B 'e beagan adhartais ATO bu chòir dhut fios a bhith agad mu dheidhinn
Trioxide Arsenic - ris an canar ATO, no trisenox cuideachd - mar leigheas cinneasachaidh airson fo-raon de leucemia myeloid acrach ris an canar leucemia promyelocytic géar, no APL . Is e "subtype an M3" de leucemia mioidideach a th 'air an sgiath-sgàinidh seo .
Tha toraidhean a 'cleachdadh ATO ann an làimhseachadh euslaintich le cunnart bho ìre gu ìre eadar-mheadhanach APL air a bhith air an dearbhadh a-nis air a bhith gu math fàbharach.
Tha na soirbheachaidhean sin cuideachd air rannsachadh saidheansail a rannsachadh a dh 'fheumas cleachdadh ATO ann an iomadh canc eile a bharrachd air APL, a' gabhail a-steach cinnidhean neo-leukemia leithid aillse coloin meadastasach agus tumad eanchainn , glioblastoma multiforme.
Tha ATO gu tric air a chur còmhla ris a 'ghaid uile-trans retinoic (ATRA), neach-ionaid retinoid a thathar a' cleachdadh ann a bhith a 'làimhseachadh leukemia promyelocytic acute. Faodaidh coimeasgaidhean retinoid ceangal a thoirt do ghearanan air ceallan gnìomhan cudromach air cuairtean beatha cealla. Tha an co-mheasadh de ATRA plus ATO air a dhearbhadh gu bheil e nas fheàrr na chemotherapy aig ATRA plus ann an làimhseachadh euslaintich le cunnart àbhaisteach le leucemia dian-dhearbhte geal-diatociach (APL).
Ciamar a tha ATO ag obair?
Chan eil dòigh gnìomh ATO air a thuigsinn gu tur.
Ann an sgrùdaidhean obair-lann air ceallan leucemia promyelocytic daonna, dh'adhbhraich ATO atharrachaidhean ann an coltas nan ceallan a bharrachd air briseadh anns an DNA-an dà chuid a tha a 'sealltainn pròiseas ris an canar apoptosis, no bàs cealla a chaidh a chlàradh.
Bidh ATO cuideachd a 'dèanamh cron air a' phròtain fusion a tha na ceallan promyelocytic seo, ris an canar Leukemia Pro-Myelocytic / Receiver Acid Retinoic-alpha (PML / RAR alpha). Is e pròtaininean fusion a th 'ann am pròtinean a chaidh a chruthachadh tro bhith a' ceangal dhà no barrachd ginean a chaidh còdachadh airson protainean fa leth bho thùs.
ATO airson APL
Tha ATO air aontachadh airson cleachdadh ann an làimhseachadh cuid de chùisean de leucemia promyelocytic acute , no APL, mar a leanas:
- An cunnart bho API, a tha an ATO air a chleachdadh an co-chòrdadh ris a h-uile acad thar-retinoic, no ATRA, a tha air ùr-bhreithneachadh.
- A 'gabhail a-steach APL ath-bhualaidh / teasairginn, ann an daoine a bha a' gabhail a-steach reinoin agus chemotherapy, an làthair cuid de atharrachaidhean ginteil anns na ceallan aillse - ath-shuidheachadh (15; 17) agus / no làthaireachd pro-myelocytic leucemia / retinoic-acid -receptor-alpha (PML / RAR-alpha) gine.
Bidh cunntas air ceal fala geal duine (WBC) aig an taisbeanadh, no aig àm measadh agus breithneachadh APL, gu tric air a chleachdadh gus na buidhnean cunnart APL seo a chruthachadh, leis am bi na roinnean a leanas air an cleachdadh:
- Riosca ìseal no eadar-meadhanach APL = Cunntas tùsail WBC ≤10,000 / microL;
- APL àrd-cunnart = Cunntas tùsail WBC> 10,000 / microL.
Cha deach sàbhailteachd agus èifeachdas ATO ann an cloinn aois suas ri 17 bliadhna a stèidheachadh. Chan eil dàta ri fhaighinn airson clann fo aois 5, agus tha dàta cuingealaichte ann an clann nas sine: ann an aon sgrùdadh, chaidh dèiligeadh ri seachd euslaintich fo aois 18 (eadar 5 is 16 bliadhna) le ATO aig an tomhas de 0.15 mg / kg / latha, agus còig euslaintich làn fhreagairt.
