Tha Sionndrom Li-Fraumeni, no LFS, na staid ginteil a tha a 'toirt a-mach daoine fa leth gu diofar dhrogaichean eadar-dhealaichte. Bidh daoine le LFS gu tric a 'leasachadh nan cansean sin nas tràithe na beatha na tha àbhaisteach anns an t-sluagh san fharsaingeachd. Dh'fhaoidte gum bi cunnart nas motha ann cuideachd airson ailse no cansean às dèidh sin ann an LFS.
Chaidh an syndrome aithneachadh an toiseach ann an grunn theaghlaichean a leudaich caochladh sheòrsa de dh 'ailsean, gu h-àraidh sarcomas, tràth anns a' bheatha.
A bharrachd air an sin, bha coltas ann gum biodh buill teaghlaich nas dualtaiche a bhith a 'leasachadh aillsean ioma, ùr agus eadar-dhealaichte thairis air a' bheatha. B 'e Frederick Li agus Joseph Fraumeni, Jr, dotairean a thug iomradh air na toraidhean sin ann an 1969 an toiseach, agus sin mar a fhuair LFS an t-ainm aige.
Carson a tha Cunnairt Àrd-ìre nan Cansearan?
Tha cunnart nas motha aig daoine le sionndrom Li-Fraumeni aillse seach gu bheil iad air na tha air ainmeachadh mar ghluasad germin ann an gine cudromach ris an canar TP53.
Is e atharrachadh ginteil a th 'ann am buadhachadh ginealachd a tha air tachairt ann an loidhne geug pàrantan an neach a tha a' toirt buaidh air - is e sin, a tha a 'tachairt an toiseach a' tachairt anns na ceallan anns na h-ovaran no na deuchainnean a tha ag adhbharachadh ugh agus sperm. Is e bualadh anns na ceallan seo na h-aon sheòrsa mhosaidhean a dh'fhaodas a bhith air an toirt gu dìreach chun an fheadhainn aig àm a 'bheothachaidh nuair a bhios an ugh agus an sperm a' coinneachadh airson a bhith a 'dèanamh giotag. Mar sin, bheir buadhan gorm buaidh air a h-uile ceal ann am bodach an fheadhainn ùra; ann an coimeas ri sin, tha màladairean samhlachail a 'leasachadh àite ann an neach fa leth aig àm sam bith às dèidh breith, no mòran, nas fhaide air adhart, agus bidh iad a' toirt buaidh air àireamh caochlaideach de cheallan sa chorp.
Is e na prìomh mhodhan germin ann an teaghlaichean le LFS an fheadhainn a bheir buaidh air obair gine TP53. Ann an saoghal rannsachadh aillse, tha an gine TP53 cho riatanach gur e "neach-gleidhidh an genoma" a chanar ris.
Is e gine suppressor tumhair a th 'ann an TP53- is e sin, is e gine a th' ann a tha a 'dìon cealla bho aon cheum air an t-slighe gu aillse.
Nuair a tha an gine seo a 'gluasad mar nach eil e ag obair mar a tha e an dùil, no gus an tèid a dhreuchd a lùghdachadh gu mòr, faodaidh an ceal gluasad air adhart gu aillse, gu tric an coimeas ri atharrachaidhean ginteil eile. Chaidh deuchainn airson gluasadan TP53 germline a leasachadh an toiseach an 1990 nuair a chaidh an ceangal eadar p53 agus LFS a dhaingneachadh. Bhon uairsin, chaidh faisg air 250 mucan air feadh gine TP53 a lorg.
Tha ceangal ann an gine eile, hCHK2, air a bhith co-cheangailte ri LFS cuideachd, ge-tà, chan eil a chudromachd soilleir. Is e gine hCHK2 gine suppressor tumhair a tha air a ghnìomhachadh mar thoradh air milleadh DNA. Is e dìreach àireamh bheag de theaghlaichean a tha a 'giùlain a' mhòid seo, agus tha an aon seòrsa de dhroch chùisean aig an fheadhainn air a bheil buaidh orra mar an fheadhainn leis a bheil mèinneadh TP53.
Dè cho àrd 'sa tha an cunnart?
Tha e air a mheas, gu h-iomlan, gu bheil cothrom aig 50% aig LFS a bhith a 'leasachadh aillse le aois 40 agus cho mòr ri cothrom 90% le aois 60. Ma tha LFS agad, bidh an cunnart fa leth agad an urra ri pàirt co dhiubh a tha thu fireann no boireann, agus mar as trice tha cunnart nas àirde aig boireannaich na fireannaich.
