Tha cuid de luchd-eòlais a 'fàs fiadhaich airson clas ùr de chungaidh-leigheis cholesterol.
Aig Seisean Saidheansail Bliadhnail Colaisde a 'Cheàird Ameireaganach (ACC) a chaidh a chumail ann am meadhan litrichean San Diego ann am meadhan a' Mhàirt 2015, bha an t-adhar trom le bhith a 'bruidhinn mu luchd-bac PCSK9. Gu h-àraidh, bha mòran luchd-eòlais a bha an làthair aig an ìre mhath a 'faighinn taic bho thoraidhean fad-bliadhna air Amgen's Repatha (evolocumab) . Ann an deuchainnean clionaigeach, tha bacadh PCSK9 mar evolocumab agus Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) air a shealltainn gun lùghdaich LDL-C (cholesterol "droch") cho mòr ri statins agus is dòcha barrachd .
(Tha drogaichean mar dhrogaichean mar Zocor agus Crestor.
Aig a 'cheann thall, chan fhaod ach a bhith a' lùghdachadh ìrean colaistéarol LDL dìreach gus an ìsleachadh iad buannachd mhòr sam bith a thoirt seachad gun a bhith a 'lùghdachadh cunnart tachartasan caitheamh-adhartachail san àm ri teachd mar stròc agus ionnsaigh cridhe. Agus gus dearbhadh a bheil a leithid de shoirbheachadh bacadh fad-ùine ann, tha feum againn air sgrùdadh fad-ùine ... bliadhna nas fhaide na na toraidhean misneachail, ach, aon bhliadhna a tha sinn a 'faicinn an-dràsta.
Dè a th 'ann an bacadh PCSK9?
Tha Proprotein convertase subtilisin / Kexin seòrsa 9 no PCSK9 na ghine a tha a 'gabhail pàirt ann an colaistéarol agus metabolism aig searbhagach. Bha daoine le diofar ghineadan de PCSK9 ainneamh a 'faicinn gu robh ìrean LDL-C (cholesterol "dona" aca) coimeasach ris an fheadhainn air statins dlùth meadhanach. A bharrachd air an sin, tha muitean anns a 'ghine air a bhith ceangailte ri h-àrd -cho-luas-cèilidh mòr -shluaigh neo-àbhaisteach, galaran cunnartach a tha ag adhbhrachadh ìrean fìor àrd de lipids no cholesterol agus galar cridhe.
Mar thoradh air na beachdan sin, tha companaidhean drogaichean Amgen agus Regeneron / Sanofi air antibodies monoclonal a chruthachadh a tha ag amas air a 'phròtain PCSK9 (còd le gine PCSK9): Repatha agus Praluent fa leth.
Toradh às deidh aon bhliadhna (ish) de Therapy le PCSK9 Inhibitors
Air a 'Mhàirt 17, 2015, dh'fhoillsich New England Journal of Medicine dà phàipear a' toirt cunntas air toraidhean 52-seachdain bho thoraidhean OSLER-1 evolocumab agus OSLER-2 agus toraidhean 78-seachdain bho dheuchainnean clionaigeach Regeneron / Sanofi's ODYSSEY.
Tha cuid de thoraidhean cudromach bho dheuchainnean OSLER a 'toirt a-steach na leanas:
- Tro 48 seachdainean de leigheas, ghluais evolocumab lùghdachadh de ìrean LDL-C aig 61 sa cheud ann an com-pàirtichean le diofar ìrean de chunnart cairteas-cheasnach.
- Tro 52 seachdainean de leigheas, b 'e ìre de thachartasan cardiovascular (ionnsaigh cridhe, stròc, TIA agus mar sin air adhart) 2.18 sa cheud anns na com-pàirtichean sin gun a bhith a' gabhail evolocumab ach air leigheas cùl-raoin cùramach (a 'gabhail statins) an coimeas ri 0.95 sa cheud airson an fheadhainn a ghabhadh evolocumab agus air leigheas cùl-raoin àbhaisteach (a 'gabhail statins).
- Chaidh aithrisean droch-aithnichte neo-aithnichte a bharrachd air droch bhuaidh a 'toirt a-steach arthralgia, tinneas cinn, cian-cinn, agus sgìth innse nas trice ann an com-pàirtichean a' gabhail evolocumab.
Tha cuid de thoraidhean cudromach bho dheuchainnean ODYSSEY a 'toirt a-steach na leanas:
- Tro 78 seachdainean de leigheas, lùghdaich alirocumab ìrean LDL-C le timcheall air 60 puing sa cheud anns a h-uile com-pàirtiche a 'gabhail a-steach euslaintich le cunnart àrd (an fheadhainn le hip-cho-cho-luing-cèilelemia teaghlaich no fuiltean cunnart caochlaideach mar smocadh, tinneas an t-siùcair agus mar sin air adhart).