Cha deach na reataichean freagairt de shìteippean AML eile gu ATO a sgrùdadh. Tha sgrùdaidhean le ATO a 'dol air adhart, agus san àm ri teachd, dh'fhaodadh gum bi grunn thagraidhean a bharrachd ann airson a bhith a' làimhseachadh aillse.
ATO + ATRA mar Therapy Induction
Tha leigheas APL eadar-dhealaichte bho sheòrsachan eile de AML. Tha a 'chiad cheum de leigheas, ris an canar inntrigeadh, ag amas air peanasachadh a thoirt gu buil agus a' toirt a-steach a bhith a 'cur an cèill ceallan neo-àbhaisteach APL, na promyelocytes, gus fàs suas gu ceallan nas àbhaistiche.
Is e druga neo-chemotherapy a th 'ann an all-trans-retinoic acid, no ATRA, a tha gu tric air a chleachdadh airson inntrigeadh, oir tha e a' toirt buaidh air na promyelocytes neònach gus a bhith a 'fàs nas fheàrr ann an neutrophils. Tha e na chompanaidh a tha co-cheangailte ri vitimín A. Tha ATRA, a-mhàin, ge-tà, gu leòr airson an obair a dhèanamh a tha a 'toirt air falbh maitheanas - is e sin, buailteach le ATRA, a-mhàin, buailteach a bhith beò gu mall, a' mairsinn ach beagan mhìosan S an Iar-
Mar sin, bidh ATRA mar as trice còmhla ri riochdairean eile gus casg a chuir air daoine le APL. Is e ATRA còmhla ri ceimotherapy stèidhichte air anthracycline an leigheas àbhaisteach far a bheil an eòlas clionaigeach as fharsainge agus an àireamh as motha de dh 'fhiosrachadh.
Tha mòran ùidh ann, ge-tà, ann an cleachdadh ATO (far a bheil e ri fhaighinn) le ATRA, ann an àite chemo stèidhichte air anthracycline. An toiseach, bhathar a 'faicinn seo mar roghainn do dhaoine nach b' urrainn ceimotherapy stèidhichte air anthracycline a ghleidheadh. Ach tha dàta dearbhaidh clionaigeach o chionn ghoirid, ge-tà, a 'moladh gum faod am measgachadh de ATRA + ATO toraidhean a thoirt a-mach a tha dìreach cho math, mura h-eil e nas fheàrr, riaghailtean àbhaisteach a' toirt còmhla ATRA le chemotherapy-anns na seòrsachan ceart euslainteach.
Tha a 'chuid as motha de na data ATRA + ATO a' tighinn bho sgrùdaidhean anns an robh daoine APL ann an cunnart ìseal agus APL cunnart eadar-meadhanach; tha nas lugha de dh'fhiosrachadh ri fhaotainn mu mar a dh'fhaodadh ATRA + ATO coimeas ri ATRA + cemo ann an euslaintich le APL le cunnart àrd.
Therapies Daingneachaidh
Mar a th 'ann le seòrsachan eile de AML, bidh euslaintich le APL a' dol a dh 'ionnsaigh leigheas a bharrachd, math às deidh a' chiad riaghaltas inntrigidh aca a chrìochnachadh, agus canar làimhseachadh daingneachaidh ris an leigheas nas fhaide air adhart.
Tha na riaghailtean druga sònraichte a 'crochadh air na leigheasan a chaidh a thoirt seachad mar leigheas inntrigidh. Tha eisimpleirean de theirbichean daingneachaidh a 'leantainn:
- Anthracycline + ATRA airson beagan chuairtean (faodar anthracyclines eadar-dhealaichte a chleachdadh ann an diofar chuairtean)
- Anthracycline + cytarabine airson co-dhiù 2 chuairt
- ATO airson dà chuairt thar timcheall air 75 latha, agus an uair sin ATRA + anthracycline airson 2 chuairt
- ATRA plus ATO airson grunn chuairtean
Terapies Co-cheangailte
Airson cuid de dh'euslaintich le APL, is dòcha gun leanar làimhseachadh cumail suas le ATRA air daingneachadh airson co-dhiù bliadhna. Uaireannan thèid dòsan ìseal de dhrogaichean chemo 6-mercaptopurine (6-MP) agus methotrexate a thoirt seachad cuideachd.