Ma tha thu a 'coimhead ri cunnart beatha aillse ann an fir is boireannaich le LFS aig aois 50, bidh an cunnart ann a bhith a' leasachadh aillse a 'briseadh sìos mar a leanas: 93 sa cheud airson boireannaich agus 68 sa cheud airson fir.
Ma tha iad a 'leasachadh aillse, tha boireannaich cuideachd buailteach an aillse sin a leasachadh aig aois nas sine: 29 bliadhna, gu cuibheasach, an aghaidh 40 bliadhna a dh'aois ann an fir.
Tha an cunnart nas àirde ann am boireannaich gu ìre mhòr mar thoradh air aillse broilleach, a rèir an sgrùdaidh le Mai agus co-obraichean. Fhuair na luchd-rannsachaidh seo cuideachd, a-measg boireannaich a dhearbhaich gu math airson TP53 mucan-tomhais, gur e an t-aillse broilleach a bha an ìre mhath as cumanta. B 'e mu 85% aois 60 a bh' ann an àireamh aillse cinneasach aillse broilleach. Anns an aon sgrùdadh, bha cunnart mòr ann an cunnart aillse broilleach ann an 20an na boireannaich, a 'daingneachadh gu bheil sgrìonadh aillse broilleach a' tòiseachadh aig aois 20 na dheagh chleachdadh ann am boireannaich le LFS.
Tha an ìre chunnart seo airson màthan TP53 coimeas ris an fheadhainn a chaidh fhaicinn ann am boireannaich le gluasadan geàrr-loidhne ann am BRCA1 agus BRCA2 - dh'fhàs na ginean sin gu follaiseach le aithrisean measail mu dheuchainnean ginteil de mhodhan BRCA1 / 2 agus mastectomies casgach (le daoine ainmeil leithid Angelina Jolie).
Dè a tha na Cansaran Craolach an sàs?
Faodar aillse sam bith a leasachadh ann an neach sam bith aig àm sam bith. Ach, tha fios aig daoine le LFS breithneachadh aillse tràth agus cunnart àrd-beatha fad iomadh seòrsa "aillse" bunaiteach, a 'gabhail a-steach na leanas:
- Osteosarcoma - an seòrsa aillse as cumanta a tha a 'tòiseachadh anns na cnàmhan
- Sàrcomas-feòil bog- seòrsa aillse a tha a 'fàs bho stuthan sònraichte, mar reamhar, fèithean, nerves, figheagan snàithleach, soithichean fuil, no figheagan craiceann domhainn
- Aillse broilleach tòiseachaidh
- Tumaran cearc
- Leucemia - aillse nan ceallan a tha a 'cruthachadh fuil
- Carcinoma Adrenal cortical -a aillse na gual-fhuaimneach, a tha na sreath taobh a-muigh de na glands adrenal. Tha na fèithean adrenal air mullach nan àrainnean agus tha pàirt chudromach aca ann an diofar fheartan hormona.
Ann an sgrùdadh le Kleihues ann an 1997, b 'e osteosarcoma an sarcoma a b' àbhaist a bhith aithnichte ann an LFS, a 'freagairt ri 12.6% de chùisean, le tumors eanchainn (12 sa cheud) agus sarcomas inneal bog (11.6 sa cheud). De na sarcomas innealan bog, tha rhabdomyosarcomas (RMS) an fheadhainn as trice air an comharrachadh. Am measg nan sarccomas eile nach eil cho tric a 'gabhail a-steach, tha fibrosarcomas (nach eilear a' meas mar aonadh fìor), fibroxanthomas neo-àbhaisteach, leiomyosarcomas, liposarcomas orbital, sarcomas cealla spindle, agus sarcomas pleomorphic neo-dhiofraichte. Chaidh neoplasms hematological, no cancers fala (leithid leucemia lymphoblastic acute agus lymphoma Hodgkin) agus carcinomas adrenocortical tachairt aig tricead 4.2 agus 3.6 sa cheud, fa leth.
Seach gu bheil barrachd theaghlaichean le mùthaidhean ginteil a tha coltach ri LFS air an comharrachadh, tha mòran a bharrachd de chinnsean air a bhith an sàs.
Tha an speactram aillse LFS air leudachadh gus melanoma, sgamhain, rian gastrointestinal, thyroid, ovarian, agus cansean eile a ghabhail a-steach.
Stèidhichte air measaidhean traidiseanta, tha coltas ann gu bheil an cunnart ann a bhith a 'leasachadh sarcoma maorach bog agus aillse eanchainn nas òige, ged a tha cunnart ann gum bi osteosarcoma nas àirde ann an òigeachd, agus tha an cunnart bho aillse broilleach a' meudachadh gu mòr mu aois 20 agus a 'leantainn nas sine adulthood. Tha na staitistigean seo fo ùmhlachd atharrachadh, ge-tà, bho tha cleachdaidhean deuchainn airson ginean ro-aillse air a bhith ag atharrachadh.
