Tha an geòlas airson aillse a chasg a 'bruidhinn air na h-amasan bunaiteach aig an duine. Tha e a 'riochdachadh seòrsa comharran-creideis daonna a tha coltach ri bhith a' siubhal don ghealach no fuasgladh fhaighinn air acras an t-saoghail.
Tha mi cinnteach gu bheil mòran againn a 'smaoineachadh sin, nam b' urrainn do luchd-rannsachaidh leigheas a lorg a-riamh airson aillse , bhiodh an lorg seo ag atharrachadh san t-saoghal fad deicheadan no linntean air falbh. Às deidh na h-uile, tha aillse na ghalar cunnartach, eadar-mheasgte agus iom-fhillte - galar a tha sinn fhathast a 'faighinn mòran a bharrachd airson ionnsachadh.
Ach, tha luchd-rannsachaidh aig Ionad Leigheil Oilthigh Dhiùc air lorg iongantach a dhèanamh: Ann an cuid de dhaoine le glioblastoma multiforme ath-chuairteach, seòrsa de aillse eanchainn, tha galar le poliovirus a 'cur às dha freagairt dìon a bhios a' marbhadh an tumhair.
Dè a th 'ann an Glioblastoma Multiforme?
Tha glioblastoma multiforme (GBM) a 'fàs a tha a' fàs gu luath a thig bho cheallan glioch anns a 'phàirt de na h-eanchainn ceàrral (roinnean ùineail agus aghaidh). Mar as trice bidh cealla glial a 'toirt taic do dh' obraichean ceallan eanchainn àbhaisteach, ach nuair a thèid an fhàs aca a 'dol gu haywire, mar as trice le Ìre IV GBM, bidh aillse a' marbhadh a 'chuid as motha de dhaoine taobh a-staigh mu 15 mìosan. Faodaidh tùir GBM a bhith a 'dùblachadh ann am meud a h-uile dà sheachdain.
Bidh GBM a 'toirt buaidh air mu 2 gu 3 neach gach 100,000 agus tha 52% de thumoran eanchainn sa bhun - sgoil (chan eil GBM a' fàs nas motha no a 'sgaoileadh). Eadar 2005 agus 2009, bha aois meadhanach a 'bhàis bhon aillse seo einnsein 64.
Gu mì-fhortanach, ann an daoine le GBM, thathas a 'tomhas soirbheachadh nan roghainnean leigheis làithreach, a' gabhail a-steach lannsaireachd, cemotherapy agus radiotherapy anns na mìosan a dh 'fhalbh mairsinn a bharrachd, agus tha mòran de na mìosan a bharrachd sin a' toirt seachad càileachd beatha bochd.
Tha comharraidhean GBM co-cheangailte ri gluasad agus gluasad structaran eanchainn (buaidh mhòr) air adhbhrachadh leis an tumhair agus an t-èideas no an t-slat co-cheangailte riutha. Is e an tumhair, a dh'fhaodas a bhith na mheud ball ball-goilf, a 'bualadh air structaran eile an eanchainn a tha ag adhbhrachadh:
- Stuadhan
- Call na h-aite
- Sealladh mì-chinnteach
- Glacaidhean
- Luadh
- Duilgheadas le cainnt
- Duilgheadas le eòlas
Beagan eachdraidh air a 'Bhìoras Oncolytic
Chan eil e gu diofar dè cho ro-àbhaisteach is dòcha a tha e, chan eil cleachdadh cleachdadh bhìorasan gus daoine le aillse a làimhseachadh rud sam bith ùr agus chaidh a mholadh an toiseach tràth san fhicheadamh linn. Sna tràth-bhliadhnaichean sin de dh 'leigheas aillse (slighe ro OSHA), cha robh dòigh math againn airson aillse a leigheas, agus mar sin bha lighichean agus luchd-fulang aillse deònach rud sam bith a dhèanamh, a' gabhail a-steach a bhith a 'toirt fa-near stuth-fuadain gabhaltach no corp. Mar eisimpleir, ann an 1949, bha daoine le galar Hodgkin, aillse nan neadan lymph, air an gabhadh le bhìoras hepatitis.
Mar is dòcha gu bheilear an dùil, cha do rinn mòran dhaoine le bìorasan neo-chiontach buaidh air beatha dhaoine aig a bheil aillse (ach uaireannan mharbh e pàirtean de thùaran no a dh 'adhbharaich galaran galair fìor ùine ghoirid).