ATO airson Làraich Galaran Eile-Rannsachadh Ro-thoiseach
Tha soirbheas le ATO ann an làimhseachadh APL air ùidh saidheansail a bhrosnachadh ann an dreuchdan a dh'fhaodadh a bhith ann airson ATO ann an làimhseachadh droch dhreuchdan eile.
Ann an iomadh cùis, tha an rannsachadh ro-thoiseach, uaireannan air a chuingealachadh gu "tubes deuchainn agus sgrùdadh beathaichean," ge-tà, tha an fhìrinn gu bheil ATO ga rannsachadh ann an diofar sheòrsachan de làraich ghalaran agus shuidheachaidhean, ann fhèin, iongantach.
Tha sampall de na treòran rannsachaidh eadar-dhealaichte sin a 'leantainn.
Meat-aillse na sgamhain bho chorp cancer
Is e leigheas a thathar a 'cleachdadh airson cuideachadh leis an t-siostam dìon a tha a' sabaid aillse agus galaran eile a chuireas an sàs ann an leigheas cealla T- uidheamaichte. Bidh ceallan T air an cruinneachadh bhon euslaintich agus a 'fàs anns an obair-lann gus an ìre as motha de shiostam dìon dìonachd a mheudachadh, agus an uairsin a chur air ais don euslaintich gus sabaid a shabaid.
Ann an sgrùdadh beathach le Wang agus le co-obraichean a chaidh fhoillseachadh ann an Oncotarget , bha ATO còmhla ri ceallan T thototocsaigeach a 'toirt buaidh neo-àbhaisteach agus ùine mairsinn fad-ùine ann am modal sgamhain metastasis de aillse coloin. Bha Wang agus luchd-rannsachaidh a 'toirt fa-near gu bheil soirbheachadh le leigheas cealla T-ghluasadach gu tric air a chomharrachadh mar thoradh air an lùghdachadh de cheallan T riaghlaidh agus gum faodadh droch bhuaidh a bhith aig ATO le bhith a' bualadh air na ceallan sin.
Meat-aillse na sgamhain bho Cancer Liver
Air sgàth cho soirbheachail 'sa bha ATO ann an APL, bha luchd-rannsachaidh a' smaoineachadh an robh buaidh cho-ionann aig ATO ann an aillse liver. Thathas air dearbhadh gun tèid dòrtadh de ATO a chuireadh bacadh air an tinneas a tha a 'fàs ann an aillse grùthan, a rèir aithisg le Lu agus co-obraichean.
A bharrachd air an sin, thathar ag aithris gu bheil ATO na leigheas èifeachdach ann a bhith a 'làimhseachadh meata-mheadhain sgamhain bho aillse an t-saoghail le pian aillse co-cheangailte riutha. Thug Lu agus co-oibrichean fa-near gu bheil sgrùdaidhean air sealltainn gum faod ATO bacadh a thoirt air ionnsaigh agus meatastasis ceallan aillse le bhith a 'cur bacadh air pròtain ris an canar RhoC agus gum faod RhoC agus a "muileacle co-aonais" ezrin a bhith an sàs ann an gnìomh anti-tumor ATO S an Iar-
Mar sin, bha iad airson sgrùdadh a dhèanamh air an dòigh anns an robh ATO a 'cur bacadh air ceallan aillse meatastatach ae. Chleachd iad pàtranan ezrin roimhe agus an dèidh làimhseachadh ATO mar an uinneag faire aca, agus fhuair iad a-mach gum faodadh leigheas ATO a bhith gu mòr a 'cur an cèill gu bheil ezrin ann an aillse an t-saoghail.
Glioblastoma multiforme
Tha Glioblastoma multiforme, no GBM, na mheall eanchainn a tha a 'sìor fhàs, ionnsaigheach. Is e seo an seòrsa aillse a ghabh beatha Ted Kennedy agus am fear a chaidh a dhearbhadh gun robh Seanad Iain McCain ann an 2017.