Ciamar a tha Syndrome Li-Fraumeni air a mhìneachadh?
Tha diofar shlatan-tomhais agus mìneachadh airson an syndrome seo. Tha cuid dhiubh nas in-ghabhaltach na feadhainn eile. Is e LFS clasaigeach am mìneachadh as cuingealaiche, oir tha feum air breithneachadh sarcoma ro aois 45, fhad 'sa bha mìneachaidhean an dèidh sin mar slatan-tomhais Chompret a' feuchainn ri piseach a thoirt air eòlas saidheansail a tha a 'sìor fhàs a-mach mu sheòrsaichean tumùir agus mu aois nuair a chaidh a dhì-bhreithneachadh.
Slatan-tomhais LFS clasaigeach:
- Thathas a 'faighinn a-mach gu bheil sarcoma (seòrsa aillse a tha a' toirt a-steach ceallan fèithean / cnàmhan / ceallaidhean / saill bho thùs) ro aois 45 bliadhna agus
- Neach-càirdeas ciad cheum (pàrant, bràthair no leanabh) le aillse sam bith air a dhearbhadh ro aois 45 bliadhna
- Co-chàirdeach eile no dàrna ceum eile (a 'toirt a-steach peathraichean, uncail, agus barrachd) le aillse sam bith air a dhearbhadh ro aois 45 bliadhna no sarcoma a chaidh a dhearbhadh aig aois sam bith.
Slatan-tomhais coltach ri Li-Fraumeni (LFL):
- Bidh na slatan-tomhais LFL a 'cur lìon nas fharsainge a-steach gus seòrsachan aillse a ghabhail a-steach agus cuid de chàirdean a chaidh a dhearbhadh às dèidh 45 a ghabhail a-steach, agus tha dà mhìneachadh eadar-dhealaichte air an cleachdadh:
- Beith mìneachadh: Tha thu air do dhearbhadh gun deach aillse leanabh no sarcoma, tumhair eanchainn no carcinoma adrenocortical a dhearbhadh mus deach aois 45 agus ciad-ìre no dàrna ceum co-cheangailte ri aillse àbhaisteach Li-Fraumeni (sarcoma, aillse broilleach, tumhair eanchainn, adrenocortical carcinoma, no leucemia) aig aois sam bith agus ciad-ìre no dàrna ceum co-cheangailte ri aillse sam bith mus aois 60 bliadhna.
- Mìneachadh easgannan: Tha dà chàirdeas aig a 'chiad-ìre no an dara ceum agad le droch-ghnèithean Li-Fraumeni (sarcoma, aillse broilleach, tumor eanchainn, leucemia, tumor adrenocortical, melanoma, aillse prostain, aillse pancreatic) aig aois sam bith.
Slatan-tomhais Chompret:
- Tha tumhair a 'buntainn ris an speactram tumad Li-Fraumeni (sarcoma meadhain bog, osteosarcoma, aillse broilleach, tumhair eanchainn, carcinoma adrenocortical, leucemia, nó aillse sgamhain bronchoalveolar) mus aois 46 bliadhna agus co-dhiù aon chiad no dàrna- ceum co-cheangailte ri tumhair Li-Fraumeni (ach aillse broilleach, ma tha aillse broilleach agad) ro 56 bliadhna no le tinneasan iomadach no
- Tha tùr iomadachd agad (ach a-mhàin iomadh tumors clach), a tha 2 dhiubh a 'buntainn ris an raon tumoma Li-Fraumeni agus a' chiad fhear a thachair mus robh e aig aois 46 bliadhna no
- Thathar a 'dearbhadh gu bheil carcinoma adrenocortical agad no tumor plexus choroid, a dh'aindeoin eachdraidh teaghlaich.
A rèir an lèirmheas air LFS le Schneider agus co-obraichean, tha co-dhiù 70 sa cheud de dhaoine fa leth a chaidh a dhearbhadh gu clionaigeach (is e sin, a 'cleachdadh mhìneachaidhean mar an fheadhainn gu h-àrd) a' comharrachadh cnuasachadh cnàmhan cronail tinneas TP53.
Riaghladh Cìsean
Ma tha neach le LFS a 'leasachadh aillse, thathar a' moladh leigheas airson aillse àbhaisteach, ach a-mhàin aillse broilleach, far a bheil mastectomy, an àite lumpectomy, air a mholadh gus cunnartan an dàrna aillse broilleach a lùghdachadh agus cuideachd gus radaigidh a sheachnadh.