A 'tòiseachadh anns na 1950an, fhuair sinn eòlas mòr air bhìorasan; tha sinn a-nis gan tuigsinn nas fheàrr na organachadh beò sam bith eile. Tha fios againn cuideachd ciamar a ghluaiseas tu agus a 'giùlan bhìorasan ann an suidheachaidhean deuchainn. Mar sin, faodaidh sinn a bhith a 'toirt comas do bhìorasan a bhith nan droch -ghiùlan onciolteach no luchd-giùlain làimhseachaidh a chuireas siostam dìon a' chuirp air falbh. Nas cudromaiche buileach, feumaidh na bhìorasan oncolytic seo a bhith a 'marbhadh cheallan tumhair a-mhàin agus chan eil iad a' toirt ionnsaigh air ceallan àbhaisteach daonna.
Immunotherapy: Nuair a bhios ar Buidhnean a 'marbhadh na Polio-Tumors
Tha ceallan tumor marbhtach oir tha iad a 'fuadach siostam dìon a' chuirp. Is e galar leigheis a th 'ann an immunotherapy a tha a' sgrùdadh mar a dh 'fhosgail aillse a-mach mar dhùthchannan cèin, agus mar sin a' cleachdadh siostam dìon a 'chuirp fhèin airson aillse a chall. Tha cleachdadh bhìoras oncolytic PVS-RIPO ann an daoine le GBM a 'riochdachadh aon de na h-adhartasan as cudromaiche agus brosnachail gu ruige seo ann an raon aillseachadh leigheas aillse.
Aon uair 's gum bi am bhìoras air a thoirt don tumor, bidh an draoidheachd a' tachairt. A rèir artaigil ath-bhreithneachaidh a chaidh a sgrìobhadh leis an Diùc rannsachaidh agus a chaidh fhoillseachadh ann an Cancer san t-Samhain 2014, tha am pròiseas seo a 'gabhail a-steach:
- Co-toirbheasachd bhìorail dhìreach
- Gnìomhachd anti-bhìorasach taobh a-staigh
- Spreagadh proinflammatory Stromal
- Fastadh freagairtean dìonachd dìonach freagarrach.
Gu h-àraidh, às deidh PVS-RIPO (poliovirus oncolytic) a thomhas anns an tumhair GBM (eanchainn), tha na cuirp againn ag aithneachadh an "polio-tumor" mar phuinnseanta. Tha an aithne seo a 'cur an cèill gu bheil an siostam dìon a' dol gu cogadh le polio-tumor. Is e comharradh a 'chogaidh seo sèid, freagairt dìon nàdarra.
Toraidhean bho Triail Ìre I PVS-RIPO
Ann an Ionad Tumor Buck, Preston aig Duke's Preston, tha luchd-rannsachaidh air bliadhnaichean de bhuinn obair a chosg agus a 'deuchainn PVS-RIPO. Gu sònraichte, tha na rannsachaidhean sin air poliovirus beò, air am milleadh agus chuir iad a-mach sgiobachadh beartach den ribosome a tha ag adhbharachadh polio airson pìos neo-chinnteach de rhinovirus ag adhbhrachadh fuar. An uairsin, ann an deuchainn clionaigeach Ìre 1 PVS-RIPO o chionn ghoirid, chaidh na rannsachaidhean sin a chur an sàs gu h-eòlach (modh-obrach a chaidh a ghairm gu foirmeil air a lìbhrigeadh gu h-àraid agus air a dhèanamh tro catheter) an poliovirus oncolytic seo a-steach do thunraichean bun-eanchainn inbheach le GBM.
B 'e na tumors a fhuair an-stealladh de poliovirus 1- gu 5-ceudameatair, a' toirt seachad tumhair GBM co-dhiù 1 ceudameatair bhon eanchainn ventricles. A bharrachd air a bhith a 'faighinn thùaran meadhanach mòr, bha GBM a bha a' gabhail pàirt ann an rannsachadh clionaigeach aig Ìre I PVS-RIPO a bha a 'tighinn air ais às dèidh làimhseachadh a bh' ann roimhe (lannsaireachd, chemotherapy agus radiotherapy), nach robh iad a 'faighinn a leithid de leigheas a-nis, agus bha deagh òrdugh organach aca agus obair làitheil (KPS barrachd nas àirde na no co-ionnan ri 70). Mu dheireadh, feumaidh daoine a bhith air am banachdach airson polio cuideachd. Gu h-àraidh, tha am virus a 'dèanamh deuchainn air PVS-RIPO bho bhroilleach oncolytic ann an obair inbhich le tumors eanchainn nach eil cho beag.