Thathar air aithris gun tèid bacadh a chur air Arsioic trioxide ach chan eil e a 'toirt air ais fàs mòr de throman cruaidh a' gabhail a-steach GBM aig dàile sàbhailte ann an cliona (1-2 μM). Thug Yoshimura agus co-oibrichean fa-near gum faodadh cuibhreann ìosal (2 μM) de arsainic trioxide eadar-dhealachadh a dhèanamh air ceallan GBM agus dh'fhaodadh gun toireadh e cuideachd buaidh teirbidhean mì-chinnidh eile nuair a thèid an cleachdadh còmhla ann an sgrùdadh nan luchagan, agus is e an dòchas gum bi seo na chothroman ùra airson therapies GBM san àm ri teachd.
Osteosarcoma
Is e aillse cnàimh cumanta a th 'ann an Osteosarcoma, agus chan eil reataichean leigheis air mòran a ghluasad anns na 25 gu 30 bliadhna a dh'fhalbh.
Tha pròiseas ris an canar autophagy a 'toirt iomradh air liososomes do cheallan a' crìonadh agus a 'cur às do cho-chruinneachaidhean pròtain agus a' milleadh organelles-gu bun-stèidhte, a 'toirt a-mach an sgudal, gus a bhith a' gleidheadh cytoplasm glan.
Thathas den bheachd gu bheil modhan fèin-choireachadh na ro-innleachd comasach airson osteosarcoma, agus tha an sgrùdadh a chaidh a dhèanamh roimhe a 'sealltainn gu bheil ATO a' taisbeanadh obair chudromach a tha a 'cur an aghaidh carcin-eòlais.
Nochd Wu agus co-oibrichean o chionn ghoirid gun do dh'èirich ATO ann an gnìomhachd fèin-ghiùlain ann an ceallan dearbhach osteosarcoma daonna (loidhne cealla MG-63). Gu inntinneach, lùghdaich bacadh autophagy (a 'cleachdadh drogaichean no innleadaireachd ginteil) bàs cuil air a bhrosnachadh le ATO, a' toirt a-mach gu bheil ATO a 'toirt air falbh bàs cealla fèin-ghluasadach ann an cealla MG-63.
Cho-dhùin Wu agus co-oibrichean, "Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a 'sealltainn gu bheil ATO a' toirt a-steach bàs cealla osteosarcoma le bhith a 'toirt air adhart iomadachd fèin-ghluasadach, a tha air a thionndadh tro shlighe ROS-TFEB. Tha an sgrùdadh làithreach a 'solarachadh inneal ùr anti-tumor de leigheas ATO ann an osteosarcoma. "
Facal bho
Thairis air na trithead bliadhna a dh 'fhalbh, tha APL air a dhol bho ghalar a tha gu math bàis gu aon ìre so-chuideachail. Tha ro-innleachdan làimhseachaidh le ATRA, chemotherapy, agus, o chionn ghoirid, ATO, air am meas cudromach anns na h-adhartasan sin.
Le na h-adhartasan sin, tha fhathast "dùthaich neo-rèiteach," ge-tà. Faodar beachdachadh air sàbhailteachd agus èifeachd fad-ùine an ATO an seo, ged a tha dàta fad-ùine le ATO + ATRA air aithris gu ruige seo air a bhith fàbharach. Dh'fhaodadh gur e àite eile a tha mì-thoilichte a tha na leigheasan gleidhidh roghnaichte ann an àm ATRA / ATO.
> Stòran:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Buil fhad-ùine de leukemia gluasaid giotach air a làimhseachadh leis a 'ghaid uile thar-retinoic, arssaic trioxide, agus gemtuzumab. Fuil . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Buaidh trioxide arsainic air abairt ezrin ann an carcinoma hepatocellular. Leigheas (Baltimore). 2017 Sultain; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Sgrùdadh clionaigeach clionaigeach air a 'leigheas locoregional còmhla ri arssaic trioxide airson leigheas carcinoma hepatocellular. Cancer . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. An èifeachd antitumor eadar-riaghailteach de thrioxide arsainig còmhla ri ceallan T cytotocsaigeach ann am modail cnàmhan metastasis de aillse coloin. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.