Thathas a 'comhairleachadh an fheadhainn le LFS gun tèid leigheas radaigeach a sheachnadh far a bheil sin comasach gus an cunnart a chuingealachadh airson droch dhreuchdan àrdachadh rèididheachd. Ach, nuair a thatar a 'meas gu bheil radaigeach air a mheas riatanach airson an cothrom a bhith beò ma thig e gu h-àraid, faodaidh e bhith air a chleachdadh a rèir toil an neach-leigheis agus an euslainteach.
Sgrionadh agus Faireas
Tha gairm air a bhith a 'sìor fhàs airson eòlaichean gus co-aontachd a chruthachadh mu mar a bu chòir coimhead ri teaghlaichean le FLS agus a bhith fo chùram. Gu mì-fhortanach, ged a tha an saidheans ag atharrachadh gu luath, chan eil co-aontachd den leithid ann fhathast anns gach raon.
Chan eil fios dè cho tricead 'sa tha mòlan TP53 cronail anns an t-sluagh choitcheann, agus chan eil fios dè cho tric' sa tha FLS. Tha tuairmsean eadar 1 is 5,000 agus 1 ann an 20,000 eadar-dhealaichte. Mar a bhios barrachd theaghlaichean a 'faighinn deuchainn TP53, is dòcha gum bi fìor choitcheann de LFS nas soilleire.
A 'Cur aghaidh ri Cunnairt Canastair Bhì
Anns na Stàitean Aonaichte, tha stiùireadh Lìonra Cuimsichte Nàiseanta Cancer (NCCN) a 'moladh MRI bliadhnail air a' chìch airson aois 20-29 bliadhna agus MRI bliadhnail agus mammography bho 30 gu 75 bliadhna. Ann an Astràilia, tha stiùireadh nàiseanta a 'moladh gum bu chòir mastectomy dà-thaobhach a thairgsinn, no mar sin thathar a' moladh MRI blàthach bho 20 gu 50 bliadhna. Tha Schon agus co-oibrichean a 'moladh gum bu chòir beachdachadh air an roghainn airson mastectomy dà-thaobhach no sgrìonadh broilleach a bhith a' lughdachadh cunnairt ann am boireannaich gun aillse le milleadh anns a 'ghine TP53 .
Molaidhean NCCN
Stèidhichte air an lorg a tha cunnart aillse broilleach a 'meudachadh gu mòr an dèidh an dara deichead, tha molaidhean air a bhith a' gabhail a-steach gum bu chòir beachdachadh air mastectomy dà-thaobhach bho aois 20. Bidh na binneanan cunnairt bliadhnail aillse broilleach timcheall air 40-45 bliadhna agus an uairsin a 'lùghdachadh, mar sin gu bheil mastectomy dà-thaobhach cho buailteach a bhith buannachdail do bhoireannaich còrr is 60 bliadhna.
- Tuigse air a 'bhroilleach, a' tòiseachadh aig aois 18 bliadhna, le fèin-dheuchainn cunbhalach, cunbhalach air a 'bhroilleach.
- Deuchainn broilleach clionaigeach, a h-uile 6-12 mìos, a 'tòiseachadh aig aois 20
- Aois 20-29 bliadhna, sgrìonadh MRI bliadhnail a 'chìch an taca ri sin
- Aois 30-75 bliadhna, sgrìonadh MRI bliadhnail air a 'chìch le eadar-dhealachadh agus mamogram le beachdachadh air Tomosynthesis
- Aois> 75 bliadhna, bu chòir beachdachadh air riaghladh air stèidh fa leth.
- Do bhoireannaich le TP53 mu mhòdan a tha air an làimhseachadh airson aillse broilleach, agus nach eil mastectomy dà-dhìreach, bu chòir sgrìonadh le MRI bliadhnail a 'chìch agus mamogram cumail orra mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd.
- Nuair a thathar a 'beachdachadh air an roghainn de mastectomy a tha a' lughdachadh cunnairt, bu chòir comhairle a bhith ann a thaobh ìre de dhìon, ìre de chunnart a tha sònraichte do dh'aois, roghainnean ath-thogail, agus cunnartan farpaiseach cansean eile. Bu chòir cùisean psychiceocial, sòisealta, agus càileachd-beatha de mastectomy a tha a 'lùghdachadh cunnart a bhith air an gabhail a-steach ann an deasbadan mar sin.