Gus a bhith cinnteach, thèid a thoirt barrachd air deich bliadhna de rannsachadh saidheans meidigeach bunaiteach (a chaidh a dhèanamh air pìosan Petri agus ann am beathaichean) a bharrachd air milleanan de dholairean airson luchd-rannsachaidh a chomharrachadh gum faodadh PVS-RIPO dèiligeadh gu h-èifeachdach ri GBM. Gu h-àraid, tha tropism no affinity aig PVS-RIPO airson molecle 5-nectin (Necl5), molecle gluasaid cealla air a nochdadh ann an ceallan-ceum GBM agus chan ann ann an ceallan àbhaisteach àbhaisteach. A bharrachd air an sin, tha Necl5 cuideachd air a chur an cèill ann an grunn thumasan eile leithid carcinoma colorectal, adenocarcinoma sgamhain, cancean broilleach, agus melanoma, a tha ag ràdh gum faodadh PVS-RIPO a bhith èifeachdach ann an làimhseachadh cansean eile cuideachd.
Aon uair 's gu bheil an poliovirus oncolytic a' gabhail grèim, thèid tumors GBM de chom-pàirtichean san sgrùdadh a sgrùdadh a 'cleachdadh sreathan 3-D MRI. An toiseach, tha ìomhaighean MRI a 'sealltainn solas an tumhair, comharra gu bheil siostam dìon a' chorp a 'dol a chogadh le polio-tumor. Tha an tinneas seo agus an ceangal co-cheangailte (sèididh) a 'cur an cèill comharraidhean de dhuilgheadasan leithid GBM le easbhaidhean cainnt, mothachaidh agus mothachaidh. Am measg droch bhuaidh eile a thaobh leigheis tha a 'bhuineas.
Ann an mòran de na h-euslaintich a tha fhathast beò an dèidh làimhseachadh le PVS-RIPO, bidh rudeigin iongantach a 'tachairt beagan mhìosan an dèidh làimhseachadh. Bidh na tumhan a 'tòiseachadh a' crìonadh, agus anns a 'chiad 2 euslaintich a' dèiligeadh ri slighe air ais ann an 2012, tha na tumhan air falbh!
Seo cuid de thoraidhean sònraichte bho dheuchainn clionaigeach PVS-RIPO Ìre I:
- A-mach às an 22 neach a chaidh a thoirt seachad air poliovirus oncolytic PVS-RIPO, tha 11 fhathast beò.
- Chaidh aon duine a chòmhdach le bhith a 'toirt air falbh an cathetar a' giùlan PVS-RIPO.
- Tha a 'chiad 2 euslaintich a bha a' rianachd PVS-RIPO ann an 2012 fhathast beò! Ro 2015, ceann-latha foillseachaidh na h-artaigil seo, tha iad air 3 bliadhna a dh 'aois agus cunntadh.
- Tha luchd-rannsachaidh a-nis a 'creidsinn gu bheil dàile meadhan PVS-RIPO as fheàrr.
- Tha grunn dhaoine air bàsachadh às deidh dhaibh tomhas nas àirde de PVS-RIPO.
- Is e 6 mìosan an ìre mhaireann de dh'euslaintich le GBM a gheibh poliovirus oncolytic. (Tha meadhanach na chomharran meadhain-phuing.)
Feumaidh sinn cuimhneachadh air sin airson galair sam bith eile, is dòcha gu bheil ìre bàsachadh 50 sa cheud coltas gun robh e mì-mhodhail. Ach, ann an daoine le GBM, aon de na seòrsachan cansean as miosa a-muigh an sin, tha an leth gu bheil na daoine fhathast beò an dèidh làimhseachadh le PVS-RIPO gu tur mòr. Agus chan eil teagamh sam bith air a bhith beò bho 3 bliadhna no nas fhaide an dèidh làimhseachadh deuchainneach, mar a tha e le dithis chom-pàirtichean rannsachaidh.
Ged a tha na toraidhean a tha sinn a 'faicinn bho dheuchainn clionaigeach an Diùc, airson an rud as lugha, misneachail, feumaidh sinn cuimhneachadh gu bheil na toraidhean sin a' riochdachadh meud sampall fìor bheag. Bidh sinn a 'feumachdainn toraidhean nas àirde gus dèanamh cinnteach nach robh na toraidhean tùsail seo idir a' nochdadh no a 'riochdachadh ach criomag den t-sluagh air fad.
Anns a h-uile fìrinn, chan eil luchd-rannsachaidh an Diùc fhathast air a 'chiad chuairt den turas aca, dìreach air daingneachadh èifeachdach a dhèanamh. Tha mòran cheistean ann fhathast agus is e sin as coireach gu bheil tuilleadh sgrùdaidhean anns na h-obraichean, agus gun teagamh, bidh na sgrùdaidhean sin a 'toirt seachad solas air cò as urrainn buannachd fhaighinn bho leigheas PVS-RIPO. Gu sònraichte, tha fios againn a-mhàin gu bheil poliovirus air a bhith ag obair air inbhich le GBM, ach tha clann a 'faighinn GBM cuideachd, agus dh'fhaodadh iad buannachd fhaighinn às an leigheas sin. A bharrachd air an sin, chan eil fios againn dè a thachras nuair a tha am feus PVC-RIPO oncolytic air a rianachd nas tràithe ann an cùrsa clionaigeach duine GBM.