- Am measg nan droch bhuaidh a dh 'fhaodadh a bhith air a làimhseachadh le alirocumab bha ath-bheachdan làrach-inntrigidh, myalgia, tachartasan neurocognitive agus offthalmologic.
- Bha a h-uile euslaintich san sgrùdadh seo mar-thà air statins - an dà chuid àrd no an tomhas ceadaichte as àirde. Ann an euslaintich a 'faighinn alirocumab, b' e ìre nan tachartasan cardiovascular 1.7 sa cheud an aghaidh 3.3 sa cheud anns na tha a 'gabhail àite placebo.
A bheil PCSK9 a 'bacadh nan statan ùra?
Tha na h-eòlaichean-cèise a-nis a 'ceasnachadh inbhe cholesterol mar bith-bhacaiche deireannach. Mar a dh 'ionnsaich sinn bho rannsachadh a rinneadh roimhe, dh' fhaodadh cuid de dhrogaichean nach lughdaich LDL-C a-mhàin, àrdachadh HDL agus mar sin a-mach buannachd saoghal fìor sam bith leithid casg stròc no ionnsaigh cridhe. Tha an dòigh anns a bheil cholesterol agus lipids ag eadar-obrachadh anns a 'bhodhaig againn nas duilghe na tha sinn a' tuigsinn an-dràsta.
Gu ìre mhòr, is e an statins, clas dhroga sònraichte a bhios a 'cur bacadh air tachartasan cardiovascular san àm ri teachd, an roghainn as fheàrr a th' againn airson leigheas tinneas cridhe. Is dòcha gu bheil na drugaichean seo ag obair chan ann a-mhàin a bhith a 'lùghdachadh ìrean LDL ach cuideachd le bhith a' daingneachadh chlàran a tha a 'cumail suas nan artaigealan againn.
Gus am bi luchd-bacadh PCSK9 air a mheas cho feumail ris na statins, bidh sinn a 'feumachdainn grunn bhliadhnachan de thoraidhean, agus is e sin as coireach gu bheil Amgen an-dràsta a' cur ri chèile an sgrùdadh FOURIER. Bidh an sgrùdadh FOURIER gu bhith na sgrùdadh còig bliadhna air rianachd evolocumab anns an fheadhainn a tha a 'toirt statins agus aig cunnart nas àirde airson tachartasan cardiovascular mar stròc agus ionnsaigh cridhe. (Ma tha ùidh agad, tha AMGEN an-dràsta ag iarraidh air com-pàirtichean airson an sgrùdadh.) Le toraidhean bhon sgrùdadh FOURIER, tha luchd-rannsachaidh an dòchas an lùghdachadh ann an tachartasan cairt-bheusach a chaidh an sgrùdadh ann an aon bhliadhna gu grunn bhliadhnaichean a leudachadh. A bharrachd air an sin, dh'fhaodadh toraidhean bhon sgrùdadh cuideachadh leinn a bhith nas fheàrr a thuigsinn dè na h-àireamhan euslainteach as fheàrr buannachd bho luchd-bac PCSK9.
Ann am beagan bhliadhnachan, ma chì sinn buannachd cardiovascular fad-ùine, dh'fhaodadh sinn a bhith a 'coimhead air soirbheachadh coltach ri statin airson Amgen, dèanadair evolocumab. Tha an t-soirbheachadh sin cùramach oir a bharrachd air nach eil e cinnteach gu cinnteach dè na h-àireamhan euslainteach as fheàrr a buannachd fhaighinn bho evolocumab, tha aon rud fìor dhuilich mu dheidhinn bacadh PCSK9: Tha rannsachadh a 'toirt a-mach gum faod evolocumab agus alirocumab cluinntinn leis an t-siostam neònach. Nas sònraichte gu sònraichte, mhol an deuchainn ODYSSEY gum faodadh alirocumab droch bhuaidh a thoirt air cuimhne, adhbhrachadh amnesia no a bhith ag adhbharachadh duilgheadas.
Stòran
Artaigil leis an tiotal "PCSK9 a 'bacadh ann an euslainteach le h-àrd-cho-chlarmolaidh" le NR Desai agus MS Sabatine bho Elsevier ann an 2015. Air a ruighinn bho Key Clinical air 3/15/2015.
Artaigil air a bheil "Efficacy and Safety of Alirocumab ann an lùghdachadh lipidean agus Tachartasan Cardiovascular" le JG Robinson agus co-ùghdaran bho NEJM 3/17/2015. Chothrom air 3/15/2015.
Artaigil air a bheil "Efficacy and Safety of Evolocumab ann a bhith a 'Lùghdachadh Lipidean agus Tachartasan Cardiovascular" le MS Sabatine agus co-ùghdaran bho NEJM 3/17/2015. Chothrom air 3/15/2015.
Tha artaigil air a bheil "Cholesterol LDL nas ìsle na math, ach ciamar agus cò leis?" le NJ Stone agus DML James bho NEJM 3/17/2015.