A 'dèiligeadh ri cunnart eile ann an cunnart
Molaidhean NCCN
- Bidh deuchainnean corporra farsaing a 'gabhail a-steach deuchainn neurologic le clàr-amais àrd airson amharas airson canseran tearc agus an dàrna droch dhroch chùis ann an aillse a tha a' mairsinn gach 6-12 mìosan.
- Colonoscopy agus upper endoscopy gach 2-5 bliadhna a 'tòiseachadh aig aois 25 bliadhna no 5 bliadhna mus tig an t-aillse coloin as tràithe san teaghlach (ge bith dè a thig an toiseach).
- Deuchainn bliadhnail bliadhnail a 'tòiseachadh aig 18 bliadhna.
- Buidheann iomlan Bliadhnail MRI
- Faodar MRI blàthach eanchainn a dhèanamh mar phàirt de MRI na buidhne air fad no mar dheuchainn air leth.
Foirmean Eile de Sgrionadh is Sgrùdadh
Chaidh deuchainn pìleat a dhèanamh de sganaidhean tomadrafaidheachd (FDG-PET) / CT ann an inbheach le LFS a lorgadh tumhan ann an triùir de 15 neach fa leth. Tha na PET-CT seo a 'scanadh, ged a tha e math airson tòmairean sònraichte a lorg, agus bidh iad cuideachd a' meudachadh aire radaigeach gach uair a tha iad air an dèanamh, agus mar sin chaidh an dòigh seo airson sganadh a stad agus tha e air gluasad gu MRI gu lèir airson inbhich le atharrachaidhean cronail TP53 .
Tha grunn bhuidhnean rannsachaidh air tòiseachadh a 'cleachdadh prògram sgrìonaidh dian a' gabhail a-steach MRI luath-shlàinte, MRI eanchainn, sgrùdadh ultrasound bho bhoireannach, agus deuchainnean lèirmheas de dhreuchd adhartal cortical. Dh'fhaodadh an seòrsa sgrùdaidh seo adhartas a thoirt air daoine le LFS le bhith a 'lorg tumhan mus tig comharraidhean sam bith, ach tha feum air barrachd sgrùdaidhean gus sealltainn gu bheil an seòrsa siostam seo ag obair ann an inbhich agus clann le LFS.
Chaidh daoine fa leth le LFS a bhith air am faighneachd mu na beachdan aca a thaobh sgrùdadh aillse, agus tha coltas gu bheil a 'mhòr-chuid den bheachd gu bheil iad a' faighinn sùil air tùr a lorg aig ìre thràth. Thug iad iomradh cuideachd air mothachadh smachd agus tèarainteachd co-cheangailte ri com-pàirteachadh ann am prògram sgrùdaidh cunbhalach
Deuchainn Clann airson TP53 Mutations
Tha e comasach deuchainn a dhèanamh air clann agus òigearan airson comharran comharraichte LFS, ach chaidh draghan a thogail mu na cunnartan, na buannachdan agus na cuingealachaidhean a dh'fhaodadh a bhith ann, a 'gabhail a-steach dìth ro-innleachdan sgrùdaidh no casg, agus draghan mu bhith a' cur às do leth-bhreith agus lethbhreith.
Thathas air a mholadh gum bi deuchainnean a tha nas òige na 18 bliadhna a dh'aois airson atharrachaidhean pathogenic TP53 a dhèanamh taobh a-staigh prògram a bheir seachad fiosrachadh ro-dheuchainn agus post-deuchainn agus comhairleachadh.
> Stòran:
> Ballinger ML, as fheàrr A, Mai PL, et al. Sgrùdadh bun-loidhne ann an Sionndrom Li-Fraumeni a 'cleachdadh ìomhaigh ath-bheothachaidh magnetic air fad: meta-anailis [foillsichte air-loidhne 3 Lùnastal, 2017]. JAMA Oncol.
> Syndrome Correa H. Li-Fraumeni. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon agus Marc Tischkowitz. Buaidh clionaigeach air gluasadan biorach ann an aillse broilleach: TP53. Cùis-leigheis a 'Bhroilleach. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, AF as Fheàrr, Peters JA, et al. Cunnartan a 'chiad chinnsinn às dèidh sin agus am measg TP53 luchd-giùlain ciùird anns a' bhuidheann NCI LFS. Cancer . 2016; 122 (23): 3673-3681.
> Stiùireadh cleachdaidhean clionaigeach NCCN ann an oncology 1.2018 - 3 Dàmhair, 2017: Measadh ginteil / galar teaghlaich àrd: brìgh agus ubarra. Stiùireadh Cleachdaidhean Clionaigeach NCCN: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. Sreath de 2009 de shlatan-tomhais Chompret airson syndrome Li Fraumeni . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.