Ann an cungaidh-leigheis, tha am facal "leigheas" air a luchdachadh le connotation. Ach, chun na 2 euslainteach a fhuair poliovirus oncolytic ann an 2012 agus a-nis chan eil lorg soilleir aca air aillse eanchainn (tha iad ann am peanasachadh seasmhach), tha e coltach gu bheil PVS-RIPO na leigheas. Ach eadhon nas iongantaiche na leigheas aillse aillse marbhtach, tha e coltach gum faodadh PVS-RIPO a bhith air a chleachdadh airson a bhith a 'làimhseachadh (leigheas) seòrsaichean eile de aillse mar carcinoma colorectal, adenocarcinoma sgamhain, cansean broilleach, agus melanoma.
Is e dìreach ùine agus barrachd dhaoine a tha a 'mairsinn GBM a dh'innseas an urrainn PVS-RIPO leigheas fìor mhath a dhèanamh air GBM. Thathas an dùil gum faodadh PVS-RIPO mar leigheas GBM a bhith a 'faighinn a-mach comharradh sgaoilidh teannachaidh FDA a bheir cothrom don phoball a bhith a' dèiligeadh ris an leigheas poliovirus oncolytic seo. Aon uair 's gu bheil barrachd dhaoine a' faighinn leigheas agus a 'fuireach ann am maitheanas, bidh an leigheas na thuairisgeul iomchaidh de ghnìomhan PVS-RIPO.
Nota don leughadair: B 'e mo làn rùn a bhith ag agallamh ri luchd-rannsachaidh aillse aig Oilthigh an Diùc a' dèanamh an deuchainn clionaigeach aig Ìre I PVS-RIPO. Tha mi a 'toirt gealltanas gu h-iomlan gu bheil an artaigil seo stèidhichte air mo mhìneachadh fhèin air rannsachadh cuingealaichte agus a' toirt iomradh air a 'chuspair seo. Gus am bi luchd-leughaidh measadh làidir, ciallach agus neo-mhearachdach air buaidh PVS-RIPO air GBM, bidh feum agam air taic eòlach. Gu mì-fhortanach, an dèidh aire nam meadhanan gu àrd-ìre gu 60 Geàrr-chunntas ag aithris air toraidhean luchd-rannsachaidh aillse an Diùc, cha b 'urrainn dhomh agallamh fhaighinn a-mach mus deach am pìos seo fhoillseachadh. Mar thoradh air sin, chruinnich mi am fiosrachadh uile agus rinn mi am measadh agam fhèin air a 'chuspair. Am bu chòir dhomh a-riamh a bhith air a thoirt seachad agallamh le riochdaire de sgioba rannsachaidh aillse an Diùc, tha mi an dùil addendum fhoillseachadh air an artaigil seo a tha a 'toirt fiosrachadh mionaideach air mo thoraidhean.
Fuasgladh Stòran:
Artaigil ath-bhreithneachaidh leis an tiotal "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" le MC Brown agus co-ùghdaran bho Cancer ann an 2014.
Crìochan leis an tiotal "ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) ANN AN GLIOBLASTOMA ATH-SGRÙDADH (GBM): A 'CHIAD A' CUR A 'MHEADHADH LUCHD-CLINICEACHADH AN T-INTRATUMORAL
ADMINISTRATION "le A. Desjardins agus co-ùghdaran a chaidh fhoillseachadh ann an Neuro-Oncology ann an 2014.
Artaigil air a bheil "A 'deasachadh ath-chuairteachadh poliovirus oncolytic airson tagradh clionaigeach an aghaidh glioblastoma multiforme" le C Goetz agus M Gromeier a chaidh fhoillseachadh ann an Sgrùdaidhean Cytokine agus Factar Fàs ann an 2010.
Artaigil air a bheil "History of Oncolytic Viruses: Genesis to Genetic Engineering" le E Kelly agus S Russell bho Molecular Therapy a chaidh fhoillseachadh ann an 2007.
60 Geàrr-chunntas sònraichte marbhadh margaid a chaidh air adhart air 29 Màrt 2015. Scott Pelley (sgrìobhadair), Michael Radutzky (riochdaire) agus Denise Schrier Cetta (riochdaire)