nas lugha de dhroch bhuaidh, a 'mhòr-chuid den bhuinneach, nausea, sgìth, tinneas cinn, agus insomnia.
Tha a 'chuid as motha de na buaidhean sin, ge-tà, a' dol seachad agus mar as trice bidh iad a 'fuasgladh orra fhèin. Le bhith ag ràdh sin, ma thachras tu air droch thachartas sam bith fhad 'sa bhios tu a' toirt measgachadh dhrogaichean integrase, comhairle do dhotair no do chlinic sa bhad. Na stad air leigheas gun co-dhiù a bhith a 'bruidhinn ri proifeasanta teisteanasach. Faodaidh stad agus atharrachadh ro-làimh barrachd cron a dhèanamh na math.
Mar an ceudna, ged nach eil luchd-bacadh integrase nas buailtiche a bhith a 'frithealadh drogaichean ro-luath , bu chòir dhut dòsan no beàrnan làimhseachaidh a dhìth. Bidh frithealadh a 'tachairt nuair a thòisicheas ìrean druga anns an fhuil a' leigeil le bhìorasan mutant nochdadh agus a dhol am meud. Nuair a bhios seo a 'tachairt, cha bhith e comasach do dhrogaichean obrachadh cho math ri seo agus faodaidh iad, ann an cuid de chùisean, fàilligeadh.
Leis gu bheil luchd-bacadh integrase fhathast a 'fuireach anns an t-sruthadh fala airson ùineichean nas fhaide, faodaidh iad milleadh HIV a chumail fodha, eadhon nuair a thèid dòsan a chall uaireannan. Ach tha e cudthromach tuigsinn nach eil droch bhuaidh air a thoirt air a 'bhroinn agus gu bheil cumail làitheil fhathast cudromach airson soirbheachadh leigheis.
Stòran:
Rianachd Biadh is Drugaichean na SA (FDA). "Pasgan Aontaidhean Drogaichean - Clàr Drugaichean: Isentress (ratelgravir) 400mg Tablets." Silver Spring, Maryland; 12 an Damhair, 2007.
Institiùd Nàiseanta Ailearaidhean agus Galaran gabhaltach (NIAID) "Leasachadh Drugaichean Cealaigeach HIV / AIDS." Bethesda, Maryland; ùrachadh air 21 Iuchar 2015.
Roinn na Slàinte agus nan Seirbheisean Daonna (DHHS). "Stiùireadh airson a bhith a 'cleachdadh nan Gnèithean Antiretroviral ann an Inbhich le Galar HIV-1 agus Inbhich òga". Rockville, Maryland; ùrachadh air 28 Faoilleach 2017; ruigsinn 24 Màrt, 2017.
Craigie, R. agus Bushman, F. "DNA Integration HIV." Seallaidhean Cold Harbour Spring ann an Leigheas. Iuchar 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; agus Craigie, R. "Integration DNA Retroviral air a stiùireadh le HIV integration protein in vitro." Saidheans. 28 Sultain 1990; 249 (4976): 1555-1558.